WNKシグナルによる塩分ストレス応答の分子病態解明と治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 25221306
• 研究種目: 基盤研究(S)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 内田 信一 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (50262184)
• 連携研究者: 佐々木 成 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 名誉教授 (60170677)
• 研究期間 (年度): 2013-05-31 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 195,260千円 (直接経費: 150,200千円、間接経費: 45,060千円); 2017年度: 38,220千円 (直接経費: 29,400千円、間接経費: 8,820千円); 2016年度: 34,840千円 (直接経費: 26,800千円、間接経費: 8,040千円); 2015年度: 37,570千円 (直接経費: 28,900千円、間接経費: 8,670千円); 2014年度: 40,560千円 (直接経費: 31,200千円、間接経費: 9,360千円); 2013年度: 44,070千円 (直接経費: 33,900千円、間接経費: 10,170千円)
• キーワード: キナーゼ / 腎臓 / 塩分感受性高血圧 / メタボリックシンドローム / ケミカルライブラリー / WNKキナーゼ / 塩分ストレス / 次世代シークエンサー / 脂肪分化 / 高血圧 / ストレス / 内科 / リン酸化酵素 / 創薬 / E3ユビキチンリガーゼ / 水チャネル / シグナル伝達 / WNK キナーゼ

研究成果の概要

塩分負荷が生体に与える影響について、WNKシグナル伝達系を糸口に研究を行った。WNKシグナル系自体が新規の制御系であり、まずは各臓器での役割を解明し、制御機構の解明、下流標的分子の同定を試みた。その結果、WNKシグナルは腎臓での塩出納以外に血管平滑筋のトーヌス調節を介した血圧調整、また脂肪細胞・筋細胞の分化、免疫系のシグナル制御など多岐にわたる重要な役割を果たす事が判明した。またその新規制御メカニズムも解明し、塩分負荷時や腎障害時にどのようにその制御機構が破綻し病態を形成するかを明らかにした。また独自の化合物スクリーニング系を確立し、シグナル制御薬のシーズを得て、病態への介入への道筋もつけた。

評価記号

検証結果 (区分)

A

研究成果

• [雑誌論文] AKAPs-PKA disruptors increase AQP2 activity independently of vasopressin in a model of nephrogenic diabetes insipidus (2018)
  • 著者名/発表者名: Ando Fumiaki、Mori Shuichi、Yui Naofumi、Morimoto Tetsuji、Nomura Naohiro、Sohara Eisei、Rai Tatemitsu、Sasaki Sei、Kondo Yoshiaki、Kagechika Hiroyuki、Uchida Shinichi
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 9 号: 1 ページ: 1411-1411
  • DOI: 10.1038/s41467-018-03771-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Na-Cl cotransporter-mediated chloride uptake contributes to hypertension and renal damage in aldosterone-infused rats (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi Takahiro、Doi Shigehiro、Nakashima Ayumu、Doi Toshiki、Sohara Eisei、Uchida Shinichi、Masaki Takao
  • 雑誌名: American Journal of Physiology-Renal Physiology 巻: 印刷中 号: 2 ページ: F300-F312
  • DOI: 10.1152/ajprenal.00504.2016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kidney enlargement and multiple liver cyst formation implicate mutations in PKD1/2 in adult sporadic polycystic kidney disease (2018)
  • 著者名/発表者名: Fujimaru T.、Mori T.、Sekine A.、Mandai S.、Chiga M.、Kikuchi H.、Ando F.、Mori Y.、Nomura N.、Iimori S.、Naito S.、Okado T.、Rai T.、Hoshino J.、Ubara Y.、Uchida S.、Sohara E.
