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悪性幹細胞を標的とするヒト慢性骨髄性腫瘍制御法の確立

研究課題

研究課題/領域番号 25253069
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 血液内科学
研究機関九州大学

研究代表者

赤司 浩一  九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80380385)

研究分担者 宮本 敏浩  九州大学, 大学院医学研究院 病態修復内科学, 講師 (70343324)
岩崎 浩己  九州大学病院, 遺伝子細胞療法部, 准教授 (20403925)
竹中 克斗  九州大学病院, 遺伝子細胞療法部, 講師 (30301295)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
45,110千円 (直接経費: 34,700千円、間接経費: 10,410千円)
2015年度: 13,000千円 (直接経費: 10,000千円、間接経費: 3,000千円)
2014年度: 13,000千円 (直接経費: 10,000千円、間接経費: 3,000千円)
2013年度: 19,110千円 (直接経費: 14,700千円、間接経費: 4,410千円)
キーワードがん幹細胞 / 白血病幹細胞 / 免疫不全マウス / TIM-3 / 癌幹細胞 / 骨髄増殖性腫瘍 / 骨髄異形成症候群 / 分子標的治療
研究成果の概要

ヒト癌幹細胞を標的とする新世代の癌治療法は、AMLにおいてその実用化が目前である。一方で、高齢者造血器疾患の多くは慢性骨髄性疾患であり、その多くは難治性急性白血病に移行するが、その幹細胞は未だ同定されていない。本研究課題では、慢性骨髄性疾患を含む骨髄系造血器腫瘍に共通の悪性幹細胞のクローン進化機構としてTIM-3陽性悪性幹細胞が、TIM-3リガンドであるgalectin-9を自ら分泌し、恒常的なTIM-3シグナルを生じるオートクライン機構を同定した。さらに、高効率にヒト正常および悪性造血を再構築可能な新規免疫不全マウスBRGSマウス、およびその発展型のBRGSKマウスラインの樹立に成功した。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実績報告書
  • 2013 実績報告書
  • 研究成果

    (31件)

すべて 2016 2015 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (14件) (うち国際共著 2件、 査読あり 14件、 オープンアクセス 5件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (14件) (うち国際学会 2件、 招待講演 5件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] Reduced Tyk2 gene expression in β-cells due to natural mutation determines susceptibility to virus-induced diabetes.2015

    • 著者名/発表者名
      Izumi K, Mine K, Inoue Y, Teshima M, Ogawa S, Kai Y, Kurafuji T, Hirakawa K, Miyakawa D, Ikeda H, Inada A, Hara M, Yamada H, Akashi K, Niho Y, Ina K, Kobayashi T, Yoshikai Y, Anzai K, Yamashita T, Minagawa H, Fujimoto S, Kurisaki H, Shimoda K, Katsuta H, Nagafuchi S.
    • 雑誌名

      Nat Commun.

      巻: 6 号: 1 ページ: 1-10

    • DOI

      10.1038/ncomms7748

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Increased CD226 Expression on CD8+ T Cells Is Associated with Upregulated Cytokine Production and Endothelial Cell Injury in Patients with Systemic Sclerosis.2015

    • 著者名/発表者名
      Ayano M, Tsukamoto H, Kohno K, et al.
    • 雑誌名

      J Immunol

      巻: 195 号: 3 ページ: 892-900

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1403046

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Expression of programmed cell death ligand 1 is associated with poor overall survival in patients with diffuse large B-cell lymphoma.2015

    • 著者名/発表者名
      Kiyasu J, Miyoshi H, Hirata A, Arakawa F, Ichikawa A, Niino D, Sugita Y, Yufu Y, Choi I, Abe Y, Uike N, Nagafuji K, Okamura T, Akashi K, Takayanagi R, Shiratsuchi M, Ohshima K.
    • 雑誌名

      Blood

      巻: 126 号: 19 ページ: 2193-2201

    • DOI

      10.1182/blood-2015-02-629600

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Natural killer cells regulate T cell immune responses in primary biliary cirrhosis.2015

    • 著者名/発表者名
      Shimoda S, Hisamoto S, Harada K, Iwasaka S, Chong Y, Nakamura M, Bekki Y, Yoshizumi T, Shirabe K, Ikegami T, Maehara Y, He XS, Gershwin ME, Akashi K.
    • 雑誌名

      Hepatology.

