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フリーズエッチ電顕法による薬剤・遺伝子導入用ナノ粒子の細胞内取込み機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 25253004
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 物理系薬学
研究機関京都大学

研究代表者

Heuser John (HEUSER John)  京都大学, 物質-細胞統合システム拠点, 教授 (40571815)

研究分担者 諸根 信弘  京都大学, 物質一細胞統合システム拠点, 客員教授 (50399680)
村上 達也  京都大学, 物質一細胞統合システム拠点, 准教授 (90410737)
研究期間 (年度) 2013-05-31 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
45,760千円 (直接経費: 35,200千円、間接経費: 10,560千円)
2015年度: 11,180千円 (直接経費: 8,600千円、間接経費: 2,580千円)
2014年度: 11,180千円 (直接経費: 8,600千円、間接経費: 2,580千円)
2013年度: 23,400千円 (直接経費: 18,000千円、間接経費: 5,400千円)
キーワード電子顕微鏡 / ドラッグデリバリー / エンドサイトーシス / トランスフェクション / Electron microscopy / drug delivery / endocytosis / transfection / electron microscopy
研究成果の概要

本研究の目的は、膜透過性治療薬の細胞侵入メカニズムを電子顕微鏡で可視化解析することであり、これらの試薬が細胞にエンドサイトーシスされた後に、エンドソームの構造崩壊を伴って細胞に侵入するという仮説を検証することである。エンドソーム構造の崩壊過程を可視化することは、これらの薬剤がなぜ効くのかを深く理解するのに極めて重要であるばかりでなく、現在医学における将来の改善療法の開発に指針を与える上でも大切である。ポリカチオン性高分子による「プロトン・スポンジ」やエンドソーム崩壊ペプチドによる「エンドソーム・エスケープ」と呼ばれてきた仮説を電子顕微鏡法により慎重に検証した。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実績報告書
  • 2013 実績報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて 2016 2015 2014 2013 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (11件) (うち国際共著 4件、 査読あり 11件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (9件) (うち招待講演 9件)

  • [国際共同研究] NIH(米国)

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] Mitochondrial fission protein Drp1 regulates mitochondrial transport and dendritic arborization in cerebellar Purkinje cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Fukumitsu, K., Hatsukano, T., Yoshimura, A., Heuser, J., Fujishima, K. and Kengaku, M.
    • 雑誌名

      Mol Cell Neurosci.

      巻: 71 ページ: 56-65

    • DOI

      10.1016/j.mcn.2015.12.006

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] The modeling of Alzheimer's disease by the overexpression of mutant Presenilin 1 in human embryonic stem cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Honda M, Minami I, Tooi N, Morone N, Nishioka H, Uemura K, Kinoshita A, Heuser JE, Nakatsuji N, Aiba K.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 469 号: 3 ページ: 587-92

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2015.12.025

    • NAID

      120005980892

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Eisosome Ultrastructure and Evolution in Fungi, Microalgae, and Lichens.2015

    • 著者名/発表者名
      Lee JH, Heuser JE, Roth R, Goodenough U.
    • 雑誌名

      Eukaryot Cell.

      巻: 14 号: 10 ページ: 1017-42

    • DOI

      10.1128/ec.00106-15

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Synergistic action of dendritic mitochondria and creatine kinase maintains ATP homeostasis and actin dynamics in growing neuronal dendrites.2015

    • 著者名/発表者名
      Kansai Fukumitsu, Kazuto Fujishima, Azumi Yoshimura, You Kure Wu, John Heuser, and Mineko Kengaku.
    • 雑誌名

      The Journal of Neuroscience

      巻: 35 号: 14 ページ: 5707-23

    • DOI

      10.1523/jneurosci.4115-14.2015

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Role of the clathrin adaptor PICALM in normal hematopoiesis and polycythemia vera pathophysiology.2015

    • 著者名/発表者名
      Ishikawa Y, Maeda M, Pasham M, Aguet F, Tacheva-Grigorova SK, Masuda T, Yi H, Lee SU, Xu J, Teruya-Feldstein J, Ericsson M, Mullally A, Heuser J, Kirchhausen T, Maeda T.
    • 雑誌名

      Haematologica.