  • 雑誌名: Clinical Genetics 巻: 印刷中 号: 1 ページ: 125-131
  • DOI: 10.1111/cge.13249
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metformin increases urinary sodium excretion by reducing phosphorylation of the sodium-chloride cotransporter (2018)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto Hiroko、Nomura Naohiro、Shoda Wakana、Isobe Kiyoshi、Kikuchi Hiroaki、Yamamoto Kouhei、Fujimaru Takuya、Ando Fumiaki、Mori Takayasu、Okado Tomokazu、Rai Tatemitsu、Uchida Shinichi、Sohara Eisei
  • 雑誌名: Metabolism 巻: 85 ページ: 23-31
  • DOI: 10.1016/j.metabol.2018.02.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of ClC-K and barttin in low potassium-induced sodium chloride cotransporter activation and hypertension in mouse kidney (2018)
  • 著者名/発表者名: Nomura Naohiro、Shoda Wakana、Wang Yuanlong、Mandai Shintaro、Furusho Taisuke、Takahashi Daiei、Zeniya Moko、Sohara Eisei、Rai Tatemitsu、Uchida Shinichi
  • 雑誌名: Bioscience Reports 巻: 38 号: 1 ページ: 20171243-1243
  • DOI: 10.1042/bsr20171243
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The proteasome inhibitor bortezomib attenuates renal fibrosis in mice via the suppression of TGF-β1 (2017)
  • 著者名/発表者名: Zeniya Moko、Mori Takayasu、Yui Naofumi、Nomura Naohiro、Mandai Shintaro、Isobe Kiyoshi、Chiga Motoko、Sohara Eisei、Rai Tatemitsu、Uchida Shinichi
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 13086-13086
  • DOI: 10.1038/s41598-017-13486-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] WNK4 is indispensable for the pathogenesis of pseudohypoaldosteronism type II caused by mutant KLHL3 (2017)
  • 著者名/発表者名: Susa Koichiro、Sohara Eisei、Takahashi Daiei、Okado Tomokazu、Rai Tatemitsu、Uchida Shinichi
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 491 号: 3 ページ: 727-732
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2017.07.121
  • 査読あり
• [雑誌論文] Drug-Repositioning Screening for Keap1-Nrf2 Binding Inhibitors using Fluorescence Correlation Spectroscopy (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshizaki Yuki、Mori Takayasu、Ishigami-Yuasa Mari、Kikuchi Eriko、Takahashi Daiei、Zeniya Moko、Nomura Naohiro、Mori Yutaro、Araki Yuya、Ando Fumiaki、Mandai Shintaro、Kasagi Yuri、Arai Yohei、Sasaki Emi、Yoshida Sayaka、Kagechika Hiroyuki、Rai Tatemitsu、Uchida Shinichi、Sohara Eisei
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 3945-3945
  • DOI: 10.1038/s41598-017-04233-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Salt suppresses IFNγ inducible chemokines through the IFNγ-JAK1-STAT1 signaling pathway in proximal tubular cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Arai Y, Takahashi D, Asano K, Tanaka M, Oda M, Ko SBH, Ko MSH, Mandai S, Nomura N, Rai T, Uchida S, Sohara E.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 7 号: 1 ページ: 46580-46580
  • DOI: 10.1038/srep46580
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Loop diuretics affect skeletal myoblast differentiation and exercise-induced muscle hypertrophy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Mandai S, Furukawa S, Kodaka M, Hata Y, Mori T, Nomura N, Ando F, Mori Y, Takahashi D, Yoshizaki Y, Kasagi Y, Arai Y, Sasaki E, Yoshida S, Furuichi Y, Fujii NL, Sohara E, Rai T, Uchida S.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 7 号: 1 ページ: 46369-46369
  • DOI: 10.1038/srep46369
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Impaired degradation of medullary WNK4 in the kidneys of KLHL2 knockout mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kasagi Y, Takahashi D, Aida T, Nishida H, Nomura N, Zeniya M, Mori T, Sasaki E, Ando F, Rai T, Uchida S, Sohara E.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 487 号: 2 ページ: 368-374
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2017.04.068
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] WNK4 is an Adipogenic Factor and Its Deletion Reduces Diet-Induced Obesity in Mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takahashi D, Mori T, Sohara E, Tanaka M, Chiga M, Inoue Y, Nomura N, Zeniya M, Ochi H, Takeda S, Suganami T, Rai T, Uchida S.
  • 雑誌名: EBioMedicine 巻: 18 ページ: 118-27
  • DOI: 10.1016/j.ebiom.2017.03.011
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Calcineurin inhibitors block sodium-chloride cotransporter dephosphorylation in response to high potassium intake. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shoda W, Nomura N, Ando F, Mori Y, Mori T, Sohara E, Rai T, Uchida S.
