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直鎖状ポリユビキチン鎖生成リガーゼの機能とその異常による疾患発症機構

研究課題

研究課題/領域番号 25253019
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 医化学一般
研究機関京都大学

研究代表者

岩井 一宏  京都大学, 医学研究科, 教授 (60252459)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
46,670千円 (直接経費: 35,900千円、間接経費: 10,770千円)
2015年度: 12,480千円 (直接経費: 9,600千円、間接経費: 2,880千円)
2014年度: 12,480千円 (直接経費: 9,600千円、間接経費: 2,880千円)
2013年度: 21,710千円 (直接経費: 16,700千円、間接経費: 5,010千円)
キーワードユビキチン / 慢性炎症 / NF-kappaB / 細胞死 / 生体分子医学
研究成果の概要

直鎖状ユビキチン鎖と同鎖を選択的に生成するLUBACリガーゼは、NF-κB活性化と細胞死抑制に関与する。LUBACは活性中心であるHOIPと補助サブユニットであるHOIL-1L、SHARPINの3サブユニットから構成される。本研究ではHOIL-1L、SHARPINに関しての解析を推進した。両サブユニットともにNZFドメインを持つが、SHARPINのそれのみがK63鎖を認識できる。LUBACはTNF受容体等に結合するK63鎖を認識してリクルートされるので、SHARPINの欠損により受容体へのリクルートが減弱して細胞死が亢進し、SHARPIN欠損マウスでのみ慢性皮膚炎等を呈することを明らかにした。

報告書

(4件)
  • 2016 研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実績報告書
  • 2014 実績報告書
  • 2013 実績報告書
  • 研究成果

    (34件)

すべて 2016 2015 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (19件) (うち国際共著 3件、 査読あり 19件、 オープンアクセス 8件、 謝辞記載あり 7件) 学会発表 (13件) (うち国際学会 9件、 招待講演 9件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Differential involvement of the NZF domains of SHARPIN and HOIL-1L in LUBAC-mediated cell death protection.2016

    • 著者名/発表者名
      Shimizu S, Fujita H, Sasaki Y, Tsuruyama T, Fukuda K, Iwai K.
    • 雑誌名

      Mol Cell Biol.

      巻: 01049-15 号: 10 ページ: 1569-1583

    • DOI

      10.1128/mcb.01049-15

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] LUBAC Formation Is Impaired in the Livers of Mice with MCD-Dependent Nonalcoholic Steatohepatitis.2015

    • 著者名/発表者名
      Matsunaga Y, Nakatsu Y, Fukushima T, Okubo H, Iwashita M, Sakoda H, Fujishiro M, Yamamotoya T, Kushiyama A, Takahashi S, Tsuchiya Y, Kamata H, Tokunaga F, Iwai K, Asano T.
    • 雑誌名

      Mediators Inflamm.

      巻: 2015 号: 1 ページ: 125380-125380

    • DOI

      10.1155/2015/125380

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] CYLD and the NEMO zinc finger regulate tumor necrosis factor signaling and early embryogenesis.2015

    • 著者名/発表者名
      Zhao, Y., Ma, C. A., Wu, L., Iwai, K., Ashwell, J. D., Oltz, E. M., Ballard, D. W., and Jain, A.
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem.

      巻: 290 号: 36 ページ: 22076-22084

    • DOI

      10.1074/jbc.m115.658096

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] The Structural Differences between a Glycoprotein Specific F-Box Protein Fbs1 and Its Homologous Protein FBG3.2015

    • 著者名/発表者名
      Kumanomidou T, Nishio K, Takagi K, Nakagawa T, Suzuki A, Yamane T, Tokunaga F, Iwai K, Murakami A, Yoshida Y, Tanaka K, Mizushima T.
    • 雑誌名

      PLoS One.

      巻: 10 号: 10 ページ: e0140366-e0140366

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0140366

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Posttranslational Modification of HOIP Blocks Toll-Like Receptor 4-Mediated Linear-Ubiquitin-Chain Formation.2015

    • 著者名/発表者名
      Bowman, J., Rodgers, M.A., Shi, M., Amatya, R., Hostager, B., Iwai, K., Gao, S.J., and Jung, J.U.
    • 雑誌名

      MBio.

