クリノファジー活性化の可視化による劣化した唾液腺分泌顆粒の処理機構の解明

• 研究課題/領域番号: 24K19846
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分57010:常態系口腔科学関連
• 研究機関: 明海大学
• 研究代表者: 戸田 みゆき 明海大学, 歯学部, 助教 (90981879)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2027年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2026年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2025年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2024年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
• キーワード: 分泌顆粒 / 唾液腺 / クリノファジー / プロテアーゼ活性 / 酸化ストレス

研究開始時の研究の概要

唾液腺分泌顆粒にはタンパク質が貯蔵され，刺激により分泌される。しかし，絶食などにより刺激が抑制されると，分泌顆粒が細胞内に滞留する。長時間滞留した分泌顆粒は劣化し組織内炎症の原因になると考えられる。余剰分泌顆粒に対してリソソームが直接融合して内容物を分解するクリノファジーという機構が存在するが，解析が遅れている。そこで本研究では，唾液腺分泌顆粒内にプロテアーゼ活性センサータンパク質を発現させ，クリノファジーを可視化・定量化する方法を開発する。クリノファジーによる分泌顆粒の処理機構を明らかにすることで，唾液腺の組織傷害が引き起こす口腔乾燥症の予防・治療を目指す。