  • 雑誌名: Kidney Int. 巻: 91 号: 2 ページ: 402-411
  • DOI: 10.1016/j.kint.2016.09.001
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] KLHL3 Knockout Mice Reveal the Physiological Role of KLHL3 and the Pathophysiology of Pseudohypoaldosteronism Type II Caused by Mutant KLHL3. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sasaki E, Susa K, Mori T, Isobe K, Araki Y, Inoue Y, Yoshizaki Y, Ando F, Mori Y, Mandai S, Zeniya M, Takahashi D, Nomura N, Rai T, Uchida S, Sohara E.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol. 巻: 27 号: 7 ページ: 1-13
  • DOI: 10.1128/mcb.00508-16
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Wnt5a induces renal AQP2 expression by activating calcineurin signalling pathway. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ando F, Sohara E, Morimoto T, Yui N, Nomura N, Kikuchi E, Takahashi D, Mori T, Vandewalle A, Rai T, Sasaki S, Kondo Y, Uchida S.
  • 雑誌名: Nat Commun. 巻: 7 号: 1 ページ: 13636-13636
  • DOI: 10.1038/ncomms13636
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Generation and analysis of knock-in mice carrying pseudohypoaldosteronism type II-causing mutations in the cullin 3 gene. (2015)
  • 著者名/発表者名: Araki Y, Rai T, Sohara E, Mori T, Inoue Y, Isobe K, Kikuchi E, Ohta A, Sasaki S, Uchida S.
  • 雑誌名: Biol Open 巻: 4 号: 11 ページ: 1509-1517
  • DOI: 10.1242/bio.013276
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Genetic knockout and pharmacologic inhibition of NCX2 cause natriuresis and hypercalciuria. (2015)
  • 著者名/発表者名: Gotoh Y, Kita S, Fujii M, Tagashira H, Horie I, Arai Y, Uchida S, Iwamoto T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 456 (2) 号: 2 ページ: 670-675
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.12.016
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Kelch-Like Protein 2 Mediates Angiotensin II-With No Lysine 3 Signaling in the Regulation of Vascular Tonus (2015)
  • 著者名/発表者名: Zeniya M, Morimoto N, Takahashi D, Mori Y, Mori T, Ando F, Araki Y, Yoshizaki Y, Inoue Y, Isobe K, Nomura N, Oi K, Nishida H, Sasaki S, Sohara E, Rai T, Uchida S
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 巻: 26 号: 9 ページ: 2129-2138
  • DOI: 10.1681/asn.2014070639
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of selective autophagy mediated by p62/SQSTM1 in KLHL3-dependent WNK4 degradation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mori Y, Mori T, Wakabayashi M, Yoshizaki Y, Zeniya M, Sohara E, Rai T, Uchida S.
  • 雑誌名: Biochem J. 巻: 472 号: 1 ページ: 33-41
  • DOI: 10.1042/bj20150500
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Impaired degradation of WNK by Akt and PKA phosphorylation of KLHL3. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshizaki Y, Mori Y, Tsuzaki Y, Mori T, Nomura N, Wakabayashi M, Takahashi D, Zeniya M, Kikuchi E, Araki Y, Ando F, Isobe K, Nishida H, Ohta A, Susa K, Inoue Y, Chiga M, Rai T, Sasaki S, Uchida S, Sohara E.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 467 号: 2 ページ: 229-234
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.09.184
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Associated STK39 Polymorphism Knockin Cell Lines With the Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats/Cas9 System. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mandai S, Mori T, Sohara E, Rai T, Uchida S.
  • 雑誌名: Hypertension 巻: 66 号: 6 ページ: 1199-1206
  • DOI: 10.1161/hypertensionaha.115.05872
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Discovery of Novel SPAK Inhibitors That Block WNK Kinase Signaling to Cation Chloride Transporters (2014)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi E, Mori T, Zeniya M, Isobe K, Ishigami-Yuasa M, Fujii S, Kagechika H, Ishihara T, Mizushima T, Sasaki S, Sohara E, Rai T, Uchida S
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 巻: 26 号: 7 ページ: 1525-1536
  • DOI: 10.1681/asn.2014060560
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant Glycosylation and Localization of Polycystin-1 Cause Polycystic Kidney in an AQP11 Knockout Model. (2014)
  • 著者名/発表者名: Inoue Y, Sohara E, Kobayashi K, Chiga M, Rai T, Ishibashi K, Horie S, Su X, Zhou J, Sasaki S, Uchida S.
