希少化合物の供給および有用化合物の構造改変を指向した生体機能分子の合成研究

• 研究課題/領域番号: 25221301
• 研究種目: 基盤研究(S)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 化学系薬学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 福山 透 名古屋大学, 創薬科学研究科, 特任教授 (10272486)
• 研究分担者: 藤間 達哉 名古屋大学, 創薬科学研究科, 助教 (70733971) ; 下川 淳 名古屋大学, 創薬科学研究科, 助教 (60431889) ; 横島 聡 名古屋大学, 創薬科学研究科, 准教授 (10376593)
• 研究期間 (年度): 2013-05-31 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 215,280千円 (直接経費: 165,600千円、間接経費: 49,680千円); 2017年度: 43,940千円 (直接経費: 33,800千円、間接経費: 10,140千円); 2016年度: 42,900千円 (直接経費: 33,000千円、間接経費: 9,900千円); 2015年度: 44,460千円 (直接経費: 34,200千円、間接経費: 10,260千円); 2014年度: 41,080千円 (直接経費: 31,600千円、間接経費: 9,480千円); 2013年度: 42,900千円 (直接経費: 33,000千円、間接経費: 9,900千円)
• キーワード: 全合成 / 生体機能分子 / 量的供給 / 構造会へ念 / 天然有機化合物 / 構造改変

研究成果の概要

高齢化が進む日本社会においてがんや認知症の治療薬の創出が求められている。創薬を行う上でシーズとなる化合物として本研究では高い生理活性を有する天然有機化合物に着目した。そして、より高い活性を有し、副作用の少ない化合物を合成できるようにするため、構造改変を指向した全合成経路の確立を目的として研究を実施した。フグ毒のテトロドトキシンやモルヒネ、カイニン酸などの効率的な全合成経路を確立し、その類縁化合物についても供給できることを示した。

評価記号

検証結果 (区分)

