バイオイメージングによる関節リウマチの病態解析とその新規評価法としての医療応用

• 研究課題/領域番号: 25253070
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 石井 優 大阪大学, 生命機能研究科, 教授 (10324758)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 44,980千円 (直接経費: 34,600千円、間接経費: 10,380千円); 2015年度: 13,910千円 (直接経費: 10,700千円、間接経費: 3,210千円); 2014年度: 13,910千円 (直接経費: 10,700千円、間接経費: 3,210千円); 2013年度: 17,160千円 (直接経費: 13,200千円、間接経費: 3,960千円)
• キーワード: 関節リウマチ / イメージング / 関節炎 / 細胞動態 / 免疫・炎症 / 骨破壊 / 骨髄環境 / 免疫 / 炎症 / 細胞・組織 / シグナル伝達 / 医療・福祉 / トランスレーショナルリサーチ

研究成果の概要

本研究では、研究代表者が世界的に高い技術を有する生体イメージングを駆使して、RAの病態形成における細胞動態を解明し、生物製剤の作用機序を解明し、RAの疾患活動性評価および抗体製剤の薬効評価をのためのイメージングに基づく新規バイオマーカーの開発を行った。具体的には、関節炎モデルを用いた炎症細胞動態の解析や標識生物製剤のin vivo体内動態と薬理作用の動的解析を行い、新しいRAバイオマーカーの開発に道を拓いた。

研究成果

• [国際共同研究] Yale University of Medicine(米国)
• [雑誌論文] Real-time intravital imaging of pH variation associated with cell osteoclast activity and motility using designed small molecular probe. (2016)
  • 著者名/発表者名: Maeda et al.,
  • 雑誌名: Nature Chem. Biol. 巻: in press
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Intercellular communication between keratinocytes and fibroblasts induces local osteoclast differentiation: a mechanism underlying cholesteatoma-induced bone destruction. (2016)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto et al.,
  • 雑誌名: Mol. Cell Biol. 巻: published online
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Dnmt3a regulates osteoclast differentiation by coupling to an S-adenosyl methionine-producing metabolic pathway. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa et al.
  • 雑誌名: Nature Medicine 巻: 21 号: 3 ページ: 281-287
  • DOI: 10.1038/nm.3774
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Visualized macrophage dynamics and significance of S100A8 in obese fat. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sekimoto et al.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: ePub 号: 16
  • DOI: 10.1073/pnas.1409480112
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Intravital bone imaging by two-photon excitation microscopy to identify osteocytic osteolysis in vivo. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sano et al.
  • 雑誌名: Bone 巻: 74 ページ: 134-139
  • DOI: 10.1016/j.bone.2015.01.013
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] RFPL4A increases the G1 population and decreases sensitivity to chemotherapy in human colorectal cancer cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Naito et al.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 290 号: 10 ページ: 6326-6337
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.614859
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Interferon-α acts on the S/G2/M phases to induce apoptosis in the G1 phase of an IFNAR2-expressing hepatocellular carcinoma cell line. (2014)
  • 著者名/発表者名: Maeda et al.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 289 号: 34 ページ: 23786-23795
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.551879
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cell cycle-dependent Rho GTPase activity dynamically regulates cancer cell motility and invasion in vivo. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kagawa Y, Matsumoto S, Kamioka Y, Mimori M, Naito Y, Ishii T, Okuzaki D, Nishida N, Maeda S, Naito A, Kikuta J, Nishikawa K, Nishimura J, Haraguchi N, Takemasa I, Mizushima T, Ikeda M, Yamamoto H, Sekimoto M, Ishii H, Doki Y, Matsuda M, Kikuchi A, Mori M, Ishii M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 12 ページ: e83629-e83629
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0083629
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Dynamic visualization of RANKL and Thl7-mediated osteoclast function. (2013)
  • 著者名/発表者名: 菊田 順一
  • 雑誌名: The journal of Clinical Investigation 巻: vol.123 ページ: 866-873
  • DOI: 10.1172/jci65054
  • 査読あり
• [雑誌論文] S1P-mediated osteoclast precursor monocyte migration is a critical point of control in antibone-resorptive action of active vitamin D. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kikuta J, Kawamura S, Okiji F, Shirazaki M, Sakai S, Saito H, Ishii M
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 巻: 110 ページ: 7009-7013
  • 査読あり
• [学会発表] Intravital multiphoton imaging revealing immune cell dynamics in inflammation and bone destruction in vivo. (2015)
  • 著者名/発表者名: Masaru Ishii
  • 学会等名: Japan-Germany Cancer Workshop
  • 発表場所: Berlin, Germany
  • 年月日: 2015-11-15 – 2015-11-16
  • 招待講演
• [学会発表] Intravital multiphoton imaging revealing immune cell dynamics in bone destruction in vivo. (2014)
  • 著者名/発表者名: Masaru Ishii
  • 学会等名: CSHA Conference on Bone and Cartilage: from Development to Human Diseases
  • 発表場所: Suzhou, China
  • 年月日: 2014-11-04 – 2014-11-07
  • 招待講演
• [学会発表] S1P-mediated control of bone cell dynamics visualized by intra-vital microscopy (2014)
  • 著者名/発表者名: Masaru Ishii
  • 学会等名: Gordon Research Conference
  • 発表場所: Ventura, CA (USA)
  • 招待講演
• [学会発表] Intravital multiphoton imaging dissecting cellular dynamics in live animals. (2013)
  • 著者名/発表者名: Masaru Ishii
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Conference Asia
  • 発表場所: Suzhou (China)
  • 招待講演
• [備考] 大阪大学生命機能研究科／医学系研究科 免疫細胞生物学教室
  • URL: http://www.icb.med.osaka-u.ac.jp/
• [備考] 大阪大学大学院医学系研究科／生命機能研究科免疫細胞生物学教室
  • URL: http://www.icb.med.osaka-u.ac.jp/