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol. 巻: 25 号: 12 ページ: 2789-2799
  • DOI: 10.1681/asn.2013060614
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired degradation of WNK1 and WNK4 kinases causes PHAII in mutant KLHL3 knock-in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Susa K, Sohara E, Rai T, Zeniya M, Mori Y, Mori T, Chiga M, Nomura N, Nishida H, Takahashi D, Isobe K, Inoue Y, Takeishi K, Takeda N, Sasaki S, Uchida S
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 巻: 23 (19) 号: 19 ページ: 5052-60
  • DOI: 10.1093/hmg/ddu217
  • 査読あり
• [雑誌論文] WNK4 is the major WNK kinase positively regulating NCC in the mouse kidney (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahashi D, Mori T, Nomura N, Khan MZ, Araki Y, Zeniya M, Sohara E, Rai T, Sasaki S, Uchida S
  • 雑誌名: Biosci Rep 巻: 34 (3) 号: 3 ページ: 195-205
  • DOI: 10.1042/bsr20140047
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Regulation of with-no-lysine kinase signaling by Kelch-like proteins (2014)
  • 著者名/発表者名: Uchida S, Sohara E, Rai T, Sasaki S
  • 雑誌名: Biol Cell 巻: 106(2) 号: 2 ページ: 45-56
  • DOI: 10.1111/boc.201300069
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of blood pressure and renal electrolyte balance by Cullin-RING ligases. (2014)
  • 著者名/発表者名: Uchida S.
  • 雑誌名: Curr Opin Nephrol Hypertens. 巻: 23 号: 5 ページ: 487-493
  • DOI: 10.1097/mnh.0000000000000049
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] SPAK deficiency corrects pseudohypoaldosteronism II caused by WNK4 mutation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Chu PY, Cheng CJ, Wu YC, Fang YW, Chau T, Uchida S, Sasaki S, Yang SS, Lin SH.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 9 ページ: e72969-e72969
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0072969
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of enzyme-linked immunosorbent assays for urinary thiazide-sensitive Na-Cl cotransporter (NCC) measurement. (2013)
  • 著者名/発表者名: Isobe K, Mori T, Asano T, Kawaguchi H, Nonoyama S, Kumagai N, Kamada F, Morimoto T, Hayashi M, Sohara E, Rai T, Sasaki S, Uchida S.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol. 巻: 305
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dietary salt intake regulates WNK3-SPAK-NKCC1 phosphorylation cascade in mouse aorta through angiotensin II (2013)
  • 著者名/発表者名: Zeniya M, Sohara E, Kita S, Iwamoto T, Susa K, Mori T, Oi K, Chiga M, Takahashi D, Yang SS, Lin SH, Rai T, Sasaki S, Uchida S
  • 雑誌名: Hypertension 巻: 62(5) 号: 5 ページ: 872-8
  • DOI: 10.1161/hypertensionaha.113.01543
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemical library screening for WNK signalling inhibitors using fluorescence correlation spectroscopy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mori, T.; Kikuchi, E.; Watanabe, Y.; Fujii, S.; Ishigami-Yuasa, M.; Kagechika, H.; Sohara, E.; Rai, T.; Sasaki, S.; Uchida, S.
  • 雑誌名: Biochem. J. 巻: 455 号: 3 ページ: 339-345
  • DOI: 10.1042/bj20130597
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decrease of WNK4 ubiquitination by disease-causing mutations of KLHL3 through different molecular mechanisms (2013)
  • 著者名/発表者名: Mori Y, Wakabayashi M, Mori T, Araki Y, Sohara E, Rai T, Sasaki S, Uchida S
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 439(1) 号: 1 ページ: 30-4
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.08.035
  • 査読あり
• [雑誌論文] KLHL2 interacts with and ubiquitinates WNK kinases (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi D, Mori T, Wakabayashi M, Mori Y, Susa K, Zeniya M, Sohara E, Rai T, Sasaki S, Uchida S
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 437(3) 号: 3 ページ: 457-62
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.06.104
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphorylation regulates NCC stability and transporter activity in vivo. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yang SS, Fang YW, Tseng MH, Chu PY, Yu IS, Wu HC, Lin SW, Chau T, Uchida S, Sasaki S, Lin YF, Sytwu HK, Lin SH.