A-

研究成果

• [雑誌論文] Synthesis of Cardiopetaline via a Wagner-Meerwein Rearrangement without Preactivation of the Pivotal Hydroxy Group (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshitake Nishiyama, Satoshi Yokoshima, Tohru Fukuyama
  • 雑誌名: Org. Lett. 巻: 19 号: 21 ページ: 5833-5835
  • DOI: 10.1021/acs.orglett.7b02812
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total Synthesis of (+)-lysergic acid (2017)
  • 著者名/発表者名: Rentaro Kanno, Satoshi Yokoshima, Motomu Kanai, Tohru Fukuyama
  • 雑誌名: The Jornal of Antibiotics 巻: 71 号: 2 ページ: 240-247
  • DOI: 10.1038/ja.2017.80
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total Synthesis of Huperzine Q (2017)
  • 著者名/発表者名: Shun Tanimura, Satoshi Yokoshima, Tohru Fukuyama
  • 雑誌名: Org. Lett. 巻: 19 号: 13 ページ: 3684-3686
  • DOI: 10.1021/acs.orglett.7b01633
  • NAID: 120006349132
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total Synthesis of (-)-Morphine (2017)
  • 著者名/発表者名: H. Umihara, S. Yokoshima, M. Inoue and T. Fukuyama
  • 雑誌名: Chem. Eur. J. 巻: 23 号: 29 ページ: 6993-6995
  • DOI: 10.1002/chem.201701438
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Total Synthesis of (-)-Tetrodotoxin and 11-norTTX-6(R)-ol (2017)
  • 著者名/発表者名: Tomoaki Maehara, Keisuke Motoyama, Tatsuya Toma, Satoshi Yokoshima, and Tohru Fukuyama
  • 雑誌名: Angewandte Chemie International Edition 巻: 56 号: 6 ページ: 1549-1552
  • DOI: 10.1002/anie.201611574
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total Synthesis of Lycopalhine A (2017)
  • 著者名/発表者名: Yuji Ochi, Satoshi Yokoshima, Tohru Fukuyama
  • 雑誌名: Synthesis 巻: 49 号: 01 ページ: 96-114
  • DOI: 10.1055/s-0036-1588878
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Unified Total Synthesis of Five Gelsedine-Type Alkaloids: (－)-Gelsenicine, (－)-Gelsedine, (－)-Gelsedilam, (－)-14-Hydroxygelsenicine, and (－)-14,15-Dihydroxygelsenicine (2016)
  • 著者名/発表者名: Takaaki Harada, Jun Shimokawa, Tohru Fukuyama
  • 雑誌名: Org. Lett. 巻: 18 号: 18 ページ: 4622-4625
  • DOI: 10.1021/acs.orglett.6b02263
  • NAID: 120005946825
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total Synthesis of (－)-Cardiopetaline (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshitake Nishiyama, Satoshi Yokoshima, Tohru Fukuyama
  • 雑誌名: Org. Lett. 巻: 18 号: 10 ページ: 2359-2362
  • DOI: 10.1021/acs.orglett.6b00789
  • NAID: 120005866818
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Development of a Divergent Synthetic Route to the Erythrina Alkaloids: Asymmetric Syntheses of 8-Oxo-erythrinine, Crystamidine, 8-Oxo-erythraline, and Erythraline (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirotatsu Umihara, Tomomi Yoshino, Jun Shimokawa, Masato Kitamura, Tohru Fukuyama
  • 雑誌名: Angewandte Chemie International Edition 巻: 55 号: 24 ページ: 6915-6918
  • DOI: 10.1002/anie.201602650
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total Synthesis of (-)-Daphenylline (2016)
  • 著者名/発表者名: Ryosuke Yamada, Yohei Adachi, Satoshi Yokoshima, Tohru Fukuyama
  • 雑誌名: Angewandte Chemie International Edition 巻: 55 号: 20 ページ: 6067-6070
  • DOI: 10.1002/anie.201601958
  • NAID: 130007490838
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Conversion of Ester Moieties to 4-Bromophenyl Groups via Electrocyclic Reaction of Dibromocyclopropanes (2015)
  • 著者名/発表者名: Kyosuke Ueda, Hirotatsu Umihara, Satoshi Yokoshima, Tohru Fukuyama
  • 雑誌名: Organic Letters 巻: 17 号: 13 ページ: 3191-3193
  • DOI: 10.1021/acs.orglett.5b01351
• [雑誌論文] Formal Synthesis of Sarain A: Intramolecular Cycloaddition of an Eight-Membered Cyclic Nitrone to Construct the 2-Azabicyclo[3.3.1]nonane Framework (2015)
  • 著者名/発表者名: Takuya Higo,Tomoya Ukegawa, Satoshi Yokoshima, Tohru Fukuyama
  • 雑誌名: Angewandte Chemie, International Edition 巻: 54 号: 25 ページ: 7367-7370
  • DOI: 10.1002/anie.201501633
• [雑誌論文] Synthetic Studies on Huperzine R: Construction of the 1-Azabicyclo[5.4.3]tetradec-6-ene Core (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Kumazaki, Rie Nakajima, Yuka Bessho, Satoshi Yokoshima, Tohru Fukuyama
  • 雑誌名: Synlett 巻: 26 号: 15 ページ: 2131-2134
  • DOI: 10.1055/s-0034-1380425
