マウス肝移植モデルを用いた増加するレシピエントの肥満によるリスクとその克服

• 研究課題/領域番号: 24K19333
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 門野 賢太郎 京都大学, 医学研究科, 特定病院助教 (10816094)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2026年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2025年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2024年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 肝移植 / 非アルコール性肝硬変 / マウス肝移植 / 肥満

研究開始時の研究の概要

肝移植は末期肝疾患または肝悪性腫瘍の患者に対する唯一の根治的治療であるが、本研究代表者らは、動物実験モデルとして臨床肝移植を模倣し、マウスドナー肝臓を18時間冷保存したのち、レシピエントマウスに移植する肝移植モデルを完成させた。レシピエントの原因疾患として、肥満が主たる原因となる非アルコール性脂肪肝症例の割合が増加している。高脂肪食を与え脂肪肝が完成したマウスをレシピエントと使用した場合、移植マウスは全例死亡するという極めて予後不良の経過を辿ったが、詳細な原因は まだ不明である。成績不良の原因を探索し、肝移植レシピエントへの治療介入の標的になりうるかを今回検討したい。