大腸癌肝転移への肝移植後再発減少を目指した、体外機械灌流による肝グラフト遺伝子治療

• 研究課題/領域番号: 24K19331
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 藤好 直 北海道大学, 大学病院, 医員 (00892530)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2026年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2025年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2024年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 肝グラフト治療 / 機械潅流 / 肝移植 / 大腸癌肝転移 / 遺伝子治療

研究開始時の研究の概要

大腸癌の遠隔転移で最も多い臓器は肝臓であり、しばしば多発転移により切除不能となり、予後不良となる。近年、切除不能大腸癌肝転移に対し、ヨーロッパを中心に肝移植の臨床試験が行われており、従来の治療より良好な成績を示しているが、高い再発率が課題となる。大腸癌肝転移に関わる、グラフトのIL-23受容体やVEGF受容体の発現を抑制すれば、術後再発のリスクが減少すると考えられる。このグラフトのgene modulationには、常温機械灌流により体外でグラフトの代謝活性を保った状態でターゲット遺伝子のノックダウンすることで、肝転移を起こしにくいグラフトを作成し、術後肝内再発を減少に寄与するか検討を行う。