      巻: 6 号: 6

    • DOI

      10.1128/mbio.01777-15

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Roles of linear ubiquitinylation, a crucial regulator of NF-κB and cell death, in the immune system.2015

    • 著者名/発表者名
      Sasaki, K. and Iwai, K.
    • 雑誌名

      Immunol. Rev.

      巻: 266 号: 1 ページ: 175-189

    • DOI

      10.1111/imr.12308

    • NAID

      120005672572

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Gliotoxin Suppresses NF-kappaB Activation by Selectively Inhibiting Linear Ubiquitin Chain Assembly Complex (LUBAC)2015

    • 著者名/発表者名
      Hiroki Sakamoto, Shinichiro Egashira, Nae Saito, Takayoshi Kirisako, Simon Miller, Yoshiteru Sasaki, Tadahiko Matsumoto, Manabu Shimonishi, Toru Komatsu, Takuya Terai, Tasuku Ueno, Kenjiro Hanaoka, Hirotatsu Kojima, Takayoshi Okabe, Soichi Wakatsuki, Kazuhiro Iwai, Tetsuo Nagano
    • 雑誌名

      ACS Chemical Biology

      巻: 10 号: 3 ページ: 675-681

    • DOI

      10.1021/cb500653y

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] The unexpected role of polyubiquitin chains in the formation of fibrillar aggregates.2015

    • 著者名/発表者名
      Morimoto D,Walinda E, Fukada H, Sou YS, Kageyama S, Hoshino M, Fujii T, Tsuchiya H, Saeki Y, Arita K, Ariyoshi M, Tochio H, Iwai K, Namba K, Komatsu M, Tanaka K, Shirakawa M.
    • 雑誌名

      Nat Commun.

      巻: 6 号: 1 ページ: 6116-6116

    • DOI

      10.1038/ncomms7116

    • NAID

      120005528125

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Phenotypic complementation of genetic immunodeficiency by chronic herpesvirus infection.2015

    • 著者名/発表者名
      MacDuff, D. A., Reese, T. A,, Kimmey, J. M., Weiss, L. A., Song, C., Zhang, X., Kambal, A., Duan, E., Carrero, J. A., Boisson, B., Laplantine, E., Israel, A., Picard, C., Colonna, M., Edelson, B. T., Sibley, L. D., Stallings, C. L., Casanova, J. L., Iwai, K., Virgin, H. W.
    • 雑誌名

      eLife

      巻: 4

    • DOI

      10.7554/elife.04494

    • NAID

      120005997705

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] IFN-γ or IFN-α ameliorates chronic proliferative dermatitis by inducing expression of linear ubiquitin chain assembly complex.2014

    • 著者名/発表者名
      Tamiya H, Terao M, Takiuchi T, Nakahara M, Sasaki Y, Katayama I, Yoshikawa H, and Iwai K.
    • 雑誌名

      J. Immunol.

      巻: 192 号: 8 ページ: 3793-3804

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1302308

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] The linear ubiquitin assembly complex (LUBAC) is essential for NLRP3 inflammasome activation.2014

    • 著者名/発表者名
      Rodgers, M. A., Bowman, J., Fujita, H., Orazio, N., Shi, M., Liang, Q., Amatya, R., Kelly, T. J., Iwai, K., Ting, J., and Jung, J. U.
    • 雑誌名

      J. Exp. Med.

      巻: 211 号: 7 ページ: 1333-1347

    • DOI

      10.1084/jem.20132486

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] HOIL-1L Functions as the PKCζ Ubiquitin Ligase to Promote Lung Tumor Growth.2014

    • 著者名/発表者名
      Queisser, M. A., Dada, L. A., Deiss-Yehiely, N., Angulo, M., Zhou, G., Kouri, F. M., Knab, L. M., Liu, J., Stegh, A. H., DeCamp, M. M., Budinger, G. R., Chandel, N. S., Ciechanover, A., Iwai, K., and Sznajder, J. I.
    • 雑誌名

      Am. J. Respir. Crit. Care Med.

