リゾリン脂質の病態検査学の確立

• 研究課題/領域番号: 25253040
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 矢冨 裕 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (60200523)
• 研究協力者: 蔵野 信 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (60621745) ; 池田 均 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (80202422)
• 研究期間 (年度): 2013-10-21 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 33,020千円 (直接経費: 25,400千円、間接経費: 7,620千円); 2015年度: 11,180千円 (直接経費: 8,600千円、間接経費: 2,580千円); 2014年度: 11,180千円 (直接経費: 8,600千円、間接経費: 2,580千円); 2013年度: 10,660千円 (直接経費: 8,200千円、間接経費: 2,460千円)
• キーワード: 臨床検査医学 / リゾリン脂質 / リゾホスファチジン酸 / スフィンゴシン1-リン酸 / リゾホスファチジルセリン / オートタキシン / アポリポタンパク質M / ホスファチジルセリン特異的ホスホリパーゼA1 / アポタンパク質M / リゾホスファチジン差 / 生理活性脂質 / 臨床検査

研究成果の概要

我々は，第二世代生理活性脂質と称されているリゾリン脂質の中でとくに注目されているリゾホスファチジン酸（LPA），スフィンゴシン1-リン酸（S1P），リゾホスファチジルセリン（LysoPS）に関して，ヒトにおける（病態）生理学的意義をより明らかにし，いくつかの重要な成果を挙げることができた．また，LPA産生酵素であるオートタキシン（ATX），S1Pの運搬体であるApoM，LysoPS産生酵素であるホスファチジルセリン特異的ホスホリパーゼA1 (PS-PLA1)の測定系を構築し，その臨床検査医学的応用において多大な成果をあげた．

