天然物と標的タンパク質の複合体構造予測に基づく、薬剤耐性菌克服化合物の創製

• 研究課題/領域番号: 24K23274
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 0801:薬学およびその関連分野
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 佐山 美紗 北里大学, 感染制御科学府, 特任助教 (71000387)
• 研究期間 (年度): 2024-07-31 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円); 2025年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2024年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 薬剤耐性菌 / 誘導体合成 / 複合体構造予測

研究開始時の研究の概要

感染症予防・治療において広く用いられるβ-ラクタム系抗菌薬に対し、その分解酵素を有することで耐性を示す菌の出現が臨床上大きな問題となっている。申請者の所属する北里大学大村智記念研究所では、研究所の保有する天然物ライブラリスクリーニングの結果、β-ラクタム系抗菌薬分解酵素の一種であるIMP-1の阻害活性を有する天然物が見出されている。本研究では、IMP-1産生菌に対して天然物よりも高い効果を示す化合物を創製することを目的とし、天然物またはその化学構造を改変した化合物とIMP-1の複合体構造を計算機上で予測し、予測に基づき新たな化合物の有機化学合成を行う。