      巻: 190 号: 6 ページ: 688-698

    • DOI

      10.1164/rccm.201403-0463oc

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Suppression of LUBAC-mediated linear ubiquitination by a specific interaction between LUBAC and the deubiquitinases CYLD and OTULIN.2014

    • 著者名/発表者名
      Takiuchi, T., Nakagawa, T., Tamiya, H., Fujita, H., Sasaki, Y., Saeki, Y., Takeda, H., Sawasaki, T., Buchberger, A., Kimura, T., and Iwai. K.
    • 雑誌名

      Genes Cells.

      巻: 19 号: 3 ページ: 254-272

    • DOI

      10.1111/gtc.12128

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Mechanism underlying IKK activation mediated by the linear ubiquitin chain assembly complex (LUBAC).2014

    • 著者名/発表者名
      Fujita, H., Rahighi, S., Akita, M., Kato, R., Sasaki, Y., Wakatsuki, S., and Iwai, K.
    • 雑誌名

      Mol. Cell. Biol.

      巻: 34 号: 7 ページ: 1322-1335

    • DOI

      10.1128/mcb.01538-13

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Essential role of the linear ubiquitin chain assembly complex in lymphoma revealed by rare germline polymorphisms.2014

    • 著者名/発表者名
      Yang, Y., Schmitz, R., et al.
    • 雑誌名

      Cancer Discov.

      巻: 4 号: 4 ページ: 480-493

    • DOI

      10.1158/2159-8290.cd-13-0915

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Defective immune responses in mice lacking LUBAC-mediated linear ubiquitination in B cells2013

    • 著者名/発表者名
      Sasaki, Y., Sano, S., Nakahara, M., Murata, S., Kometani, K., Aiba, Y., Sakamoto, S., Watanabe, Y., Tanaka, K., Kurosaki, T., and lwai, K.
    • 雑誌名

      EMBO J.

      巻: 32 号: 18 ページ: 2463-2476

    • DOI

      10.1038/emboj.2013.184

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Recruitment of the autophagic machinery to endosomes during infection is mediated by ubiquitin2013

    • 著者名/発表者名
      Naonobu Fujita et al.
    • 雑誌名

      J. Cell Biol.

      巻: 203 号: 1 ページ: 115-128

    • DOI

      10.1083/jcb.201304188

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Two coordinated mechanisms underlie TNFα-induced immediate and delayed IKK activation.2013

    • 著者名/発表者名
      Blackwell, K., Zhang, L., Workman, L.M., Ting, A.T., Iwai, K., Habelhah, H.
    • 雑誌名

      Mol. Cell. Biol.

      巻: 33 号: 10 ページ: 1901-1915

    • DOI

      10.1128/mcb.01416-12

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] IOP1 protein is an external component of the human cytosolic iron-sulfur cluster assembly (CIA) machinery and functions in the MMS19 protein-dependent CIA pathway2013

    • 著者名/発表者名
      Mineaki Seki, Yukiko Takeda, Kazuhiro Iwai and Kiyoji Tanaka
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry

      巻: 288 号: 23 ページ: 16680-16689

    • DOI

      10.1074/jbc.m112.416602

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Differential involvement of subunits of LUBAC ubiquitin ligase in signalling and cell death.2015

    • 著者名/発表者名
      Shimizu, S., Fujita, H., Sasaki, Y., and Iwai, K.
    • 学会等名
      EMBO Conference “Ubiquitin and ubiquitin-like modifiers: From molecular mechanisms to human diseases”
    • 発表場所
      Cavtat, Croatia
    • 年月日
      2015-09-18
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Linear ubiquitin chains: NF-kappaB activation, cell death, and cancer.2015

    • 著者名/発表者名
      Iwai, K.
    • 学会等名
      International Symposium on Ubiquitin and Diseases.
    • 発表場所
      Zhangjiajie, China
    • 年月日
      2015-06-14
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] LUBAC-mediated linear ubiquitination by a virulence factor of Aspergillus, gliotoxin.2015

