内側側頭葉てんかんの病態病理：パラドクスに挑む

• 研究課題/領域番号: 25250008
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経解剖学・神経病理学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 柿田 明美 新潟大学, 脳研究所, 教授 (80281012)
• 研究分担者: 藤井 幸彦 新潟大学, 脳研究所, 教授 (40283014) ; 北浦 弘樹 新潟大学, 脳研究所, 助教 (80401769)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 47,710千円 (直接経費: 36,700千円、間接経費: 11,010千円); 2016年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2015年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2013年度: 31,590千円 (直接経費: 24,300千円、間接経費: 7,290千円)
• キーワード: てんかん / 脳神経疾患 / 海馬硬化症 / カリウムチャネル / 海馬 / 神経病理学 / 神経回路 / 細胞病理学

研究成果の概要

内側側頭葉てんかんの発作は海馬から起こる。しかしながら、外科治療として摘出された海馬組織においては、海馬における神経細胞脱落が観察され、海馬硬化症と呼ばれている。我々は、内側側頭葉てんかん患者から切除された海馬組織を培養し、このてんかん原性を解析した。フラビン蛍光イメージング法と局所電場電位測定により、海馬支脚から発作が起始することを見出した。更に、海馬支脚においては、内向き整流性K+チャネル(Kir4.1)の発現が低下したアストロサイトが認められた。このことから、内側側頭葉てんかんのてんかん原性の獲得には海馬支脚の細胞外腔におけるK+恒常性の破綻が関与している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Comprehensive genetic characterizeation of rosette-forming glioneuronal tumors: independent component analysis by tissue microdissection. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kitamura Y, Komori T, Shibuya M, Ohara K, Saito Y, Hayashi S, Sasaki A, Nakagawa E, Tomio R, Kakita A, Nakatsukasa M, Yoshida K, Sasaki H.
  • 雑誌名: Brain Pathology 巻: 印刷中 号: 1 ページ: 87-93
  • DOI: 10.1111/bpa.12468
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Ca2+-permiable AMPA receptors associated with epileptogenesis of hypothalamic hamartoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kitaura H, Sonoda M, Teramoto S, Shirozu H, Shimizu H, Kimura M, Masuda H, Ito Y, Takahashi H, Kwak S, Kameyama S, Kakita A.
  • 雑誌名: Epilepsia 巻: 58 号: 4 ページ: 59-63
  • DOI: 10.1111/epi.13700
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Biallelic TBCD mutations cause early-onset neurodegenerative encephalopathy (2017)
  • 著者名/発表者名: Miyake N, Fukai R, Ohba C, ... Shiina M, Ogata K, Okuno-Yuguchi J, Fueki N, Ogiso Y, Suzumura H, Watabe Y, Imataka G, Leong HY, Fattal-Valevski A, Kramer U, Miyatake S, Kato M, Okamoto N, Sato Y, Mitsuhashi S, Nishino I, Kaneko N, Nishiyama A, Tamura T, Mizuguchi T, Nakashima M, Tanaka F, Saitsu H, Matsumoto N
  • 雑誌名: American Journal of Human Genetics 巻: 99 号: 4 ページ: 950-961
  • DOI: 10.1016/j.ajhg.2016.08.005
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] mTORとてんかん. (2016)
  • 著者名/発表者名: 北浦弘樹、武井延之、中島光子、松本直通、柿田明美.
  • 雑誌名: Epilepsy 巻: 10 ページ: 97-102
• [雑誌論文] 病理所見を理解する基礎．てんかんをわかり易く理解するための神経科学． (2016)
  • 著者名/発表者名: 柿田明美
  • 雑誌名: てんかん研究 巻: 33 ページ: 688-691
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnostic Performance of Positron Emission Tomography for Presurgical Evaluation of Patients with Non-lesional Intractable Partial Epilepsy: Comparison between 18F-FDG, 11C-Flumazenil and 11C-Flumazenil Binding Potential Imaging by Using Statistical Imaging Analysis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Komoto D, Iida K, Higashi T, Kaichi Y, Takauchi K, Arihiro K, Kakita A, Hirokawa Y, Awai K
  • 雑誌名: Hiroshima J Med Sci 巻: 64 ページ: 51-57
  • 査読あり
• [雑誌論文] フラビン蛍光イメージングによるてんかん原性の解析． (2015)
  • 著者名/発表者名: 北浦弘樹、柿田明美
  • 雑誌名: Epilepsy 巻: 9 ページ: 82-84
• [雑誌論文] Characteristic p57/Kip2 immunoreactivity of balloon cells in focal cortical dysplasia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Kitaura H, Masuda H, Kameyama S, Saito Y, Otsuki T, Nakazawa A, Morota N, Yamamoto T, Iida K, Takahashi H, Kakita A.
