病理組織学的アプローチによるtargetableながん遺伝子の新規同定

• 研究課題/領域番号: 25250020
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍診断学
• 研究機関: 公益財団法人がん研究会
• 研究代表者: 竹内 賢吾 公益財団法人がん研究会, 分子標的病理プロジェクト, 研究員 (40323612)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 44,590千円 (直接経費: 34,300千円、間接経費: 10,290千円); 2015年度: 13,390千円 (直接経費: 10,300千円、間接経費: 3,090千円); 2014年度: 13,390千円 (直接経費: 10,300千円、間接経費: 3,090千円); 2013年度: 17,810千円 (直接経費: 13,700千円、間接経費: 4,110千円)
• キーワード: チロシンキナーゼ / 融合遺伝子

研究成果の概要

研究期間中に、肺癌、婦人科癌、乳癌、大腸癌、膵癌、頭頸部癌、リンパ腫などにおいてのべ10万件以上のFISHスクリーニングを行った。婦人科癌、大腸癌、膵癌、頭頸部癌、リンパ腫において未報告の融合遺伝子を同定した。
各種のリンパ腫において、遺伝子異常の網羅的探索を行い報告した。ROS1肺癌のトランスジェニックマウスを作成し、治療実験も行い、報告した。ALK肺癌の耐性機構の報告を行った。RET肺癌、ALK肺癌に関して阻害剤を用いた臨床試験、治験がそれぞれ行われ、中央診断を担当した。ALK肺癌の診断法につき提言を行った。