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol. 巻: 24 号: 10 ページ: 1587-97
  • DOI: 10.1681/asn.2012070742
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunolocalization and translocation of aquaporin-5 water channel in sweat glands. (2013)
  • 著者名/発表者名: Inoue R, Sohara E, Rai T, Satoh T, Yokozeki H, Sasaki S, Uchida S.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 巻: 70 号: 1 ページ: 26-33
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2013.01.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired KLHL3-mediated ubiquitination of WNK4 causes human hypertension. (2013)
  • 著者名/発表者名: Wakabayashi M
  • 雑誌名: Cell Rep. 巻: 28 号: 3 ページ: 858-868
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2013.02.024
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment with 17-allylamino-17-demethoxygeldanamycin ameliorated symptoms of Bartter syndrome type caused by mutated Bsnd in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nomura N, Kamiya K, Ikeda K, Yui N, Chiga M, Sohara E, Rai T, Sasaki S, Uchida S.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 441 号: 3 ページ: 544-49
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.10.129
  • 査読あり
• [学会発表] 家族歴のない成人多発性腎嚢胞患者における網羅的遺伝子解析を用いた遺伝子診断と臨床所見の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 藤丸拓也, 森崇寧, 関根章成, 萬代新太郎, 千賀宗子, 菊池寛昭, 安藤史顕, 森雄太郎, 野村尚弘, 飯盛聡一郎, 内藤省太郎, 岡戸丈和, 頼建光, 星野純一, 乳原善文, 蘇原映誠, 内田信一
  • 学会等名: 第28回バゾプレシン研究会
• [学会発表] Association between Body Mass Index and In-hospital Mortality in Emergently Hospitalized Dialysis-Independent CKD Patients; A Nationwide Retrospective Cohort Study in Japan (2018)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Kikuchi, Eiichiro Kanda, Fumiaki Ando, Hidehiko Sato, Kiyoshi Isobe, Takayasu Mori, Soichiro Iimori, Naohiro Nomura, Shotaro Naito, Eisei Sohara, Tomokazu Okado, Shinichi Uchida, Kiyohide Fushimi and Tatemitsu Rai
  • 学会等名: ISN Frontiers Meetings 2018
  • 国際学会
• [学会発表] Role of ClC-K and Barttin in Low-Potassium induced Sodium-Chloride Cotransporter Activation and Hypertension in Mouse Kidney (2018)
  • 著者名/発表者名: Naohiro Nomura, Wakana Shoda, Yuanlong Wang, Daiei Takahashi, Moko Zeniya, Eisei Sohara, Tatemitsu Rai, Shinichi Uchida
  • 学会等名: ISN Frontiers Meetings 2018
  • 国際学会
• [学会発表] Genomic diagnosis of adult polycystic kidney disease with no family history (2018)
  • 著者名/発表者名: Takuya Fujimaru, Takayasu Mori, Akinari Sekine, Shintaro Mandai, Motoko Chiga, Hiroaki Kikuchi, Fumiaki Ando, Yutaro Mori, Naohiro Nomura, Soichiro Iimori, Shotaro Naito, Tomokazu Okado, Tatemitsu Rai, Junichi Hoshino, Yoshifumi Ubara, Shinichi Uchida, Eisei Sohara
  • 学会等名: ISN Frontiers Meetings 2018
  • 国際学会
• [学会発表] 高カリウムはカリシニューリンを活性化しNa-Cl共輸送体(NCC)を脱リン酸化して尿中カリウム排泄を促進する. (2017)
  • 著者名/発表者名: 正田若菜, 野村尚弘, 安藤史顕, 森雄太郎, 森崇寧, 蘇原映誠, 頼建光, 内田信一.
  • 学会等名: 第27回バゾプレシン研究会.
• [学会発表] CIC-Kチャネルはカリウム摂取不足時のNCC活性化と血圧上昇に重要である (2017)
  • 著者名/発表者名: 野村 尚弘, 正田 若菜, 高橋 大栄, 銭谷 慕子, 蘇原 映誠, 頼 建光, 内田 信一
  • 学会等名: 第60回日本腎臓学会学術総会
• [学会発表] WNK4は脂肪細胞分化の制御因子である (2017)
  • 著者名/発表者名: 高橋大栄, 森崇寧, 蘇原映誠. 田中都, 千賀宗子, 井上佑一, 野村尚弘, 銭谷慕子, 越智広樹, 竹田秀, 菅波孝祥, 頼建光, 内田信一
  • 学会等名: 第60回日本腎臓学会学術総会
• [学会発表] ループ利尿薬はマウス骨格筋細胞分化および運動による筋肥大効果を抑制する (2017)
  • 著者名/発表者名: 萬代新太郎, 古川晋, 小高愛未, 畑裕, 森崇寧, 野村尚弘, 蘇原映誠, 頼建光, 内田信一
  • 学会等名: 第60回日本腎臓学会学術総会
• [学会発表] 塩は近位尿細管細胞においてJAK/STAT系を介してIFNgamma関連ケモカインを抑制する (2017)
  • 著者名/発表者名: 新井洋平, 蘇原映誠, 高橋大栄, 浅野謙一, 田中正人, 小田真由美、洪繁、洪実, 萬代新太郎, 野村尚弘, 頼建光, 内田信一
  • 学会等名: 第60回日本腎臓学会学術総会
• [学会発表] 次世代シークエンサーを用いた遺伝性腎疾患の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 蘇原映誠, 森崇寧, 内田信一.
