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骨代謝を制御するWntシグナルネットワークの解明

研究課題

研究課題/領域番号 25221310
研究種目

基盤研究(S)

配分区分補助金
研究分野 機能系基礎歯科学
研究機関松本歯科大学

研究代表者

高橋 直之  松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 教授 (90119222)

研究分担者 宇田川 信之  松本歯科大学, 歯学部, 教授 (70245801)
小林 泰浩  松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 教授 (20264252)
中村 浩彰  松本歯科大学, 歯学部, 教授 (50227930)
田口 明  松本歯科大学, 歯学部, 教授 (70243582)
研究期間 (年度) 2013-05-31 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
131,820千円 (直接経費: 101,400千円、間接経費: 30,420千円)
2015年度: 37,310千円 (直接経費: 28,700千円、間接経費: 8,610千円)
2014年度: 36,010千円 (直接経費: 27,700千円、間接経費: 8,310千円)
2013年度: 58,500千円 (直接経費: 45,000千円、間接経費: 13,500千円)
キーワード破骨細胞 / 骨芽細胞 / Wnt / RANKL / OPG / 骨代謝共役 / Wnt / OPG / RANKL
研究成果の概要

破骨細胞が古い骨を吸収し、その部位に骨芽細胞が新しい骨を作るため、骨組織は生涯作りかえられている。破骨細胞が担う骨吸収と骨芽細胞が担う骨形成は厳格に共役しているが、分子機構は不明である。一方、Wntシグナル系は骨代謝を調節する重要なシグナルである。本研究において、(1)破骨細胞と骨芽細胞が分泌するWnt分子種が、骨代謝を厳格に調節していること、(2)破骨細胞はWntシグナルの制御を通して骨芽細胞の機能を制御していること、を明らかにした。さらに(3)Wnt シグナルを標的とした骨粗鬆症治療薬の可能性を示した。

評価記号
検証結果 (区分)

B

評価記号
評価結果 (区分)

A-: 当初目標に向けて概ね順調に研究が進展しており、一定の成果が見込まれるが、一部に遅れ等が認められるため、今後努力が必要である

報告書

(8件)
  • 2016 研究進捗評価(検証) ( PDF )
  • 2015 実績報告書   研究概要(研究進捗評価) ( PDF )   研究進捗評価(評価結果) ( PDF )   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実績報告書
  • 2013 研究概要(採択時) ( PDF )   実績報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて 2016 2015 2014 2013

すべて 雑誌論文 (14件) (うち国際共著 1件、 査読あり 14件、 オープンアクセス 14件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (8件) (うち招待講演 8件)

  • [雑誌論文] The dynamin inhibitor dynasore inhibits bone resorption by rapidly disrupting actin rings of osteoclasts.2016

    • 著者名/発表者名
      Thirukonda GJ, Uehara S, Nakayama T, Yamashita T, Nakamura Y, Mizoguchi T, Takahashi N, Yagami K, Udagawa N, Kobayashi Y
    • 雑誌名

      J Bone Miner Metab

      巻: 34

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Wnt16 regulates osteoclast differentiation in conjunction with Wnt5a.2015

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Y, Thirukonda GJ, Nakamura Y, Koide M, Yamashita T, Uehara S, Kato H, Udagawa N, Takahashi N
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 463 号: 4 ページ: 1278-1283

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2015.06.102

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The regulation of osteoclast differentiation by Wnt signals.2015

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Y, Uehara S, Koide M, Takahashi N
    • 雑誌名

      Bonekey Rep

      巻: 4 ページ: 713-713

    • DOI

      10.1038/bonekey.2015.82

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Luman is involved in osteoclastogenesis through the regulation of DC-STAMP expression, stability and localization.2015

    • 著者名/発表者名
      Kanemoto S, Kobayashi Y, Yamashita T, Miyamoto T, Cui M, Asada R, Cui X, Hino K, Kaneko M, Takai T, Matsuhisa K, Takahashi N, Imaizumi K.
    • 雑誌名

      J Cell Sci

      巻: 128 ページ: 4353-4365

    • DOI

      10.1242/jcs.176057

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Arctigenin inhibits osteoclast differentiation and function by suppressing both calcineurin-dependent and osteoblastic cell-dependent NFATc1 pathways.2014

    • 著者名/発表者名
      Yamashita T, Uehara S, Udagawa N, Li F, Kadota S, Esumi H, Kobayashi Y, Takahashi N
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 9 号: 1 ページ: 85878-85878

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0085878

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Stability of mRNA influences steoporotic bone mass via CNOT32014

    • 著者名/発表者名
      Watanabe, C. Morita, M. Yamamoto T. (13名)
    • 雑誌名

      Natl Acad Sci U S A

      巻: Vol.111 号: 7 ページ: 2692-2697

    • DOI

      10.1073/pnas.1316932111

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Noncanonical Wnt5a enhances Wnt/-catenin signaling during osteogenesis.2014