研究成果

• [雑誌論文] Mouse models for ROS1-fusion-positive lung cancers and their application to the analysis of multikinase inhibitor efficiency (2016)
  • 著者名/発表者名: Inoue M, Toki H, Matsui J, Togashi Y, Dobashi A, Fukumura R, Gondo Y, Minowa O, Tanaka N, Mori S, Takeuchi K, Noda T.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sorafenib treatment for patients with RET fusion-positive non-small cell lung cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Horiike A, Takeuchi K, Uenami T, Motoi N, et al.
  • 雑誌名: Lung Cancer. 巻: 93 ページ: 43-46
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2015.12.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] P-glycoprotein mediates ceritinib resistance in anaplastic lymphoma kinase-rearranged non-small cell lung cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Katayama R*, Sakashita T, Yanagitani N, Ninomiya H, Horiike A, Friboulet L, Gainor JF, Motoi N, Dobashi A, Sakata S, Tambo Y, Kitazono S, Sato S, Koike S, Iafrate AJ, Mino-Kenudson M, Ishikawa Y, Shaw AT, Engelman JA, Takeuchi K, Nishio M*, Fujita N*
  • 雑誌名: EBioMedicine 巻: 3 ページ: 54-66
  • DOI: 10.1016/j.ebiom.2015.12.009
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Two Cases of Renal Cell Carcinoma Harboring a Novel STRN-ALK Fusion Gene (2016)
  • 著者名/発表者名: Kusano H1, Togashi Y, Akiba J, Moriya F, Baba K, Matsuzaki N, Yuba Y, Shiraishi Y, Kanamaru H, Kuroda N, Sakata S, Takeuchi K, Yano H.
  • 雑誌名: Am J Surg Pathol 巻: 40 号: 6 ページ: 761-769
  • DOI: 10.1097/pas.0000000000000610
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] ALK-positive large B-cell lymphoma: identification of EML4-ALK and a review of the literature focusing on the ALK immunohistochemical staining pattern. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto K, Nakasone H, Togashi Y, Sakata S, Tsuyama N, Baba S, Dobashi A, Asaka R, Tsai CC, Chuang SS, Izutsu K, Kanda Y, Takeuchi K.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 103 号: 4 ページ: 399-408
  • DOI: 10.1007/s12185-016-1934-1
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Frequent BCOR aberrations in extranodal NK/T-Cell lymphoma, nasal type. (2016)
  • 著者名/発表者名: Dobashi A, Tsuyama N, Asaka R, Togashi Y, Ueda K, Sakata S, Baba S, Sakamoto K, Hatake K, Takeuchi K.
  • 雑誌名: Genes Chromosomes Cancer 巻: 55 号: 5 ページ: 460-471
  • DOI: 10.1002/gcc.22348
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prospective and clinical validation of ALK immunohistochemistry: results from the phase I/II study of alectinib for ALK-positive lung cancer (AF-001JP study). (2016)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi K, Togashi Y, Kamihara Y, Fukuyama T, Yoshioka H, Inoue A, Katsuki H, Kiura K, Nakagawa K, Seto T, Maemondo M, Hida T, Harada M, Ohe Y, Nogami N, Yamamoto N, Nishio M, Tamura T.
  • 雑誌名: Ann Oncol 巻: 27 号: 1 ページ: 185-192
  • DOI: 10.1093/annonc/mdv501
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Integrated molecular analysis of adult T cell leukemia/lymphoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kataoka K, Nagata Y, Kitanaka A, Shiraishi Y, Shimamura T, Yasunaga J, Totoki Y, Chiba K, Sato-Otsubo A, Nagae G, et al.
  • 雑誌名: Nat Genet. 巻: 47(11) 号: 11 ページ: 1304-15
  • DOI: 10.1038/ng.3415
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] ALK positive large B-cell lymphoma with a massive neutrophilic infiltrate: report of a case mimicking epithelioid inflammatory myofibroblastic tumour. (2015)
  • 著者名/発表者名: Lin SY, Chuang SS, Jhuang JY, Sakamoto K, Takeuchi K, Bahrami A, Tsai CC.
  • 雑誌名: J Clin Pathol 巻: 68 号: 6 ページ: 496-498
  • DOI: 10.1136/jclinpath-2014-202847
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Imaging Characteristics in <i>ALK</i> Fusion-Positive Lung Adenocarcinomas by Using HRCT (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakada T, Okumura S, Kuroda H, Uehara H, Mun M, Takeuchi K, Nakagawa K.
  • 雑誌名: Annals of Thoracic and Cardiovascular Surgery 巻: 21 号: 2 ページ: 102-108
  • DOI: 10.5761/atcs.oa.14-00093
  • NAID: 130004889818
  • ISSN: 1341-1098, 2186-1005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Two novel ALK mutations mediate acquired resistance to the next-generation ALK inhibitor alectinib. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ryohei Katayama, Luc Friboulet, Sumie Koike, Elizabeth L. Lockerman, Tahsin M. Khan, Justin F. Gainor, A. John Iafrate, Kengo Takeuchi, Makoto Taiji, Yasushi Okuno, Naoya Fujita, Jeffrey A. Engelman, Alice T. Shaw
  • 雑誌名: Clin. Cancer Res. 巻: 20 号: 22 ページ: 5686-5696
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-14-1511
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Plasmacytic ALK-positive large B-cell lymphoma: a potential mimic of extramedullary plasmacytoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto T, Fujimoto M, Nishikori M, Takeuchi K, Kimura M, Nakajima N, Miyagawa-Hayashino A, Takaori-Kondo A, Haga H.
  • 雑誌名: Pathology International 巻: 64 号: 6 ページ: 292-294
  • DOI: 10.1111/pin.12160
  • 査読あり
• [雑誌論文] HIP1-ALK, a novel fusion protein identified in lung adenocarcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hong M, et al. 11人中8番目
  • 雑誌名: Journal of Thoracic Oncology 巻: 9 号: 3 ページ: 419-422
  • DOI: 10.1097/jto.0000000000000061
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of RANBP2-ALK fusion in ALK positive diffuse large B-cell lymphoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Lee SE, et al. 4人中3番目
  • 雑誌名: Hematological Oncology 巻: in press 号: 4 ページ: 221-224
  • DOI: 10.1002/hon.2125