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 00 号: 5 ページ: 000-000
  • DOI: 10.1111/neup.12199
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Somatic Mutations in the MTOR gene cause focal cortical dysplasia type IIb (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakashima M, Saitsu H, Takei N, Tohyama J, Kato M, Kitaura H, Shiina M, Shirozu H, Masuda H, Watanabe K, Ohba C, Tsurusaki Y, Miyake N, Zheng Y, Sato T, Takebayashi H, Ogata K, Kameyama S, Kakita A, Matsumoto N
  • 雑誌名: Ann. Neurol. 巻: 78 号: 3 ページ: 375-386
  • DOI: 10.1002/ana.24444
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Two siblings with cortical dysplasias: focal cortical dysplasia and hemimegalencephaly: clinicoencephalographic features. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukasawa T, Kubota T, Negoro T, Maruyama S, Honda R, Saito Y, Ito M, Kakita A, Sugai K, Otsuki T, Natsume J, Watanabe K
  • 雑誌名: Pediatric Int 巻: 57 号: 3 ページ: 472-475
  • DOI: 10.1111/ped.12509
  • 査読あり
• [雑誌論文] てんかん外科病理：最新の国際分類について． (2015)
  • 著者名/発表者名: 柿田明美
  • 雑誌名: 最新医学 巻: 70 ページ: 1031-1037
• [雑誌論文] Two siblings with cortical dysplasias: focal cortical dysplasia and hemimegalencephaly: clinicoencephalographic features. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukasawa T, Kubota T, Negoro T, Maruyama S, Honda R, Saito Y, Ito M, Kakita A, Sugai K, Otsuki T, Natsume J, Watanabe K.
  • 雑誌名: Pediatr Int 巻: 未定
  • 査読あり
• [雑誌論文] 結節性硬化症 (2015)
  • 著者名/発表者名: 北浦弘樹、柿田明美
  • 雑誌名: Epilepsy 巻: 8 ページ: 74-76
  • 査読あり
• [雑誌論文] ヒトてんかん病巣におけるグリア細胞の病理組織学的所見 (2014)
  • 著者名/発表者名: 柿田明美
  • 雑誌名: 臨床神経学 巻: 54 号: 12 ページ: 1136-1138
  • DOI: 10.5692/clinicalneurol.54.1136
  • NAID: 130004921158
  • ISSN: 0009-918X, 1882-0654
  • 査読あり
• [雑誌論文] 小児てんかん原性病巣の外科病理． (2014)
  • 著者名/発表者名: 柿田明美
  • 雑誌名: 脳発達 巻: 46 ページ: 413-417
  • NAID: 130005005740
• [雑誌論文] Oligodendroglioma (WHO grade I) in a young epilepsy patient: a specific entity lying within the spectrum of dysembryoplastic neuroepithelial tumor? (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Kakita A, Tomikawa M, Okamoto K, Kameyama S
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 44 号: 6 ページ: 645-651
  • DOI: 10.1111/neup.12026
  • 査読あり
• [雑誌論文] Electrocorticographic–Histopathologic Correlations Implying Epileptogenicity of Dysembryoplastic Neuroepithelial Tumor (2013)
  • 著者名/発表者名: Kagawa K, Iida K, Kakita A, Katagiri M, Nishimoto T, Hashizume A, Kiura Y, Hanaya R, Sugiyama K, Arihiro K, Arita K, Kurisu K
  • 雑誌名: Neurologia medico-chirurgica 巻: 53 号: 10 ページ: 676-687
  • DOI: 10.2176/nmc.oa2012-0420
  • NAID: 10031191637
  • ISSN: 0470-8105, 1349-8029
  • 査読あり
• [雑誌論文] Surgical pathologic features of cerebral cortical lesions taken from 600 patients with intractable epilepsy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kakita A
  • 雑誌名: Brain Dev 巻: 35 号: 8 ページ: 793-801
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2013.03.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Optical imaging of human epileptogenic tissues in vitro. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitaura H, Kakita A
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 33 号: 4 ページ: 469-474
  • DOI: 10.1111/neup.12017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppressed Expression of Autophagosomal Protein LC3 in Cortical Tubers of (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyahara H, Natsumeda M, Shiga A, Aoki H, Toyoshima Y, Zheng Y, Takeuchi R,
  • 雑誌名: Brain Pathol. 巻: 23 号: 3 ページ: 254-262
  • DOI: 10.1111/j.1750-3639.2012.00634.x
  • 査読あり
• [学会発表] 海馬硬化症におけるてんかん原性の病態生理学的解析：ヒト脳スライス標本を用いたex vivo imaging study. (2017)
  • 著者名/発表者名: 北浦弘樹、福多真史、白水洋史、平石哲也、増田浩、藤井幸彦、柿田明美.
