脳脈絡叢を標的とした革新的な中枢神経アミロイドーシス治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 24K22109
• 研究種目: 挑戦的研究(萌芽)
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 中区分52:内科学一般およびその関連分野
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 植田 光晴 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (60452885)
• 研究期間 (年度): 2024-06-28 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円); 2026年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2025年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2024年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: アミロイドーシス / トランスサイレチン / 病態モデル / 核酸医薬 / 中枢神経病変

研究開始時の研究の概要

脳脈絡叢細胞へのデリバリーシステムとしてsiRNAに抗体をコンジェゲートした「核酸-抗体複合体」を開発し中枢神経病変に対する疾患修飾療法を開発する。まず、ヒト変異型TTR遺伝子を導入したTGマウスの脳から脈絡叢を分離し、脳脈絡叢上皮細胞を培養する。次に、脳脈絡叢を標的とした核酸(siRNA)-抗体複合体の作成および in vitroでの効果を検討する。In vitro解析で効果が確認できれば、ヒト変異型TTR(Tyr114Cys)遺伝子を導入したTGマウスの脳室内に投与し、脳脈絡叢上皮細胞のTTR mRNAレベルの減少率や、髄液中TTR濃度の減少率および効果期間などを検証する。