      巻: 62 号: 6 ページ: 1817-1827

    • DOI

      10.1002/hep.28122

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] A TIM-3/Gal-9 Autocrine Stimulatory Loop Drives Self-Renewal of Human Myeloid Leukemia Stem Cells and Leukemic Progression.2015

    • 著者名/発表者名
      Kikushige Y, Miyamoto T, Yuda J, Jabbarzadeh-Tabrizi S, Shima T, Takayanagi S, Niiro H, Yurino A, Miyawaki K, Takenaka K, Iwasaki H, Akashi K
    • 雑誌名

      Cell Stem Cell.

      巻: 17 号: 3 ページ: 341-352

    • DOI

      10.1016/j.stem.2015.07.011

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] α-Mannan induces Th17-mediated pulmonary graft-versus-host disease in mice.2015

    • 著者名/発表者名
      Uryu H, Hashimoto D, Kato K, Hayase E, Matsuoka S, Ogasawara R, Takahashi S, Maeda Y, Iwasaki H, Miyamoto T, Saijo S, Iwakura Y, Hill GR, Akashi K, Teshima T.:
    • 雑誌名

      Blood

      巻: 125 号: 19 ページ: 3014-23

    • DOI

      10.1182/blood-2014-12-615781

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] CD41 marks the initial myelo-erythroid lineage specification in adult mouse hematopoiesis: redefinition of murine common myeloid progenitor.2015

    • 著者名/発表者名
      Miyawaki K, Arinobu Y, Iwasaki H, Kohno K, Tsuzuki H, Iino T, Shima T, Kikushige Y, Takenaka K, Miyamoto T, Akashi K.
    • 雑誌名

      Stem Cells

      巻: 33 号: 3 ページ: 976-87

    • DOI

      10.1002/stem.1906

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dectin-2 is a direct receptor for mannose-capped lipoarabinomannan of mycobacteria.2014

    • 著者名/発表者名
      Yonekawa A, Saijo S, Hoshino Y, Miyake Y, Ishikawa E, Suzukawa M, Inoue H, Tanaka M, Yoneyama M, Oh-Hora M, Akashi K, Yamasaki S.
    • 雑誌名

      Immunity

      巻: 41 号: 3 ページ: 402-13

    • DOI

      10.1016/j.immuni.2014.08.005

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Regulation of MKL1 via actin cytoskeleton dynamics drives adipocyte differentiation.2014

    • 著者名/発表者名
      Nobusue H
    • 雑誌名

      Nat Commun

      巻: 5 号: 1 ページ: 3368-3368

    • DOI

      10.1038/ncomms4368

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The ordered acquisition of Class II and Class I mutations directs formation of human t(8;21) acute myelogenous leukemia stem cell.2014

    • 著者名/発表者名
      Shima T, Miyamoto T, Kikushige Y, Yuda J, Tochigi T, Yoshimoto G, Kato K, Takenaka K, Iwasaki H, Mizuno S, Goto N, Akashi K.
    • 雑誌名

      Exp. Hematol.

      巻: 42 号: 11 ページ: 955-65

    • DOI

      10.1016/j.exphem.2014.07.267

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Clinical impact of fluoroquinolone-resistant Escherichia coli in the fecal flora of hematological patients with neutropenia and levofloxacin prophylaxis.2014

    • 著者名/発表者名
      Chong Y, Shimoda S, Yakushiji H, Ito Y, Aoki T, Miyamoto T, Kamimura T, Shimono N, Akashi K.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 9 号: 1 ページ: e85210-e85210

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0085210

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The BALB/c-specific polymorphic SIRPA enhances its affinity for human CD47, inhibiting phagocytosis against human cells to promote xenogeneic engraftment.2014

    • 著者名/発表者名
      Iwamoto C
    • 雑誌名

      Exp Hematol

      巻: 42 号: 3 ページ: 163-171

    • DOI

      10.1016/j.exphem.2013.11.005

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書 2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical aspects of primary myelofibrosis in Japan.2014