  • 学会等名: 第60回日本腎臓学会学術総会
  • 招待講演
• [学会発表] 変異CUL3によるPHAIIの発症にはKLHL3の発現低下が関与する (2017)
  • 著者名/発表者名: 吉田紗矢香, 蘇原映誠, 荒木雄也, 笠木祐里, 佐々木絵美, 須佐紘一郎, 森崇寧, 井上佑一, 磯部清志, 頼建光, 内田信一
  • 学会等名: 第60回日本腎臓学会学術総会
• [学会発表] 次世代シークエンサーにおける嚢胞性腎疾患遺伝子診断パネルの構築 (2017)
  • 著者名/発表者名: 藤丸拓也, 蘇原映誠, 森崇寧, 萬代新太郎, 千賀宗子, 菊池寛昭, 安藤史顕, 森雄太郎, 野村尚弘, 内藤省太郎, 岡戸丈和, _建光, 内田信一
  • 学会等名: 第60回日本腎臓学会学術総会
• [学会発表] 保存期慢性腎臓病患者におけるサルコペニアの危険因子の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 石川聖子, 内藤省太郎, 銭谷慕子, 高橋大栄, 佐藤英彦, 飯盛聡一郎, 野村尚弘, 蘇原映誠, 神田英一郎, 岡戸丈和, 頼建光, 内田信一.
  • 学会等名: 第60回日本腎臓学会学術総会
• [学会発表] KLHL2は腎臓でWNK4蛋白の分解を行う (2017)
  • 著者名/発表者名: 笠木祐里,蘇原映誠,相田知海,高橋大栄,西田秀範,野村尚弘,銭谷慕子,森崇寧,佐々木絵美,安藤史顕,頼建光,内田信一
  • 学会等名: 第60回日本腎臓学会学術総会
• [学会発表] WNK1はマクロファージにおけるLPS誘導性サイトカイン産生を抑制する (2017)
  • 著者名/発表者名: 新井洋平, 蘇原映誠, 浅野謙一, 田中正人, 頼建光, 内田信一
  • 学会等名: 第60回日本腎臓学会学術総会
• [学会発表] 新規腎線維化改善薬としてのbortezomibの検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 銭谷慕子, 森崇寧, 油井直史, 野村尚弘, 千賀宗子, 高橋大栄, 蘇原映誠, 頼建光, 内田信一
  • 学会等名: 第60回日本腎臓学会学術総会
• [学会発表] Association between Body Mass Index and In-hospital Mortality in Emergently Hospitalized Dialysis-Independent CKD Patients; A Nationwide Retrospective Cohort Study in Japan (2017)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Kikuchi, Eiichiro Kanda, Fumiaki Ando, Hidehiko Sato, Kiyoshi Isobe, Takayasu Mori, Soichiro Iimori, Naohiro Nomura, Shotaro Naito, Eisei Sohara, Tomokazu Okado, Shinichi Uchida, Kiyohide Fushimi and Tatemitsu Rai
  • 学会等名: The 50th Annual Meeting of the American Society of Nephrology
  • 国際学会
• [学会発表] Role of ClC-K and Barttin in Low-Potassium induced Sodium-Chloride Cotransporter Activation and Hypertension in Mouse Kidney (2017)
  • 著者名/発表者名: Naohiro Nomura, Wakana Shoda, Yuanlong Wang, Daiei Takahashi, Moko Zeniya, Eisei Sohara, Tatemitsu Rai, Shinichi Uchida
  • 学会等名: The 50th Annual Meeting of the American Society of Nephrology
  • 国際学会
• [学会発表] Translational researches in the field of water and electrolyte disorders (2017)
  • 著者名/発表者名: Shinichi Uchida
  • 学会等名: The annual meeting of the American Society of Nephrology
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Genomic background of adult polycystic kidney disease patients without a family history (2017)
  • 著者名/発表者名: Takuya Fujimaru, Takayasu Mori, Akinari Sekine, Shintaro Mandai, Motoko Chiga, Hiroaki Kikuchi , Fumiaki Ando, Yutaro Mori, Naohiro Nomura, Shotaro Naito, Tomokazu Okado, Tatemitsu Rai, Junichi Hoshino, Yoshifumi Ubara, Shinichi Uchida, Eisei Sohara
  • 学会等名: The 50th Annual Meeting of the American Society of Nephrology
  • 国際学会
• [学会発表] A High Salt Diet Suppressed CXCL9 and CXCL10 in Proximal Tubules through the IFNγ-JAK1-STAT1 Signaling Pathway (2017)
  • 著者名/発表者名: Yohei Arai, Shinichi Uchida et al.
