放射線誘発DNA二本鎖切断部位近傍における修復ナノドメインの構築原理と機能解明

• 研究課題/領域番号: 24K20933
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分63020:放射線影響関連
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 内原 脩貴 慶應義塾大学, 薬学部(芝共立), 助教 (10883712)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2026年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2025年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2024年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: DNA二本鎖切断修復 / 53BP1 / 修復ナノドメイン / クロマチン動態

研究開始時の研究の概要

放射線照射により生じるDNA二本鎖切断（DSB）の修復メカニズムの解明は放射線障害を理解する上で必要不可欠である。申請者は、DSB近傍に修復タンパク質が集積し形成されるフォーサイに着目し、その生理的意義の解明に向けた研究を行ってきた。これまでの研究から、申請者はDSB修復因子である53BP1が直径約100 nmの単位で複数個密集する53BP1ナノドメインを形成していることを超解像イメージング解析により発見した。本研究では、DSB近傍にナノドメインを構築する53BP1が、DSB近傍のクロマチン構造に影響を与えるのか、またDSB修復能や正確性に影響を及ぼすのかどうかについて明らかにする。