In-cell NMR法を用いた動的構造解析に基づくFUSのALS発症機構の解明

• 研究課題/領域番号: 24KJ0032
• 研究種目: 特別研究員奨励費
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 国内
• 審査区分: 小区分43040:生物物理学関連
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 田村 真生 千葉大学, 大学院薬学研究院, 特別研究員(PD)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2026年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2025年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2024年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)

研究開始時の研究の概要

筋萎縮性側索硬化症(ALS)の原因タンパク質であるFUSは細胞内で液滴を形成した後、アミロイド様凝集を形成することで神経細胞を傷害する。現在、FUSの液滴形成機構について多くの研究が希薄溶液中であるin vitro環境で行われている一方、実際の細胞内は分子が高密度に混在しており、希薄溶液中と異なった様々な分子間作用が存在する。そこで本研究は生きた細胞内にFUSを導入し動的構造情報を直接取得するin-cell NMR (細胞内核磁気共鳴)法を用いて、細胞内FUSの液滴形成機構を解明することを目的とした。細胞内での液滴形成の駆動力が明らかになることで、ALSの新規治療法や創薬の開発が期待できる。