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inflammatory myofibroblastic tumor with RANBP2 and ALK gene rearrangement: a report of two cases and literature review. (2013)
  • 著者名/発表者名: Li J, et al. 6人中3番目
  • 雑誌名: Diagnostic Pathology 巻: 8 号: 1 ページ: 147-147
  • DOI: 10.1186/1746-1596-8-147
  • 査読あり
• [雑誌論文] Secretory carcinoma of the breast and its histopathological mimics: value of markers for differential diagnosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Osako T, et al. 5人中2番目
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 63 号: 4 ページ: 509-519
  • DOI: 10.1111/his.12172
  • 査読あり
• [雑誌論文] A rational diagnostic algorithm for the identification of ALK rearrangement in lung cancer: a comprehensive study of surgically treated Japanese patients. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takamochi K, et al. 5人中2番目
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 8 ページ: e69794-e69794
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0069794
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interpretation of anti-ALK immunohistochemistry results. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi K
  • 雑誌名: Journal of Thoracic Oncology 巻: 8 号: 7 ページ: e67-e68
  • DOI: 10.1097/jto.0b013e318293e1ff
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activity of EGFR-tyrosine kinase and ALK inhibitors for EML4-ALK-rearranged non-small-cell lung cancer harbored coexisting EGFR mutation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyanaga A, et al. 18人中14番目
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 13 号: 1 ページ: 262-262
  • DOI: 10.1186/1471-2407-13-262
  • 査読あり
• [雑誌論文] CH5424802 (RO5424802) for patients with ALK-rearranged advanced non-small-cell lung cancer (AF-001JP study): a single-arm, open-label, phase 1-2 study (2013)
  • 著者名/発表者名: Takashi Seto
  • 雑誌名: Lancet Oncology 巻: 14 号: 7 ページ: 590-8
  • DOI: 10.1016/s1470-2045(13)70142-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of synchronous bilateral lung cancers: EML4-ALK positive adenocarcinoma in the right lung and adenocarcinoma in situ (the former bronchioloalveolar carcinoma) in the left lung. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuda I, et al. 7人中2番目
  • 雑誌名: BMC Pulmonary Medicine 巻: 13 号: 1 ページ: 25-25
  • DOI: 10.1186/1471-2466-13-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acquisition of t(11;14) in a patient with chronic lymphocytic leukemia carrying both t(14;19)(q32;q13.1) and +12. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishida Y, et al. 8人中2番目
  • 雑誌名: European Journal of Haematology 巻: 91 号: 2 ページ: 179-182
  • DOI: 10.1111/ejh.12119
  • 査読あり
• [学会発表] 肺がんにおける融合型がん遺伝子 (2015)
  • 著者名/発表者名: 竹内 賢吾
  • 学会等名: 第56回日本肺癌学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2015-11-28
  • 招待講演
• [学会発表] 肺腺癌のドライバー遺伝子変異：病因と治療に根ざした分子病理診断 (2015)
  • 著者名/発表者名: 竹内 賢吾
  • 学会等名: 第53回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2015-10-29
  • 招待講演
• [学会発表] 組織病理学的手法を用いた融合遺伝子探索と診断法の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 竹内 賢吾
  • 学会等名: 第35回日本分子腫瘍マーカー研究会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-10-07
  • 招待講演
• [学会発表] 病理医のためのALK免疫染色 (2015)
  • 著者名/発表者名: 竹内 賢吾
  • 学会等名: 第104回日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-05-01
  • 招待講演
• [学会発表] Fusion for Fusion : 形態学、分子生物学、ゲノム解析の融合による融合遺伝子探索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 竹内 賢吾
  • 学会等名: 第104回日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-04-30
  • 招待講演
• [学会発表] ALK positive lymphomas (2015)
  • 著者名/発表者名: 竹内 賢吾
  • 学会等名: The Korean Society of Hematology
  • 発表場所: Seoul
  • 年月日: 2015-04-11
  • 招待講演
• [学会発表] Hodgkin lymphoma:境界線の病理 (2014)
  • 著者名/発表者名: 竹内 賢吾
  • 学会等名: 日本放射線腫瘍学会第27回学術大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-12-13
• [学会発表] リンパ増殖性疾患におけるこれまで提案してきたいくつかの新しい概念について (2014)
  • 著者名/発表者名: 竹内 賢吾
  • 学会等名: 第76回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2014-11-02
• [学会発表] ドライバー融合遺伝子を同定する病理診断 (2014)
  • 著者名/発表者名: 竹内 賢吾
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-09-25
• [学会発表] ALK融合遺伝子陽性腫瘍に対する分子的療法のコンパニオン診断 (2014)
  • 著者名/発表者名: 竹内 賢吾
  • 学会等名: 第15回日本検査血液学会
  • 発表場所: 仙台国際センター
  • 年月日: 2014-07-20
• [学会発表] 固形癌における治療標的・診断マーカーとしての融合遺伝子 (2014)
  • 著者名/発表者名: 竹内 賢吾
  • 学会等名: 第38回日本頭頚部癌学会
  • 発表場所: 東京ファッションタウンビル
  • 年月日: 2014-06-13
• [学会発表] 分子標的の発見と診断 (2014)
  • 著者名/発表者名: 竹内 賢吾
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場
  • 年月日: 2014-04-26
• [学会発表] A low-grade B-cell lymphoma with prolymphocytic/paraimmunoblastic proliferation and IRF4 rearrangement
  • 著者名/発表者名: 竹内 賢吾
  • 学会等名: The 4th JSH International Synposium 2013 in EHIME
  • 発表場所: 大和屋本店
  • 招待講演
• [学会発表] ALKoma: lymphoma, sarcoma and carcinoma
  • 著者名/発表者名: 竹内 賢吾
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: さっぽろ芸文館
  • 招待講演
• [学会発表] ALK陽性腫瘍の治療病理学
  • 著者名/発表者名: 竹内 賢吾
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌
  • 招待講演
• [学会発表] 各種がんにおける新規融合キナーゼ遺伝子の発見
  • 著者名/発表者名: 竹内 賢吾
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 招待講演
• [産業財産権] 新規融合体及びその検出法 (2016)
  • 発明者名: 竹内賢吾、坂田征士、冨樫由紀、藤田直也、片山量平
  • 権利者名: 竹内賢吾、坂田征士、冨樫由紀、藤田直也、片山量平
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2016-01-15
• [産業財産権] 新規融合体及びその検出法 (2016)
  • 発明者名: 竹内賢吾、坂田征士、冨樫由紀、藤田直也、片山量平
  • 権利者名: 竹内賢吾、坂田征士、冨樫由紀、藤田直也、片山量平
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2016-01-15
• [産業財産権] 希少造血器腫瘍の診断マーカー、検査方法、及び治療薬 (2016)
  • 発明者名: 竹内賢吾、坂本佳奈、坂田征士、片山量平
  • 権利者名: 竹内賢吾、坂本佳奈、坂田征士、片山量平
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2016-02-09
• [産業財産権] NK/T細胞リンパ腫の診断および治療方法 227 (2015)
  • 発明者名: 竹内 賢吾
  • 権利者名: 竹内 賢吾
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2015-06-04
  • 外国