    • 著者名/発表者名
      Okamoto, M., Udagawa, N., Yamashita, T., Nakamichi, Y., Uehara, S., Kato, H., Saito, N., Minami, Y., Takahashi, N., Kobayashi, Y.
    • 雑誌名

      Sci. report

      巻: 4 号: 1 ページ: 4493-4493

    • DOI

      10.1038/srep04493

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] VitaminD endocrine system and osteoclasts2014

    • 著者名/発表者名
      Takahashi N, Udagawa N, Suda T
    • 雑誌名

      BoneKEy Reports

      巻: 3 ページ: 495-495

    • DOI

      10.1038/bonekey.2013.229

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] oles of cathelicidins in inflammation and bone loss.2014

    • 著者名/発表者名
      Nakamichi Y, Horibe K, Udagawa N, Takahashi N
    • 雑誌名

      Odontology

      巻: 101 号: 2 ページ: 137-146

    • DOI

      10.1007/s10266-014-0167-0

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Roles of Wnt signals in bone resorption during physiological and pathological states.2013

    • 著者名/発表者名
      Maeda K et al.
    • 雑誌名

      J Mol Med (Berl)

      巻: 91 号: 1 ページ: 15-23

    • DOI

      10.1007/s00109-012-0974-0

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Mechanism of inhibitory action of Eldecalcitol, an active vitamin D analog, on bone resorption in vivo.2013

    • 著者名/発表者名
      Takahashi N
    • 雑誌名

      J Steroid Biochem Mol Biol

      巻: 136 ページ: 171-174

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Osteoprotegerin-deficient male mice as a model for severe alveolar bone loss: Comparison with RANKL-overexpressing transgenic male mice.2013

    • 著者名/発表者名
      Koide M et al.
    • 雑誌名

      Endocrinology

      巻: 190 号: 2 ページ: 773-782

    • DOI

      10.1210/en.2012-1928

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] IL-34 and CSF-1 similarities and differences2013

    • 著者名/発表者名
      Nakamichi Y, Udagawa N, Takahashi N
    • 雑誌名

      J Bone Miner Metab

      巻: 31 号: 5 ページ: 486-495

    • DOI

      10.1007/s00774-013-0476-3

    • NAID

      10031201682

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Roles of cathelicidin-related antimicrobial peptide in murine osteoclastogenesis2013

    • 著者名/発表者名
      Horibe K, Kobayashi Y, Takahashi N, Udagawa N(他4名)
    • 雑誌名

      Immunology

      巻: 140 号: 3 ページ: 344-351

    • DOI

      10.1111/imm.12146

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] いまデンティストリーに骨代謝がなぜ必要か2015

    • 著者名/発表者名
      高橋直之
    • 学会等名
      Dentistry, Quo Vadis?
    • 発表場所
      星陵会館 (東京都千代田区)
    • 年月日
      2015-12-06
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 破骨細胞研究から学んだこと2015

    • 著者名/発表者名
      高橋直之
    • 学会等名
      平成27年度大阪歯科学会大会
    • 発表場所
      大阪歯科大学創立100周年記念館 (大阪市中央区)
    • 年月日
      2015-11-21
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 破骨細胞の研究からわかってきたこと2015

    • 著者名/発表者名
      高橋直之
    • 学会等名
      歯科基礎平成27年度社員総会 生化学分野 分科会講演会
    • 発表場所
      日本歯科大学富士見ホール (東京都千代田区)
    • 年月日
      2015-04-25
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 破骨細胞はどのような機序で骨組織に誘導される2014

    • 著者名/発表者名
      高橋直之
    • 学会等名
      第45回京都骨・カルシウム代謝研究会
    • 発表場所
      ホテルグランヴィア京都、京都市 下京区
    • 年月日
      2014-11-04
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 破骨細胞の分化と機能を調節するRANKL-RANKシグナ2014

    • 著者名/発表者名
      高橋直之
    • 学会等名
      第一回日本骨免疫会議
    • 発表場所
      万国津梁館  名護市喜瀬
    • 年月日
      2014-07-05
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 歯周病において破骨細胞はどのように誘導されるか2014

    • 著者名/発表者名
      高橋直之
    • 学会等名
      第57回春季日本歯周病学会
    • 発表場所
      長良川国際会議場  岐阜市長良福光
    • 年月日
      2014-05-23
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 骨芽細胞と破骨細胞、そして力の関係2013

    • 著者名/発表者名
      高橋直之
    • 学会等名
      Dentistry、Quo Vadis?
    • 発表場所
      星陵会館 千代田区永田町
    • 年月日
      2013-12-07
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 破骨細胞の分化と機能を調節するRANKL-RANK シグナル2013

    • 著者名/発表者名
      高橋直之
    • 学会等名
      城北骨代謝フォーラム
    • 発表場所
      ホテルグランドシティー 豊島区東池袋
    • 年月日
      2013-10-29
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演

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公開日: 2013-06-20   更新日: 2017-05-10  

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