受容体分解の制御機構解明から開拓する分解誘導薬の合理的設計論

• 研究課題/領域番号: 24K21281
• 研究種目: 挑戦的研究(開拓)
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 中区分47:薬学およびその関連分野
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 井上 飛鳥 京都大学, 薬学研究科, 教授 (50525813)
• 研究期間 (年度): 2024-06-28 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 26,000千円 (直接経費: 20,000千円、間接経費: 6,000千円); 2027年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円); 2026年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円); 2025年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円); 2024年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
• キーワード: GPCR / タンパク質分解

研究開始時の研究の概要

本研究は、薬の最も重要な標的タンパク質群であるGタンパク質共役型受容体（GPCR）に関して、細胞が有する膜タンパク質のリサイクル経路と分解経路の制御機構を解明する。ほぼ全てのGPCR阻害薬は、GPCRのリガンドポケットにフタをして、内因性リガンドと競合することがその作用機序であり、阻害薬の血中濃度が低下すると薬効が消失する。受容体分解の作用機序においては、阻害剤が消失後も、体内のGPCRが再度産生されるまで薬効が持続することから、持続時間が長く強力な薬効が期待される。本研究で明らかにする膜タンパク質輸送の機構から、GPCRを分解に導く薬を合理的に設計する創薬理論を開拓する。