子宮頸癌におけるHLA-Iの発現調整機構の層別化と治療法の探索

• 研究課題/領域番号: 24K19741
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分56040:産婦人科学関連
• 研究機関: 地方独立行政法人東京都立病院機構東京都立駒込病院(臨床研究室)
• 研究代表者: 日下部 美佐子 地方独立行政法人東京都立病院機構東京都立駒込病院(臨床研究室), 婦人科, 医員 (20990253)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2026年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 子宮頸癌 / ヒトパピローマウイルス

研究開始時の研究の概要

HLA-Iの機能障害や発現低下が免疫チェックポイント阻害剤(ICI)耐性の原因となることが注目されている。HLA-I発現低下の背景には、遺伝子レベルの「不可逆的な変化」と、エピゲノムレベルやシグナル伝達などの「可逆的な調整」がある。HLA-Iの発現低下が可逆的なものであるならば、発現回復によりICI耐性を克服できる可能性がある。HLA-I発現調整機構の層別化とHLA-I発現回復方法の探索を行うことを目的とし、１．HPV関連子宮頸部検体のHLA-I発現調整の層別化、２．HLA-I発現の腫瘍内不均一性に注目した解析、３．オルガノイドやマウス腫瘍モデルを用いたICI併用療法の検討を行う。