金属酵素を標的とする不可逆阻害剤探索のためのフラグメントスクリーニング法の開発

• 研究課題/領域番号: 24KJ1407
• 研究種目: 特別研究員奨励費
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 国内
• 審査区分: 小区分37010:生体関連化学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 河野 正晴 京都大学, 工学研究科, 特別研究員(DC2)
• 研究期間 (年度): 2024-04-23 – 2025-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 800千円 (直接経費: 800千円); 2024年度: 800千円 (直接経費: 800千円)

研究開始時の研究の概要

全酵素中の1/2を占めると言われている金属酵素は様々な疾病に関連しているものの、臨床で使用されている阻害剤の数は限られています。そこで本研究では、金属酵素に対する新しい不可逆阻害剤を開発することを目的とします。具体的には、金属配位部位を有する求電子フラグメントを用いてスクリーニングを行い、金属酵素の活性を低下させる化合物を探索します。本系の実証として、活性中心に鉄(II)イオンおよび求核性アミノ酸残基(Lys等)を有するKDM4B(リジン脱メチル化酵素)に対するスクリーニングを行い、不可逆阻害剤の開発を行います。