  • 学会等名: The 50th Annual Meeting of the American Society of Nephrology
  • 国際学会
• [学会発表] Decreased protein expression of KLHL3 is involved in the pathogenesis of PHAII caused by CUL3 mutation in vivo. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sayaka Yoshida, Yuya Araki, Takayasu Mori, Emi Sasaki, Yuri Kasagi, Kiyoshi Isobe, Koichiro Susa, Yuichi Inoue, Tatemitsu Rai, Shinichi Uchida，Eisei Sohara.
  • 学会等名: The 51th Annual Meeting of American Society of Nephrology.
  • 国際学会
• [学会発表] Generation and Analysis of KLHL2 Knockout Mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Yuri Kasagi, Daiei Takahashi, Tomomi Aida, Hidenori Nishida, Naohiro Nomura, Moko Zeniya, Takayasu Mori, Emi Sasaki, Fumiaki Ando, Tatemitsu Rai, Shinichi Uchida, Eisei Sohara
  • 学会等名: The 50th Annual Meeting of the American Society of Nephrology
  • 国際学会
• [学会発表] WNK4 Deletion Inhibits Adipogenesis In Vitro and In Vivo (2017)
  • 著者名/発表者名: Daiei Takahashi, Shinichi Uchida
  • 学会等名: The 50th Annual Meeting of the American Society of Nephrology
  • 国際学会
• [学会発表] Generation and analysis of KLHL3 knockout mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Emi Sasaki, Koichiro Susa, Takayasu Mori, Kiyoshi Isobe, Yuya Araki, Yuichi Inoue, Tatemitsu Rai, Shinichi Uchida, Eisei Sohara
  • 学会等名: Annual Meeting of the American Society of Nephrology, Kidney Week 2016
  • 発表場所: Chicago（米国）
  • 年月日: 2016-11-17
  • 国際学会
• [学会発表] Sodium chloride suppresses interferon-gamma inducible chemokines through the JAK/STAT signaling pathway in proximal tubular epithelial cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Yohei Arai, Daiei Takahashi, Kenichi Asano, Masato Tanaka, Mayumi Oda, Shigeru B.H. Ko, Minoru S.H. Ko, Tatemitsu Rai, Shinichi Uchida, Eisei Sohara
  • 学会等名: Annual Meeting of the American Society of Nephrology, Kidney Week 2016
  • 発表場所: Chicago（米国）
  • 年月日: 2016-11-17
  • 国際学会
• [学会発表] Drug Repositioning Screening for the Discovery of Inhibitors of Keap1-Nrf2 Interaction Inhibitors by Using Fluorescent Correlation Spectroscopy (2016)
  • 著者名/発表者名: Yuki Yoshizaki, Takayasu Mori, Eriko Kikuchi, Daiei Takahashi, Moko Zeniya, Yuya Araki, Yutaro Mori, Fumiaki Ando, Tatemitsu Rai, Shinichi Uchida, Eisei Sohara.
  • 学会等名: Annual Meeting of the American Society of Nephrology, Kidney Week 2016
  • 発表場所: Chicago（米国）
  • 年月日: 2016-11-17
  • 国際学会
• [学会発表] The Pseudohypoaldosteronism type II-causing mutant Cul3 Protein forms dimer with KLHL3 and inhibits the degradation of WNK4 dominant-negatively. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yuya Araki, Tatemitsu Rai, Eisei Sohara, Sayaka Yoshida, Takayasu Mori, Yuichi Inoue, Kiyoshi Isobe, Yutaro Mori, and Shinichi Uchida
  • 学会等名: Annual Meeting of the American Society of Nephrology, Kidney Week 2016
  • 発表場所: Chicago（米国）
  • 年月日: 2016-11-17
  • 国際学会
• [学会発表] The KLHL proteins, the WNKs and renal Na+ transport. (2015)
  • 著者名/発表者名: Uchida S
  • 学会等名: 8Th FAOPS (Federation of the Asian and Oceanian Physiological Societies) Congress 2015
  • 発表場所: Bangkok, Thailand
  • 年月日: 2015-11-23
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Generation and Analysis of Knock-In Mice Carrying Pseudohypoaldosteronism Type II-Causing Mutations in the Cullin 3 Gene. (2015)
  • 著者名/発表者名: Araki Y, Rai T, Sohara E, Mori T, Inoue Y, Kikuchi E, Uchida S.