  • 学会等名: 第40回日本てんかん外科学会
  • 発表場所: ナレッジキャピタルコングレコンベンションセンター（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2017-01-26
• [学会発表] 腫瘍性病変による難治てんかんに対する手術戦略. (2017)
  • 著者名/発表者名: 増田 浩，白水洋史，伊藤陽祐，中山遥子，東島威史，福多真史, 柿田明美, 藤井幸彦.
  • 学会等名: 第40回日本てんかん外科学会
  • 発表場所: ナレッジキャピタルコングレコンベンションセンター（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2017-01-26
• [学会発表] FCD type IIaとtype IIbの臨床所見の差異. (2016)
  • 著者名/発表者名: 白水洋史，増田 浩，伊藤陽祐，中山遥子，東島威史，柿田明美，福田真史，藤井幸彦.
  • 学会等名: 第50回日本てんかん学会
  • 発表場所: グランシップ（静岡県静岡市）
  • 年月日: 2016-10-07
• [学会発表] ヒトてんかん原性脳病巣の病態を知るための病理学的アプローチ． (2016)
  • 著者名/発表者名: 柿田明美.
  • 学会等名: 第50回日本てんかん学会
  • 発表場所: グランシップ（静岡県静岡市）
  • 年月日: 2016-10-07
  • 招待講演
• [学会発表] 内側側頭葉てんかん患者における海馬硬化症と扁桃体の細胞脱落についての検討. (2016)
  • 著者名/発表者名: 中山遥子, 福多真史, 増田浩, 白水洋史, 伊藤陽祐, 東島威史, 北浦弘樹, 柿田明美, 藤井幸彦.
  • 学会等名: 第57回日本神経病理学会
  • 発表場所: ホテルニューキャッスル（青森県弘前市）
  • 年月日: 2016-06-01
• [学会発表] 内側側頭葉てんかん患者の海馬硬化における酸化損傷タンパク質の同定とタンパク質発現変動解析. (2016)
  • 著者名/発表者名: 古川絢子、柿田明美、千葉陽一、樋口善博、亀山茂樹、島田厚良.
  • 学会等名: 第57回日本神経病理学会
  • 発表場所: ホテルニューキャッスル（青森県弘前市）
  • 年月日: 2016-06-01
• [学会発表] 海綿状血管腫におけるヘモジデリン沈着とてんかん原性の検討. (2016)
  • 著者名/発表者名: 北浦弘樹、清水宏、福多真史、藤井幸彦、高橋均、柿田明美.
  • 学会等名: 第57回日本神経病理学会
  • 発表場所: ホテルニューキャッスル（青森県弘前市）
  • 年月日: 2016-06-01
• [学会発表] アストロサイト：病態における形態変化. (2016)
  • 著者名/発表者名: 柿田明美、豊島靖子、高橋均.
