| 研究課題/領域番号 |
24K23439
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| 研究種目 |
研究活動スタート支援
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
0902:内科学一般およびその関連分野
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
兼子 大輝 九州大学, 大学病院, 特任助教 (91003549)
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| 研究期間 (年度) |
2024-07-31 – 2026-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
2025年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2024年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | アルドステロン / 原発性アルドステロン症 / 副腎 / シングルセル解析 / メタボローム |
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| 研究開始時の研究の概要 |
アルドステロン産生副腎腺腫 (APA)は代表的な二次性高血圧の成因であり、有病率に加えて臓器障害頻度が高率である一方、手術により根治可能であるため適切な診断が必要である。しかし、診断過程の複雑性から診断率が低く、簡便な診断法の開発が望まれている。近年、APAはアルドステロンのみならず、多様なステロイドホルモンを産生することが明らかとなった。本研究では、APAにおけるステロイドホルモン産生の多様性に着目し、シングルセル・空間トランスクリプトーム解析を用いて多様性の成因を明らかにする。ついで、成因から推定されるステロイドホルモンを同定・定量化し、APAの新規診断法を開発する。
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| 研究実績の概要 |
アルドステロン産生副腎腺腫 (Aldosterone Producing Adenoma: APA)は代表的な二次性高血圧の成因であり、有病率に加えて臓器障害頻度が高率である一方、手術により根治可能であるため適切な診断が必要である。しかし、診断過程の複雑性から診断率が低く、簡便な診断法の開発が望まれている。従来、APAはアルドステロンのみを産生すると考えられてきたが、組織メタボローム分析や質量分析イメージングから多様なステロイドホルモンを産生することが明らかとなった。本研究では、APAにおけるステロイドホルモン産生の多様性に着目し、シングルセル・空間トランスクリプトーム解析を用いて多様性の成因を明らかにする。ついで、成因から推定されるステロイドホルモンを同定・定量化し、機械学習を用いたパターン認識により統合的に解析することでAPAの新規診断法を開発する。
今年度は複数のAPAサンプルに対してシングルセル・空間トランスクリプトーム解析を実施した。APAの遺伝子発現特性を1細胞単位で解析することで、APAに多様な細胞集団が存在すること、サンプルごとに各細胞集団の割合に差があることを明らかにした。また、細胞集団ごとにステロイドホルモン合成酵素発現の不均一性が認められ、APAの腫瘍内およびサンプル間においてステロイドホルモン産生の多様性を明らかにした。さらに、機械学習技術を用いて推定されるAPAの細胞集団レベルでのステロイドホルモン分泌の違いを明らかにした。
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| 現在までの達成度 |
現在までの達成度
2: おおむね順調に進展している
理由
対象となるAPAサンプルの収集および複数サンプルに対してシングルセル・空間トランスクリプトームを実施した。取得されたシーケンスデータも下流解析に耐えうる質が得られており、統合的なオミクス解析を進めている。以上より、当初の計画に対しておおむね順調に進展している。
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| 今後の研究の推進方策 |
腫瘍細胞と微小環境を構成する特定の細胞集団との新規の細胞間相互作用の検討を行い、ステロイドホルモン産生の多様性の成因を明らかにし、新規診断法につながるバイオマーカーの探索を行う。また、一部のサンプルにおいては、シングルセルトランスクリプトーム解析に加えて、シングセルATACシーケンス解析を並行して実施し、腫瘍微小環境における遺伝子発現制御機構を明らかにする。
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