    • 著者名/発表者名
      Shimoda K
    • 雑誌名

      臨床血液

      巻: 55 ページ: 289-294

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Polymorphic Sirpa is the genetic determinant for NOD-based mouse lines to achieve efficient human cell engraftment.2013

    • 著者名/発表者名
      Yamauchi T
    • 雑誌名

      Blood

      巻: 121 号: 8 ページ: 1316-1325

    • DOI

      10.1182/blood-2012-06-440354

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] TIM-3 and its ligand, galectin-9, constitute an autocrine loop critical for development of human myeloid leukemia stem cells2016

    • 著者名/発表者名
      Koichi Akashi
    • 学会等名
      JSPS-NUS Joint Symposium“New Horizons in Normal and Cancer Stem Cell Research”
    • 発表場所
      Singapore
    • 年月日
      2016-01-14
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] TIM-3 and its ligand, galectin-9 constitute an autocrine loop to maintain stem cells in most human myeloid malignancies.2015

    • 著者名/発表者名
      Koichi Akashi
    • 学会等名
      2015 ISEH Annual Meeting
    • 発表場所
      Kyoto
    • 年月日
      2015-09-17
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 骨髄系白血病幹細胞における共通の鍵分子TIM-3とその臨床応用2015

    • 著者名/発表者名
      赤司 浩一
    • 学会等名
      第39回阿蘇シンポジウム
    • 発表場所
      阿蘇
    • 年月日
      2015-08-01
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] TIM-3 Signaling and Human Myeloid Leukemia Stem Cell Development2015

    • 著者名/発表者名
      Koichi Akashi
    • 学会等名
      KEYSTONE SYMPOSIA
    • 発表場所
      Keystone, Colorado USA
    • 年月日
      2015-02-26
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 白血病幹細胞研究のすゝめ2014

    • 著者名/発表者名
      赤司 浩一
    • 学会等名
      第76回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2014-11-02
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 造血器腫瘍幹細胞2014

    • 著者名/発表者名
      赤司 浩一
    • 学会等名
      第101回近畿血液学地方会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2014-06-28
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] TIM-3, as a Target for Eradication of Cancer Stem Cells2014

    • 著者名/発表者名
      Koichi Akashi
    • 学会等名
      The Uehara Memorial Foundation Symposium
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-06-17
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 造血器腫瘍幹細胞2014

    • 著者名/発表者名
      赤司 浩一
    • 学会等名
      第3回日本血液学会東海地方会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2014-04-26
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Cancer Stem Cell2014

    • 著者名/発表者名
      赤司 浩一
    • 学会等名
      第87回日本内分泌学会学術総会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2014-04-24
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 造血幹細胞と造血器癌幹細胞

    • 著者名/発表者名
      赤司浩一
    • 学会等名
      第110回日本内科学会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Epigenetic landscape of hematopoiesis visualized by histone H3.3 incorporation is deregulated in acute myeloid leukemia

    • 著者名/発表者名
      Koichi Akashi
    • 学会等名
      第72回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Cancer Stem Cells in Human Hematological Malignancies

    • 著者名/発表者名
      Koichi Akashi
    • 学会等名
      第72回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 造血器癌幹細胞  Malignant hematopoietic stem cell

    • 著者名/発表者名
      赤司浩一
    • 学会等名
      第55回日本小児血液・がん学会学術集会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 治療標的としてのヒト白血病幹細胞

    • 著者名/発表者名
      赤司浩一
    • 学会等名
      「がん研究分野の特性等を踏まえた支援活動」公開シンポジウム
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [備考] 九州大学医学部第一内科(病態修復内科)

    • URL

      http://www.1nai.med.kyushu-u.ac.jp

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] 九州大学医学部第一内科

    • URL

      http://www.1nai.med.kyushu-u.ac.jp

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [備考] 新学術領域研究「癌幹細胞を標的とする腫瘍根絶技術の新構築」

    • URL

      http://www.cancer-stem-cell.com

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書

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公開日: 2013-05-15   更新日: 2019-07-29  

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