  • 学会等名: 第57回日本神経病理学会
  • 発表場所: ホテルニューキャッスル（青森県弘前市）
  • 年月日: 2016-06-01
  • 招待講演
• [学会発表] てんかん原性病変による発作時高周波律動の出現様式の差異． (2015)
  • 著者名/発表者名: 白水洋史、増田浩、伊藤陽祐、中山遥子、東島威史、柿田明美、高橋均、亀山茂樹．
  • 学会等名: 第49回日本てんかん学会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール（長崎県長崎市）
  • 年月日: 2015-10-30
• [学会発表] MRI病変を認めない内側側頭葉てんかんの外科治療． (2015)
  • 著者名/発表者名: 増田浩、白水洋史、伊藤陽祐、東島威史、中山遥子、園田真樹、亀山茂樹、柿田明美．
  • 学会等名: 第49回日本てんかん学会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール（長崎県長崎市）
  • 年月日: 2015-10-30
• [学会発表] Clfinicopathologic features of three juvenile patients with epilepsy: dysplastic temporal lobe lesions with an anglocentric arrangement of immature cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Seike N, Kakita A.
  • 学会等名: International Symposium on Benign Infantile Seizures.
  • 発表場所: 一橋講堂（東京都千代田区）
  • 年月日: 2015-09-25
  • 国際学会
• [学会発表] 幼児のてんかん原性側頭葉嚢胞性病変：血管周囲性に未分化細胞の配列を認めた3例の臨床病理像 (2015)
  • 著者名/発表者名: 清家尚彦、柿田明美
  • 学会等名: 第56回日本神経病理学会
  • 発表場所: 九州大学医学部百年講堂（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2015-06-03
• [学会発表] Epileptogenesis in medial temporal lobe epilepsy: physiological and histological features (2015)
  • 著者名/発表者名: 北浦弘樹、柿田明美
  • 学会等名: 第56回日本神経病理学会
  • 発表場所: 九州大学医学部百年講堂（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2015-06-03
• [学会発表] Characteristic p57/Kip2 expression in balloon cells in focal cortical dysplasia. (2015)
  • 著者名/発表者名: 木村正志、柿田明美．
  • 学会等名: 第56回日本神経病理学会
  • 発表場所: 九州大学医学部百年講堂（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2015-06-03
• [学会発表] Different mechanism of epileptogensis in subiculum and dentate gyrus in mesial temporal lobe epilepsy: an in vitro optical imaging study of resected human hippocampus. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kitaura H, Shirozu H, Shimizu H, Sonoda M, Murakami H, Masuda H, Takahashi H, Kameyama S, Kakita A.
  • 学会等名: Society for Neuroscience
  • 発表場所: Walter E. Washington Convention Center, Washington DC, USA
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-19
• [学会発表] てんかん焦点の病理 (2014)
  • 著者名/発表者名: 柿田明美
  • 学会等名: 第48回日本てんかん学会．
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-10-02 – 2014-10-03
  • 招待講演
• [学会発表] 視床下部過誤腫の生検組織スライス標本を用いた生理学的・薬理学的研究． (2014)
  • 著者名/発表者名: 園田真樹、北浦弘樹、伊藤陽祐、白水洋史、増田浩、柿田明美、亀山茂樹
  • 学会等名: 第48回日本てんかん学会．
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-10-02 – 2014-10-03
• [学会発表] 内側側頭葉てんかん患者の海馬萎縮：VBMによるMRI解析と病理所見との比較研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 伊藤陽祐、増田浩、白水洋史、村上博淳、園田真樹、亀山茂樹、北浦弘樹、高橋均、柿田明美．
  • 学会等名: 第48回日本てんかん学会．
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-10-02 – 2014-10-03
• [学会発表] 視床下部過誤腫におけるてんかん原性のin vitro 脳スライス標本を用いた検討． (2014)
