心不全応答性エンハンサークラスターを応用した心臓遺伝子治療用ベクターの開発

• 研究課題/領域番号: 24KJ1610
• 研究種目: 特別研究員奨励費
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 国内
• 審査区分: 小区分53020:循環器内科学関連
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 井上 聖 大阪大学, 大学院生命機能研究科, 特別研究員(DC2)
• 研究期間 (年度): 2024-04-23 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円); 2025年度: 800千円 (直接経費: 800千円); 2024年度: 800千円 (直接経費: 800千円)

研究開始時の研究の概要

現状の遺伝子治療の問題を克服するため、CR9を含むエンハンサークラスターをAAVベクターのプロモーター上流に挿入することにより、少ないAAV取り込み量でも心臓特異的、かつ心不全重症度に応じて標的遺伝子を高発現させる心臓遺伝子治療が可能になると考えられた。パイロット実験として上流にCR9のみを挿入したAAVベクターを作製したところ、マウス心不全モデルにおいてCR9を搭載したAAVベクターは従来のベクターと比較し高い心臓特異性発現と心不全応答性を示した。そこで本研究において、CR9を含んだエンハンサークラスターの同定とそれを応用した心臓遺伝子治療ベクターの開発を試みる。