未熟終止コドンのアデノシン化学修飾によりリードスルーを誘起する核酸医薬の基盤構築

• 研究課題/領域番号: 24K21282
• 研究種目: 挑戦的研究(開拓)
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 中区分47:薬学およびその関連分野
• 研究機関: 長崎国際大学
• 研究代表者: 佐々木 茂貴 長崎国際大学, 薬学部, 教授 (10170672)
• 研究分担者: 村瀬 裕貴 崇城大学, 薬学部, 助教 (10814486) ; 山田 耕平 長崎国際大学, 薬学部, 准教授 (40583232) ; 吉田 達貞 長崎国際大学, 薬学部, 講師 (80527557) ; 西奥 剛 長崎国際大学, 薬学部, 教授 (90435115)
• 研究期間 (年度): 2024-06-28 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 26,000千円 (直接経費: 20,000千円、間接経費: 6,000千円); 2026年度: 7,800千円 (直接経費: 6,000千円、間接経費: 1,800千円); 2025年度: 9,100千円 (直接経費: 7,000千円、間接経費: 2,100千円); 2024年度: 9,100千円 (直接経費: 7,000千円、間接経費: 2,100千円)
• キーワード: 核酸医薬 / 化学修飾mRNA / リードスルー / 未熟停止コドン / ナンセンス変異

研究開始時の研究の概要

コドンの一塩基変異で生じる未熟終止コドン(PTC)は多くの難治性疾患の原因となる。本研究では、我々が開発した官能基転移プローブ核酸を用いてmRNA中のPTCを正常終止コドン(NTC)と区別して化学修飾することにより、効果的なリードスルーおよび挿入するアミノ酸の制御の実現を目指す。リードスルー機能検証ため、ウミシイタケルシフェラーゼ(Rluc)化学発光アッセイ系を構築し、1.ヒト細胞由来抽出液による検証、2.ヒト細胞を用いたin vitro検証、3.ヒト細胞移植マウスを用いたin vivo検証、4.トリチウムラベル化FTプローブ核酸のマウス体内動態、と検討を進める。