  • 著者名/発表者名: 北浦弘樹、園田真樹、清水宏、白水洋史、伊藤陽祐、増田浩、高橋均、亀山茂樹、柿田明美．
  • 学会等名: 第55回日本神経病理学会．
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-06-05 – 2014-06-07
• [学会発表] 内側側頭葉てんかん患者の海馬硬化組織特異的な酸化損傷タンパクの同定． (2014)
  • 著者名/発表者名: 古川絢子、柿田明美、千葉陽一、樋口善博、高橋均、亀山茂樹、島田厚良．
  • 学会等名: 第55回日本神経病理学会．
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-06-05 – 2014-06-07
• [学会発表] 内側側頭葉てんかんにおける臨床病理学的研究． (2014)
  • 著者名/発表者名: 塩谷彩子、大槻泰介、佐々木征行、佐藤典子、柿田明美、齊藤祐子．
  • 学会等名: 第55回日本神経病理学会．
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-06-05 – 2014-06-07
• [学会発表] L1CAM遺伝子変異を伴う伴性劣性遺伝性水頭症の胎児例． (2014)
  • 著者名/発表者名: 清水宏、花岡仁一、金村米博、山崎麻美、田澤立之、高橋均、柿田明美．
  • 学会等名: 第55回日本神経病理学会．
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-06-05 – 2014-06-07
• [学会発表] 限局性皮質形成異常によるてんかん患者の発作頻度の特徴について． (2014)
  • 著者名/発表者名: 跡部真人，須貝研司，石山昭彦，齋藤貴志，斎藤義朗，小牧宏文，中川栄二，佐々木征行，高橋章夫，大槻泰介，伊藤雅之，柿田明美．
  • 学会等名: 第56回日本小児神経学会．
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2014-05-29 – 2014-05-31
• [学会発表] ヒトてんかん病巣におけるグリア細胞の病理組織学的所見． (2014)
  • 著者名/発表者名: 柿田明美
  • 学会等名: 第55回日本神経学会．
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-05-21 – 2014-05-24
  • 招待講演
• [学会発表] てんかんの病理
  • 著者名/発表者名: 柿田明美
  • 学会等名: 第37回日本てんかん外科学会
  • 発表場所: 大阪
  • 招待講演
• [学会発表] 難治てんかん原性病巣の病態病理：外科標本の解析
  • 著者名/発表者名: 柿田明美
  • 学会等名: 奈良てんかん懇話会
  • 発表場所: 奈良
  • 招待講演
• [学会発表] てんかんの病理
  • 著者名/発表者名: 柿田明美
  • 学会等名: 西新潟中央病院てんかんセンター 夏季セミナー
  • 発表場所: 新潟
  • 招待講演
• [学会発表] てんかん外科病理学の実際 ―ビジュアルにみる―
  • 著者名/発表者名: 柿田明美
  • 学会等名: 第9回 日本てんかん学会近畿地方会
  • 発表場所: 大津
  • 招待講演
• [学会発表] 小児てんかん原性病巣の外科病理 ―ビジュアルに示す―
  • 著者名/発表者名: 柿田明美
  • 学会等名: 第55回日本小児神経学会総会学術研究会
  • 発表場所: 大分
  • 招待講演
• [図書] 稀少てんかんの診療指針. (2017)
  • 著者名/発表者名: 柿田明美．（分担執筆）編集：日本てんかん学会
  • 総ページ数: 257
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] てんかん学用語事典. (2017)
  • 著者名/発表者名: 柿田明美．（分担執筆）編集：日本てんかん学会
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 臨床てんかん学 (2015)
  • 著者名/発表者名: 柿田明美．（分担執筆）編集：兼本浩祐、丸 栄一、池田昭夫、川合謙介）
  • 総ページ数: 671
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 病理診断クイックリファレンス (2015)
  • 著者名/発表者名: 清水宏、柿田明美．（分担執筆）
  • 総ページ数: 368
  • 出版者: 文光堂
• [図書] Tumors of the Posterior Fossa in Children. (2015)
  • 著者名/発表者名: Morota N, Kumabe T, Kakita A（分担執筆）
  • 総ページ数: 931
  • 出版者: Springer International Publishing
• [図書] 臨牀てんかん学 (2015)
  • 著者名/発表者名: 柿田明美（分担執筆）．（編集：兼本浩祐、丸 栄一、池田昭夫、川合謙介）
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 稀少難治てんかん診療マニュアル (2013)
  • 著者名/発表者名: 柿田明美（分担執筆）。編集：大槻泰介，須貝研司，小国弘量，井上有史，永井利三郎
  • 総ページ数: 170
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] てんかん専門医ガイドブック．―てんかんにかかわる医師のための基礎知識― (2013)
  • 著者名/発表者名: 柿田明美（分担執筆）。編集：日本てんかん学会
  • 総ページ数: 303
  • 出版者: 診断と治療社