研究成果

• [雑誌論文] Increased mRNA Levels of Sphingosine Kinases and S1P Lyase and Reduced Levels of S1P Were Observed in Hepatocellular Carcinoma in Association with Poorer Differentiation and Earlier Recurrence (2016)
  • 著者名/発表者名: Uranbileg B, Ikeda H, Kurano M, Enooku K, Sato M, Saigusa D, Aoki J, Ishizawa T, Hasegawa K, Kokudo N, Yatomi Y.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 2 ページ: e0149462-e0149462
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0149462
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Serum Autotaxin Levels Are Associated with Proteinuria and Kidney Lesions in Japanese Type 2 Diabetic Patients with Biopsy-proven Diabetic Nephropathy (2016)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M, Furuichi K, Toyama T, Yamahana J, Ohkawa R, Igarashi K, Aoki J, Kaneko S, Yatomi Y, Wada T
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 55 号: 3 ページ: 215-221
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.55.5473
  • NAID: 130005122604
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Resveratrol exerts a biphasic effect on apolipoprotein M (2016)
  • 著者名/発表者名: Kurano M, Hara M, Nojiri T, Ikeda H, Tsukamoto K, Yatomi Y.
  • 雑誌名: Br J Pharmacol 巻: 173 号: 1 ページ: 222
  • DOI: 10.1111/bph.13360
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Blood levels of serotonin are specifically correlated with plasma lysophosphatidylserine among the glycero-lysophospholipids (2015)
  • 著者名/発表者名: Kurano M, Dohi T, Nojiri T, Kobayashi T, Hirowatari Y, Inoue A, Kano K, Matsumoto H, Igarashi K, Nishikawa M, Miyauchi K, Daida H, Ikeda H, Aoki J, Yatomi Y
  • 雑誌名: BBA Clin 巻: 4 ページ: 92-98
  • DOI: 10.1016/j.bbacli.2015.08.003
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Placental autotaxin expression is diminished in women with pre-eclampsia (2015)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa M, Nagamatsu T, Schust DJ, Kawai-Iwasawa Y, Kawana K, Yamashita T, Osuga Y, Aoki J, Yatomi Y, Fujii T
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res 巻: 41 号: 9 ページ: 1406-11
  • DOI: 10.1111/jog.12742
  • 査読あり
• [雑誌論文] A New Enzyme Immunoassay for the Quantitative Determination of Classical Autotaxins (ATXα, ATXβ, and ATXγ) and Novel Autotaxins (ATXδ and ATXε) (2015)
  • 著者名/発表者名: Tokuhara Y, Kurano M, Shimamoto S, Igarashi K, Nojiri T, Kobayashi T, Masuda A, Ikeda H, Nagamatsu T, Fujii T, Aoki J, Yatomi Y
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 6 ページ: e0130074-e0130074
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0130074
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Possible involvement of sphingomyelin in the regulation of the plasma sphingosine 1-phosphate level in human subjects (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohkawa R, Kurano M, Mishima Y, Nojiri T, Tokuhara Y, Kishimoto T, Nakamura K, Okubo S, Hosogaya S, Ozaki Y, Yokota H, Igarashi K, Ikeda H, Tozuka M, Yatomi Y
  • 雑誌名: Clinical Biochemistry 巻: 48 号: 10-11 ページ: 690-697
  • DOI: 10.1016/j.clinbiochem.2015.03.019
  • 査読あり
• [雑誌論文] LDL receptor and ApoE are involved in the clearance of ApoM-associated sphingosine 1-phosphate (2015)
  • 著者名/発表者名: Kurano M, Tsukamoto K, Hara M, Ohkawa R, Ikeda H, Yatomi Y.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 290 号: 4 ページ: 2477
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.596445
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Lysophosphatidylserine has Bilateral Effects on Macrophages in the Pathogenesis of Atherosclerosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa M, Kurano M, Ikeda H, Aoki J, Yatomi Y
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 22 号: 5 ページ: 518-526
  • DOI: 10.5551/jat.25650
  • NAID: 130004704381
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Lysophosphatidylserine has Bilateral Effects on Macrophages in the Pathogenesis of Atherosclerosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa M, Kurano M, Ikeda H, Aoki J, Yatomi Y
  • 雑誌名: Journal of Atherosclerosis and Thrombosis 巻: 22
  • NAID: 130004704381
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Possible involvement of minor lysophospholipids in the increase in plasma lysophosphatidic acid in acute coronary syndrome (2015)
  • 著者名/発表者名: Kurano M, Suzuki A, Inoue A, Tokuhara Y, Kano K, Matsumoto H, Igarashi K, Ohkawa R, Nakamura K, Dohi T, Miyauchi K, Daida H, Tsukamoto K, Ikeda H, Aoki J, Yatomi Y
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 35 号: 2 ページ: 463
  • DOI: 10.1161/atvbaha.114.304748
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Lysophosphatidylserine stimulates chemotactic migration of colorectal cancer cells through GPR34 and PI3K/Akt pathway (2014)
  • 著者名/発表者名: Iida, Y. H. Tsuno N Kishikawa, J. Kaneko, K. Murono, K. Kawai, K. Ikeda, T. Ishihara, S. Yamaguchi, H. Sunami, E. Kitayama, J. Yatomi, Y. Watanabe, T.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 34 ページ: 5465-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Platelet-derived sphingosine 1-phosphate induces migration of Jurkat T cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Iino J, Osada M, Kurano M, Kaneko M, Ohkawa R, Satoh Y, Okubo S, Ozaki Y, Tozuka M, Tsuno NH, Yatomi Y
  • 雑誌名: Lipids Health Dis 巻: 13 号: 1 ページ: 150-150
  • DOI: 10.1186/1476-511x-13-150
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Induction of insulin secretion by apolipoprotein M, a carrier for sphingosine 1-phosphate (2014)
  • 著者名/発表者名: Kurano M, Hara M, Tsuneyama K, Sakoda H, Shimizu T, Tsukamoto K, Ikeda H, Yatomi Y.
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta. 巻: 1841 号: 9 ページ: 1217
  • DOI: 10.1016/j.bbalip.2014.05.002
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Modulation of sphingosine-1-phosphate and apolipoprotein M levels in the plasma, liver and kidneys in streptozotocin-induced diabetic mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Nojiri T, Kurano M, Tokuhara Y, Ohkubo S, Hara M, Ikeda H, Tsukamoto K, Yatomi Y
  • 雑誌名: J Diabetes Investig 巻: 5 号: 6 ページ: 639
  • DOI: 10.1111/jdi.12232
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] ENPP2 contributes to adipose tissue expansion and insulin resistance in diet-induced obesity. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishimura S, Nagasaki M, Okudaira S, Aoki J, Ohmori T, Ohkawa R, Nakamura K, Igarashi K, Yamashita H, Eto K, Uno K, Hayashi N, Kadowaki T, Komuro I, Yatomi Y, Nagai R.
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 63 号: 12 ページ: 4154-4164
  • DOI: 10.2337/db13-1694
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Increased serum autotaxin levels in hepatocellular carcinoma patients were caused by background liver fibrosis but not by carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Kondo M, Ishizawa T, Enooku K, Tokuhara Y, Ohkawa R, Uranbileg B, Nakagawa H, Tateishi R, Yoshida H, Kokudo N, Koike K, Yatomi Y, Ikeda H
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 巻: 433C ページ: 128-134
  • DOI: 10.1016/j.cca.2014.03.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Liver involvement in sphingosine 1-phosphate dynamism revealed byadenoviral hepatic overexpression of apolipoprotein M (2013)
  • 著者名/発表者名: Kurano, M., Tsukamoto, K., Ohkawa, R., Hara, M., Iino, J., Kageyama, Y., Ikeda, H., and Yatomi, Y.
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 229 号: 1 ページ: 102
  • DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2013.04.024
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sphingosine 1-phosphate release from platelets during clot formation: close correlation between platelet count and serum sphingosine 1-phosphate concentration (2013)
  • 著者名/発表者名: Ono Y
  • 雑誌名: Lipids Health Dis 巻: 12 号: 1 ページ: 20-20
  • DOI: 10.1186/1476-511x-12-20
  • 査読あり
• [学会発表] 生理活性脂質の臨床化学 (2014)
  • 著者名/発表者名: 矢冨 裕
  • 学会等名: 第54回日本臨床化学会年次学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-09-05 – 2014-09-07
  • 招待講演
• [備考] 東京大学医学部附属病院検査部
  • URL: http://lab-tky.umin.jp/index.html
• [備考] 東京大学医学部附属病院検査部
  • URL: http://lab-tky.umin.jp