標的細胞選択的に細胞質へmRNAを送達するタンパク質カプセルの開発

• 研究課題/領域番号: 24KJ1042
• 研究種目: 特別研究員奨励費
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 国内
• 審査区分: 小区分90120:生体材料学関連
• 研究機関: 東京工業大学
• 研究代表者: 田島 研也 東京工業大学, 地球生命研究所, 特別研究員(PD)
• 研究期間 (年度): 2024-04-23 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2026年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2025年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)

研究開始時の研究の概要

ウイルスや脂質ナノ粒子を用いたmRNA細胞質送達手法には、細胞ゲノムの変異や細胞非特異的なmRNA送達の課題がある。本研究はウイルスの感染機構とmRNA内包非ウイルス性タンパク質カプセルspNC-4に着目し、ゲノム変異を格段に抑えた標的細胞質特異的mRNA送達手法の開発を目指す。即ち標的細胞のエンドソームに移行し、その酸性環境に応答し脱重合し、膜を破壊しmRNAを細胞質へ送達する分子を獲得する。二段階の実験室進化でspNC-4に低pH環境での脱集合機能とエンドソーム膜破壊機能を付与する。進化spNC-4を用いて標的細胞質特異的にcyt cのmRNAを送達し細胞死を誘導し本研究の概念を実証する。