難治性自己免疫疾患における病因関連T・B細胞の同定と創薬ターゲットの探索

• 研究課題/領域番号: 24K23628
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 0907:口腔科学およびその関連分野
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 古賀 理紗子 九州大学, 大学病院, 医員 (41003635)
• 研究期間 (年度): 2024-07-31 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円); 2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: IgG4関連疾患 / シングルセル遺伝子発現解析 / エンハンサーRNA / T細胞 / B細胞

研究開始時の研究の概要

我々は唾液腺に浸潤する全T・B細胞のシングルセル遺伝子発現解析およびT・B細胞受容体の多様性解析を行い、抗原を認識し、オリゴクローナルに増加した増殖した3つのサブセット（GZMK+CTL・MKI67+B細胞・DN3 B細胞）を同定することに成功し、疾患特異的なT・B細胞の免疫学的特異性が治療標的となることが明らかにした。そこで本研究では、それらの細胞群のエンハンサーRNA解析、細胞内代謝経路の解明、明らかにした原因遺伝子に対するモデルマウスの樹立を行い、新規治療薬開発に繋がる基盤を整える。