• [雑誌論文] Synthesis of the Common Core Structure of the Stemofoline Alkaloids (2015)
  • 著者名/発表者名: Eiji Ideue, Jun Shimokawa, Tohru Fukuyama
  • 雑誌名: Organic Letters 巻: 17 号: 20 ページ: 4964-4967
  • DOI: 10.1021/acs.orglett.5b02373
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of (-)-Oxycodone (2014)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Kimishima, Hirotatsu Umihara, Akihiro Mizoguchi, Satoshi Yokoshima, Tohru Fukuyama
  • 雑誌名: Organic Letters 巻: 16 号: 23 ページ: 6244-6247
  • DOI: 10.1021/ol503175n
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A Unified Strategy for Kainoid Synthesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Masaya Fujii, Satoshi Yokoshima, Tohru Fukuyama
  • 雑誌名: Europian Journal of Organic Chemistry 巻: 2014 号: 22 ページ: 4823-4836
  • DOI: 10.1002/ejoc.201402452
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Total Synthesis of (－)-Lepistine (2014)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Kitabayashi, Satoshi Yokoshima and Tohru Fukuyama
  • 雑誌名: Org. Lett. 巻: 16 号: 11 ページ: 2862-2864
  • DOI: 10.1021/ol5010033
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] New photocleavable linker: α-thioacetophenone-type linker (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirotaka Yonezawa, Yoshitake Nishiyama, Koji Takeo, Takeshi Iwatsubo, Taisuke Tomita, Satoshi Yokoshima, Tohru Fukuyama
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 巻: 24 号: 13 ページ: 2831-2833
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2014.04.104
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Total Synthesis of (－)-Lepenine (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshitake Nishiyama, Yuki Han-ya, Satoshi Yokoshima, Tohru Fukuyama
  • 雑誌名: Journal of the American Chemical Society 巻: 136 号: 18 ページ: 6598-6601
  • DOI: 10.1021/ja503023h
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Development of a route to chiral epidithiodioxopiperazine moieties and application to the asymmetric synthesis of (+)-hyalodendrin (2014)
  • 著者名/発表者名: Ren Takeuchi, Jun Shimokawa and Tohru Fukuyama
  • 雑誌名: Chemical Science 巻: 5 号: 5 ページ: 2003-2006
  • DOI: 10.1039/c3sc53222d
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stereoselective synthesis of spirotryprostatin A (2014)
  • 著者名/発表者名: Katsushi Kitahara, Jun Shimokawa and Tohru Fukuyama
  • 雑誌名: Chemical Science 巻: 5 号: 3 ページ: 904-907
  • DOI: 10.1039/c3sc52525b
  • 査読あり
• [雑誌論文] TMSCN/DBU-Mediated Facile Redox Transformation of α,β-Unsaturated Aldehydes to Carboxylic Acid Derivatives (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiromi Kaise, Jun Shimokawa and Tohru Fukuyama
  • 雑誌名: Organic Letters 巻: 16 号: 3 ページ: 727-729
  • DOI: 10.1021/ol403415z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total Synthesis of ecteinascidin 743 (2013)
  • 著者名/発表者名: Fumiki Kawagishi, Tomohikko Inui, Tatsuya Toma, Satoshi Yokoshima, Tohru Fukuyama
  • 雑誌名: Journal of the American chemical society 巻: 135 号: 37 ページ: 13684-13687
  • DOI: 10.1021/ja408034x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total Synthesis of Lysergic Acid (2013)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Umezaki, Satoshi Yokoshima and Tohru Fukuyama
  • 雑誌名: Org. Lett. 巻: 15 号: 16 ページ: 4230-4233
  • DOI: 10.1021/ol4019562
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] リコポセラミンRの合成研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 渡邊 慎也・石川 雅嗣・野村 俊宗・福山 透・横島 聡
  • 学会等名: 日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部 合同学術大会2017
• [学会発表] Synthetic Studies on Ecteinascidin 743 (2017)
  • 著者名/発表者名: 吉田瑛二・中島長安・藤間達哉・福山 透・横島 聡
  • 学会等名: 第9回集積型有機合成国際シンポジウム
• [学会発表] Huperzine Rの合成研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 野村 俊宗・福山 透・横島 聡
  • 学会等名: 第３５回メディシナルケミストリーシンポジウム
• [学会発表] モルヒネの合成研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 林 尚毅・角川 仁規・藤間 達哉・福山 透・横島 聡
  • 学会等名: 第３５回メディシナルケミストリーシンポジウム
• [学会発表] Total synthesis of Daphenylline (2016)
  • 著者名/発表者名: Ryosuke Yamada, Yohei Adachi, Yokoshima Satoshi, Tohru Fukuyama
  • 学会等名: 21st International Conference on Organic Synthesis
  • 国際学会