    • 著者名/発表者名
      Sakamoto, H., Egashira, S., Okabe, T., Nagano, T., and Iwai, K.
    • 学会等名
      Cold Spring Harbor Laboratory meeting “The Ubiquitin Family”
    • 発表場所
      Cold Spring Harbor, NY, USA
    • 年月日
      2015-04-21
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Linear ubiquitin chains: a new regulator of NF-kappaB activation and cell death signaling.2015

    • 著者名/発表者名
      Iwai, K.
    • 学会等名
      1st SPS International Symposium Xiamen University
    • 発表場所
      Xiamen, China
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Phenotypical difference between mice lacking subunits of LUBAC ubiquitin ligase.2014

    • 著者名/発表者名
      Iwai, K.
    • 学会等名
      1st International Symposium for New Aspects of the Ubiquitin Research
    • 発表場所
      Kyoto, Japan
    • 年月日
      2014-11-10
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Induction of expression of linear ubiquitin chain generating LUBAC ligase and amelioration of dermatitis in cpdm mice by interferons.2014

    • 著者名/発表者名
      Tamiya, H. and Iwai, K.
    • 学会等名
      he EMBO conference “Ubiquitin & ubiquitin-like proteins: At the crossroads from chromatin to protein”
    • 発表場所
      Buenos Aires, Argentina
    • 年月日
      2014-10-19
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Mechanism underlying linear ubiquitin-mediated NF-κB activation.2014

    • 著者名/発表者名
      Iwai, K.
    • 学会等名
      Benzon Symposium Nuclear regulation by ubiquitin
    • 発表場所
      Copenhagen, Denmark
    • 年月日
      2014-08-18
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Linear ubiquitination : a new regulator of NF-κB and cell death signaling.2014

    • 著者名/発表者名
      Iwai, K.
    • 学会等名
      2014 International Conference on Protein Metabolism & Diseases
    • 発表場所
      Yangyang, Korea
    • 年月日
      2014-07-09
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Molecular mechanism and regulation of linear chain-mediated NF-κB activation.2014

    • 著者名/発表者名
      Fujita, H., Takiuchi, T., and Iwai, K.
    • 学会等名
      Cold Spring Harbor Asia Conference “ Protein Modifications & Homeostasis”
    • 発表場所
      Suzhou, China
    • 年月日
      2014-06-16
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Linear Polyubiquitination: a Crucial Regulator of NF-κB Activation.2014

    • 著者名/発表者名
      Iwai, K.
    • 学会等名
      THE UEHARA MEMORIAL FOUNDATION SYMPOSIUM 2014, Innovative Medicine : Basic Research and Development.
    • 発表場所
      Tokyo, Japan
    • 年月日
      2014-06-14
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Differential requirement of LUBAC-mediated linear polyubiquitination in CD40- or BCR-mediated canonical NF-κB activation in B cells2013

    • 著者名/発表者名
      Sasaki, Y., Fujita, H., and Iwai, K.
    • 学会等名
      The EMBO Conference “Ubiquitin and Ubiquitin-like Proteins: From structure to function”
    • 発表場所
      Riva del Garda, Italy
    • 年月日
      2013-10-01 – 2013-10-05
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Linear polyubiquitination: a new regulator of NF-κB activation.2013

    • 著者名/発表者名
      Iwai, K.
    • 学会等名
      The 35th Naito Conference “The Ubiquitin-Proteasome System: From Basic Mechanisms to Pathophysiological Roles”
    • 発表場所
      Sapporo, Japan
    • 年月日
      2013-07-09 – 2013-07-12
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Linear polyubiquitination: a new regulator of NF-κB activation.2013

    • 著者名/発表者名
      Iwai, K.
    • 学会等名
      The 38th FEBS congress symposium “Regulation of biological processes by ubiquitin and ubiquitin-like proteins in health and disease: proteolysis, autophagy and apoptosis”
    • 発表場所
      St. Petersburg, Russia
    • 年月日
      2013-07-06 – 2013-07-12
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [備考] 京都大学・大学院医学研究科・細胞機能制御学

    • URL

      http://mcp.med.kyoto-u.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] 京都大学・大学院医学研究科・細胞機能制御学

    • URL

      http://www.mcp.med.kyoto-u.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書

URL: 

公開日: 2013-05-15   更新日: 2018-03-22  

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