NFATc阻害剤の視神経軸索保護効果とその分子的機序の解明

• 研究課題/領域番号: 24K19799
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分56060:眼科学関連
• 研究機関: 聖マリアンナ医科大学
• 研究代表者: 塚原 千広 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 助教 (70969691)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2026年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2025年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: NFATc阻害剤 / TNF誘発視神経障害モデル / 緑内障 / アストロサイト

研究開始時の研究の概要

TNF誘発視神経障害ラットを用いた先行研究で、カルシニューリンによりNFATcが活性化され、これが炎症性サイトカインの発現を亢進すること、さらにカルシニューリン阻害薬のタクロリムスにより視神経軸索変性が抑制されることを報告した。また、予備解析により、NFATcを特異的に機能阻害するVIVITを投与しても同様に視神経軸索変性が抑制されることを確認している。以上のことから緑内障の病態機序にNFATcが関わっていることが強く示唆され、本研究ではNFATcが緑内障の病態機序にどのように関わっているのかを明らかにし、さらにVIVITの治療薬としての有用性を検証する。