CFTR ERAD 関連 E3 リガーゼの基質選択性を決定するデグロンの同定およびその機能解明

• 研究課題/領域番号: 24K23193
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 0701:分子レベルから細胞レベルの生物学およびその関連分野
• 研究機関: 関西学院大学
• 研究代表者: 鎌田 優香 関西学院大学, 生命環境学部, 助教 (71001046)
• 研究期間 (年度): 2024-07-31 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円); 2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: ERAD / CFTR / ユビキチンリガーゼ / デグロン / タンパク質品質管理

研究開始時の研究の概要

構造異常膜タンパク質は小胞体品質管理(ERQC)によりユビキチン化を受け, 小胞体関連分解(ERAD)される. 研究代表者は, CFTR変異体がユビキチンリガーゼRNF5/185, HERC3に膜貫通領域を認識され, ERADされることを見出した. これは, E3リガーゼが膜貫通領域に含まれるTMデグロンを選択的に認識することで, ERADを制御することを示唆する. しかし, 基質選択性を決定するTMデグロンは未だ不明である. 本研究では, 膜タンパク質ERADに関わるTMデグロンを網羅的に探索し, ERAD関連E3リガーゼの基質認識および選択性を決定する分子機構を明らかにする.