• [学会発表] (－)-テトロドトキシンの全合成 (2016)
  • 著者名/発表者名: 前原 知明, 本山 敬祐, 藤間 達哉, 横島 聡, 福山 透
  • 学会等名: 第34回メディシナルケミストリーシンポジウム
• [学会発表] Huperzine Rの合成研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 野村 俊宗、横島 聡、福山 透
  • 学会等名: 第110回有機合成シンポジウム
• [学会発表] (－)-テトロドトキシンの全合成 (2016)
  • 著者名/発表者名: 前原 知明・本山 敬祐・藤間 達哉・横島 聡・福山 透
  • 学会等名: 第47回 中部化学関係学協会支部連合秋季大会
• [学会発表] (－)-テトロドトキシンの全合成 (2016)
  • 著者名/発表者名: 前原 知明・本山 敬祐・藤間 達哉・横島 聡・福山 透
  • 学会等名: 第58回天然有機化合物討論会
• [学会発表] Total synthesis of Huperzine R (2016)
  • 著者名/発表者名: Toshimune Nomura, Yokoshima Satoshi, Tohru Fukuyama
  • 学会等名: 15th Belgian Organic Synthesis Symposium
  • 国際学会
• [学会発表] Total Synthesis of Lepistine (2015)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Kitabayashi, Satoshi Yokoshima, Tohru Fukuyama
  • 学会等名: PACIFICHEM 2015
  • 発表場所: アメリカ
  • 年月日: 2015-12-15
  • 国際学会
• [学会発表] Synthetic studies on ecteinascidin 743 (2015)
  • 著者名/発表者名: Eiji Yoshida, Tatsuya Toma, Satoshi Yokoshima, Tohru Fukuyama
  • 学会等名: PACIFICHEM 2015
  • 発表場所: アメリカ
  • 年月日: 2015-12-15
  • 国際学会
• [学会発表] エクテナサイジン743の合成研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 吉田 瑛二, 藤間 達哉, 横島 聡, 福山 透
  • 学会等名: 第46回 中部化学関係学協会支部連合秋季大会
  • 発表場所: 三重
  • 年月日: 2015-11-07
• [学会発表] ダフェニリンの全合成 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山田 諒介, 安達 庸平, 横島 聡, 福山 透
  • 学会等名: 第57回天然有機化合物討論会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2015-09-09
• [学会発表] Synthetic Studies on (-)-Tetrodotoxin (2015)
  • 著者名/発表者名: Tomoaki Maehara, Keisuke Motoyama, Tatsuya Toma, Satoshi Yokoshima, Tohru Fukuyama
  • 学会等名: 24th International Symposium; Synthesis in Organic Chemistry
  • 発表場所: イギリス
  • 年月日: 2015-07-20
  • 国際学会
• [学会発表] エステルおよびその類縁体を基質とした新規ベンゼン環構築法の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 上田 喬介、海原 浩辰、横島 聡、福山 透
  • 学会等名: 第13回次世代を担う有機化学シンポジウム
  • 発表場所: 草津
  • 年月日: 2015-05-22
• [学会発表] オキシコドンの合成研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 海原浩辰、君嶋 敦、溝口明祐、横島 聡、福山 透
  • 学会等名: 第40回 反応と合成のシンポジウム
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2014-11-10
• [学会発表] カイノイドの効率的かつ網羅的な合成法の開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤井正哉、横島 聡、福山 透
  • 学会等名: 第106回 有機合成シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-11-06
• [学会発表] 特異な構造を有するリコポジウムアルカロイドの合成研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 横島 聡、谷村 瞬、熊崎太信、福山 透
  • 学会等名: 第56回 天然有機化合物討論会
  • 発表場所: 高知
  • 年月日: 2014-10-15
• [学会発表] (－)-レペニンの全合成 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西山義剛、半矢祐己、横島 聡、福山 透
  • 学会等名: 第44回 複素環化学討論会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2014-09-10
• [学会発表] レピスチンの全合成 (2014)
  • 著者名/発表者名: 北林祐介、横島 聡、福山 透
  • 学会等名: 第12回次世代を担う有機化学シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-05-23
• [学会発表] Haliclonin Aの合成研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 河岸文希、横島 聡、福山 透
  • 学会等名: 第104回 有機合成シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-11-06 – 2013-11-07
• [学会発表] サラインAの合成研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 肥後拓也、請川智哉、横島 聡、福山 透
  • 学会等名: 第39回 反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 博多
  • 年月日: 2013-11-05 – 2013-11-06
• [学会発表] Total Synthesis of (±)-Lepenine (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshitake Nishiyama, Yuki Han-ya, Satoshi Yokoshima, Tohru Fukuyama
  • 学会等名: 13th International Conference on the Chemistry of Antibiotics and other bioactive compounds
  • 発表場所: 山梨
  • 年月日: 2013-10-24 – 2013-10-27
• [学会発表] (+)-Roseophilinの合成研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岩井ゆり、中島 彩、下川 淳、福山 透
  • 学会等名: 第43回 複素環化学討論会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2013-10-17 – 2013-10-19
• [学会発表] エリスリナアルカロイドの合成研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 海原浩辰、吉野友美、下川 淳、北村雅人、福山 透
  • 学会等名: 第55回 天然有機化合物討論会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2013-09-18 – 2013-09-20
• [備考] 天然物化学分野研究室
  • URL: http://www.ps.nagoya-u.ac.jp/lab_pages/natural_products/index.html
• [備考] 名古屋大学大学院創薬科学研究科 天然物化学分野
  • URL: http://www.ps.nagoya-u.ac.jp/lab_pages/natural_products/index.html
• [備考] 名古屋大学大学院創薬化学研究科 天然物化学分野
  • URL: http://www.ps.nagoya-u.ac.jp/lab_pages/natural_products/index.html