多機能性XPF-ERCC1エンドヌクレアーゼの新知見に基づく細胞内制御メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 24K20929
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分63020:放射線影響関連
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 赤堀 稜 金沢大学, 薬学系, 助教 (40967593)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2026年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2025年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2024年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: DNA修復 / XPF-ERCC1 / ミスセンス変異 / 細胞内局在性

研究開始時の研究の概要

XPF-ERCC1は、DNAの完全性維持に関与する重要なタンパク質であるが、先天的異常を持つ患者の一部は、その細胞内局在性に異常を示し、運動失調、老化といった重篤な症状を引き起こしている。
我々はこれまで、XPF-ERCC1の局在に影響を与える領域を同定し、そこには未知のタンパク質が結合して、XPF-ERCC1の核移行に関与する可能性を報告した。本研究では、この領域がXPF-ERCC1の局在に影響を与えるメカニズムの解析に加え、近年示唆された活性制御への関与に関しても調べ、この領域によるXPF-ERCC1細胞内制御の全体像を明らかすることで、XPF関連疾患との関係性について考察する。