アトピー性皮膚炎発症機序の解明

• 研究課題/領域番号: 25253071
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 国立研究開発法人理化学研究所
• 研究代表者: 川上 敏明 国立研究開発法人理化学研究所, 統合生命医科学研究センター, チームリーダー (60143418)
• 研究分担者: 出原 賢治 佐賀大学, 医学部, 教授 (00270463) ; 松本 健治 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 免疫アレルギー・感染研究部, 部長 (60181765)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 44,980千円 (直接経費: 34,600千円、間接経費: 10,380千円); 2015年度: 14,170千円 (直接経費: 10,900千円、間接経費: 3,270千円); 2014年度: 13,910千円 (直接経費: 10,700千円、間接経費: 3,210千円); 2013年度: 16,900千円 (直接経費: 13,000千円、間接経費: 3,900千円)
• キーワード: アトピー性皮膚炎 / マスト細胞 / Phospholipase C-β3 / Stat5 / Periostin / TSLP

研究成果の概要

アトピー性皮膚炎（AD）はかゆみを伴う慢性の炎症性皮膚疾患である。先進国では過去数十年間で患者数が激増している。ステロイド等の治療薬が多くの患者で有効であるが、副作用によって治療が困難な症例も多い。AD の発症機序として、皮膚のバリア機能の低下や免疫機能の異常が指摘されている。本研究は、自然発症のAD モデルとアレルゲンによる誘発AD モデルを用いて、発症機序を細胞レベルと分子レベルで解明することを目的とした研究であり、未完成ながら、マスト細胞は発症に必要だが，良く似た機能を持つ好塩基球やCD4 T細胞においてPLC-β3が誘発AD モデルに必要ないことを見いだした。