  • 学会等名: The 48th Annual Meeting of the American Society of Nephrology
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2015-11-05
  • 国際学会
• [学会発表] Potassium-induced dephosphorylation of renal sodium-chloride cotransporter is NOT dependent on the anions. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nomura N, Shoda W, Sohara E, Rai T, Uchida S.
  • 学会等名: The 48th Annual Meeting of the American Society of Nephrology
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2015-11-05
  • 国際学会
• [学会発表] Generation of Hypertension-Associated STK39 Polymor- phism Knockin Cell Lines with the CRISPR/Cas9 System. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mandai S, Mori T, Sohara E, Rai T, Uchida S.
  • 学会等名: The 48th Annual Meeting of the American Society of Nephrology
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2015-11-05
  • 国際学会
• [学会発表] The Major Contribution of WNK4 to the Pathogenesis of Pseudohypoaldosteronism Type II (PHAII) Caused by the KLHL3 Mutation R528H. (2015)
  • 著者名/発表者名: Susa K, Sohara E, Takahashi D, Rai T, Uchida S.
  • 学会等名: The 48th Annual Meeting of the American Society of Nephrology
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2015-11-05
  • 国際学会
• [学会発表] Impaired KLHL3-Mediated Ubiquitination of WNK4 Causes Human Hypertension. (2014)
  • 著者名/発表者名: Uchida S.
  • 学会等名: The 47th Annual Meeting of American Society of Nephrology
  • 発表場所: フィラデルフィア、米国
  • 年月日: 2014-11-13 – 2014-11-16
  • 招待講演
• [学会発表] Clinical Significance of Urinary Thiazide-Sensitive Na-Cl Cotransporter (NCC) Measurement by Newly Development Enzyme-Linked Immunosorbent Assays. (2013)
  • 著者名/発表者名: Isobe K, Mori T, Sohara E, Rai T, Sasaki S, Uchida S.
  • 学会等名: The 46th Annual meeting of American Society of Nephrology
  • 発表場所: アトランタ, アメリカ合衆国
• [学会発表] Impaired KLHL3-mediated ubiquitination of WNK4 activates OSR1 and SPAK kinases-NaCl cotransporter (NCC) signaling and causes hypertension. (2013)
  • 著者名/発表者名: Wakabayashi M, Mori T, Isobe K, Sohara E, Susa K, Araki Y, Chiga M, Kikuchi E, Nomura N, Mori Y, Rai T, Sasaki S, Uchida S.
  • 学会等名: The 46th Annual meeting of American Society of Nephrology
  • 発表場所: アトランタ, アメリカ合衆国
• [学会発表] KLHL2 interacts with and ubiquitinates WNK kinases. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi D, Mori T, Wakabayashi M, Mori Y, Susa K, Zeniya M, Sohara E, Rai T, Sasaki S, Uchida S.
  • 学会等名: The 46th Annual meeting of American Society of Nephrology
  • 発表場所: アトランタ, アメリカ合衆国
• [学会発表] WNK3 Regulates Blood Pressure Through the Regulation of Vascular OSR1/SPAK-NKCC1 Phosphorylation Cascade. (2013)
  • 著者名/発表者名: Zeniya M, Sohara E, Kita S, Iwamoto T, Susa K, Mori T, Oi K, Chiga M, Takahashi D, Yang SS, Lin SH, Rai T, Sasaki S, Uchida S.
  • 学会等名: The 46th Annual meeting of American Society of Nephrology
  • 発表場所: アトランタ, アメリカ合衆国
• [学会発表] Chemical library screening for WNK signaling inhibitors by using fluorescent correlation spectroscopy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mori T, Eriko K, Sohara E, Rai T, Sasaki S, Uchida S.
  • 学会等名: The 46th Annual meeting of American Society of Nephrology
  • 発表場所: アトランタ, アメリカ合衆国
• [備考] 東京医科歯科大学腎臓内科学
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/grad/kid/index.html
• [備考] 東京医科歯科大学腎臓内科学
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/grad/kid/kid-J.htm