      巻: 100 号: 4 ページ: 439-51

    • DOI

      10.3324/haematol.2014.119537

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Some personal and historical notes on the utility of "deep-etch" electron microscopy for making cell structure/function correlations.2014

    • 著者名/発表者名
      Heuser JE
    • 雑誌名

      Mol Biol Cell

      巻: 25 号: 21 ページ: 3273-6

    • DOI

      10.1091/mbc.e14-05-1016

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Mesoscopic Metal Nanoparticles Doubly Functionalized with natural and engineered lipidic dispersants for therapeutics2014

    • 著者名/発表者名
      Murakami, T., Nakatsuji, H., Morone, N., Heuser, J. E., Ishidate, F., Hashida, M., Imahori, H.
    • 雑誌名

      ACS Nano

      巻: 8 号: 7 ページ: 7370-7376

    • DOI

      10.1021/nn5024818

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Nanoscale protein architecture of the kidney glomerular basement membrane.2013

    • 著者名/発表者名
      Suleiman H, Zhang L, Roth R, Heuser JE, Miner JH, Shaw AS, Dani A.
    • 雑誌名

      Elife.

      巻: 2

    • DOI

      10.7554/elife.01149

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Exclusive Photothermal Heat Generation by a Gadolinium Bis(naphthalocyanine) Complex and Inclusion into Modified High-Density Lipoprotein Nanocarriers for Therapeutic Applications2013

    • 著者名/発表者名
      Mathew S, Murakami T, Nakatsuji H, Okamoto H, Morone N, Heuser JE, Hashida M, Imahori H.
    • 雑誌名

      ACS Nano.

      巻: 7(10) 号: 10 ページ: 8908-16

    • DOI

      10.1021/nn403384k

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Escherichia coli biofilms have an organized and complex extracellular matrix structure.2013

    • 著者名/発表者名
      Hung C, Zhou Y, Pinkner JS, Dodson KW, Crowley JR, Heuser J, Chapman MR, Hadjifrangiskou M, Henderson JP, Hultgren SJ.
    • 雑誌名

      Mbio.

      巻: 4 号: 5

    • DOI

      10.1128/mbio.00645-13

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reduction of streptolysin O (SLO) pore-forming activity enhances inflammasome activation.2013

    • 著者名/発表者名
      Keyel PA, Roth R, Yokoyama WM, Heuser JE, Salter RD.
    • 雑誌名

      Toxins (Basel).

      巻: 5 号: 6 ページ: 1105-18

    • DOI

      10.3390/toxins5061105

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Discovering the cause of adult-onset muscular dystrophy by electron microscopy of mouse genetic models.2016

    • 著者名/発表者名
      John Heuser
    • 学会等名
      第121回日本解剖学会総会・学術集会
    • 発表場所
      福島、日本
    • 年月日
      2016-03-28
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Profound plasma membrane changes caused by acute cholesterol elevation2015

    • 著者名/発表者名
      Azumi Yoshimura, Silvia Pujals, Nobuhiro Morone, Tanya Tenkova and John Heuser
    • 学会等名
      Biochemistry and Molecular Biology 2015
    • 発表場所
      Kobe, Japan
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] E.B. Wilson Medal Presentation: A personal history of EM-visualization of the cytoskeleton2014

    • 著者名/発表者名
      John Heuser
    • 学会等名
      The 2014 ASCB/ ifcb meeting
    • 発表場所
      philadelphia, USA
    • 年月日
      2014-12-06 – 2014-12-10
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] The future of electron microscopy: Challenges that remain2014

    • 著者名/発表者名
      John Heuser
    • 学会等名
      認定NPO法人綜合画像研究支援 創立十周年記念学術講演会
    • 発表場所
      Tokyo, Japan
    • 年月日
      2014-11-07
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Future challenges and opportunities in biological electron microscopy2014

    • 著者名/発表者名
      John Heuser
    • 学会等名
      Opening International Symposium, Next-Generation Microscopic Science, Japanese Society of Microscopy
    • 発表場所
      Awaji, Japan
    • 年月日
      2014-11-03 – 2014-11-04
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] The application of "deep-etch" electron microscpy to modern cell biology research

    • 著者名/発表者名
      John Heuser
    • 学会等名
      John Hopkins University, Department of Biology: Departmental Seminar
    • 発表場所
      John Hopkins University
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Synaptic vesicle recycling revisited

    • 著者名/発表者名
      John Heuser
    • 学会等名
      Howard Hughes Medical Institute Conference on Synaptic Vesicle Biogenesis
    • 発表場所
      Howard Hughes Medical Institute
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] How can we image cells best in the electron microscope?

    • 著者名/発表者名
      John Heuser
    • 学会等名
      大阪市立大学 理学部 生物学科 セミナーシリーズ
    • 発表場所
      大阪市立大学
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] The Future of microscopy: Challenges left to overcome

    • 著者名/発表者名
      John Heuser
    • 学会等名
      綜合画像研究支援 10周年記念講演会
    • 発表場所
      東京大学
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演

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公開日: 2013-06-20   更新日: 2022-02-02  

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