研究成果

• [雑誌論文] Hypothetical atopic dermatitis-myeloproliferative neoplasm syndrome. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawakami, T., Ando, T., and Kawakami, Y.
  • 雑誌名: Front. Immunol. 巻: 6 ページ: 434-434
  • DOI: 10.3389/fimmu.2015.00434
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mast cells and dendritic cells form synapses that facilitate antigen transfer for T cell activation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Carroll-Portillo, A., Cannon, J.L., te Riet, J., Holmes, A., Kawakami, Y., Kawakami, T., Cambi, A., and Lidke, D.S.
  • 雑誌名: J. Cell Biol. 巻: 210 号: 5 ページ: 851-864
  • DOI: 10.1083/jcb.201412074
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Signal transduction and chemotaxis in mast cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Draber, P., Halova, I., Polakovicova, I., and Kawakami, T.
  • 雑誌名: Eur. J. Pharmacol. 巻: 778 ページ: 11-23
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2015.02.057
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Suplatast tosilate for treating cutaneous mastocytosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Yasudo, H., Ando, T., Hiwatari, M., and Oka, A.
  • 雑誌名: Pediatric Dermatology 巻: 32 号: 3
  • DOI: 10.1111/pde.12552
  • 査読あり
• [雑誌論文] Signal transduction and chemotaxis in mast cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Draber, P., Halova, I., Polakovicova, I., and Kawakami, T.
  • 雑誌名: European Journal of Pharmacology 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] アレルギー疾患におけるヒスタミン遊離因子の関与 (2015)
  • 著者名/発表者名: 柏倉淳一, 安藤智暁, 川上敏明
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 63 ページ: 84-88
  • NAID: 40020330518
• [雑誌論文] アトピー性皮膚炎におけるマスト細胞のStat5活性化経路の関与 (2015)
  • 著者名/発表者名: 安藤智暁，川上敏明
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: in press
  • NAID: 40020505178
• [雑誌論文] Signal-transducing adaptor protein-2 controls the IgE-mediated, mast cell-mediated anaphylactic responses. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sekine Y, Nishida K, Yamasaki S, Muromoto R, Kon S, Kashiwakura J, Saitoh K, Togi S, Yoshimura A, Oritani K, Matsuda T
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 192 号: 8 ページ: 3488-3495
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1300886
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of Mas-related gene X2 on mast cells is upregulated in the skin of patients with severe chronic urticaria (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa, D., Kashiwakura, J., Kita, H., Kikukawa, Y., Fujitani, Y., Sasaki-Sakamoto, Y., Kuroda, K., Nunomura, S., Hayama, K., Terui, T., Ra, C., and Okayama, Y.
  • 雑誌名: Journal of Allergy and Clinical Immunology 巻: 134 号: 3 ページ: 622-633
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2014.05.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Systemic lupus erythematosus complicated with liver cirrhosis in a patient with Papillon-Lefevre syndrome (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasudo, H., Ando, T., Takeuchi, M., Nakano, H., Itonaga, T., Takehara, H., Isojima, T., Miura, K., Harita, Y., Takita, J., and Oka, A.
  • 雑誌名: Lupus 巻: 23 号: 14 ページ: 1523-1527
  • DOI: 10.1177/0961203314547794
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Histamine-releasing factor and immunoglobulins in asthma and allergy (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawakami, T., Kashiwakura, J., and Kawakami, Y.
  • 雑誌名: Allergy, Asthma & Immunology Research 巻: 6 号: 1 ページ: 6-12
  • DOI: 10.4168/aair.2014.6.1.6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] アレルギー炎症とIgE Heterogeneityヒスタミン遊離因子によるマスト細胞活性化調節 (2014)
  • 著者名/発表者名: 柏倉淳一, 安藤智暁, 川上敏明
  • 雑誌名: 化学と生物 巻: 52 ページ: 496-498
  • NAID: 130005090119
• [雑誌論文] Immune regulation by phospholipase C-βisoforms. (2013)
  • 著者名/発表者名: Xiao, W., Kawakami, Y., and Kawakami, T.
  • 雑誌名: Immunol. Res. 巻: 56 号: 1 ページ: 9-19
  • DOI: 10.1007/s12026-012-8341-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mast cells are required for full expression of allergen/SEB-induced skin inflammation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ando, T., Matsumoto, K., Namiranian, S., Yamashita, H., Glatthorn, H., Kimura, M., Dolan, B. R., Lee, J.J., Galli, S.J., Kawakami, Y., Jamora, C., and Kawakami, T.
  • 雑誌名: J. Invest. Dermatol. 巻: 133 号: 12 ページ: 2695-2705
  • DOI: 10.1038/jid.2013.250
  • 査読あり
• [雑誌論文] Salmonella’s masterful skill in mast cell suppression. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawakami, T. and Ando, T.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 39 号: 6 ページ: 996-998
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2013.11.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical role for mast-cell Stat5 activity in skin inflammation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ando, T., Xiao, W., Gao, P., Namiranian, S., Matsumoto, K., Tomimori, Y., Hong, H., Yamashita, H., Kimura, M., Kashiwakura, J., Hata, T.R., Izuhara, K., Gurish, M.F., Roers, A., Rafaels, N.M., Barnes, K.C., Jamora, C., Kawakami, Y., and Kawakami, T.
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: 6 号: 2 ページ: 366-376
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2013.12.029
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Histamine-releasing factor in food allergy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawakami, T.
  • 学会等名: The 7th EMBRN International Mast Cell and Basophil Meeting
  • 発表場所: Marseille, France
  • 年月日: 2015-10-21
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Phospholipase C-β3 in the defense against skin inflammation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawakami, T.
  • 学会等名: SPC-NUS Workshop “Mast cells in immune disorders and tissue homeostasis
  • 発表場所: Paris, France.
  • 年月日: 2015-10-19
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Mast cells and the Stat5 activation pathway are required for allergen-induced and spontaneous skin inflammation (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomoaki Ando, Jun-ichi Kashiwakura, Yuko Kawakami, Toshiaki Kawakami
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館、京都市
  • 年月日: 2014-12-11
• [学会発表] Critical role for mast-cell Stat5 activity in atopic dermatitis (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawakami, T.
  • 学会等名: Academy of Immunology and Microbiology (AIM) Workshop on Immunology 2014
  • 発表場所: Pohang, Republic of Korea
  • 年月日: 2014-11-09 – 2014-11-10
  • 招待講演
• [学会発表] Atopic dermatitis and hematopoietic malignancy: Lessons from studies on (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawakami, T.
  • 学会等名: The 14th Annual Meeting of The Korean Atopic
  • 発表場所: Seoul, Republic of Korea
  • 年月日: 2014-11-08
  • 招待講演
• [学会発表] Critical role for mast-cell Stat5 activity in atopic dermatitis (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawakami, T.
  • 学会等名: The LJI-USC Immunology Retreat
  • 発表場所: La Jolla, California, USA
  • 年月日: 2014-04-22
  • 招待講演
• [学会発表] Phospholipase C-β3 as a tumor suppressor and a guardian of the immune system
  • 著者名/発表者名: Toshiaki Kawakami
  • 学会等名: Special International Symposium “Inositide-Dependent Phospholipase C Activity and Signalling”
  • 発表場所: Ulsan, South Korea
  • 招待講演
• [学会発表] Stat5 regulation: a crucial mediator in mast cell-dependent skin inflammation
  • 著者名/発表者名: Toshiaki Kawakami
  • 学会等名: The 7th International Leukocyte Signal Transduction Conference
  • 発表場所: Kos, Greece
  • 招待講演
• [学会発表] Phospholipase C-β3 as a tumor suppressor and a guardian of the immune system
  • 著者名/発表者名: Toshiaki Kawakami
  • 学会等名: The 5th LIAI-IMS Workshop
  • 発表場所: Yokohama, Japan
  • 招待講演
• [学会発表] Phospholipase C-β3 as a tumor suppressor and a guardian of the immune system
  • 著者名/発表者名: Toshiaki Kawakami
  • 学会等名: 2013 International Conference “Inflammation,Cancer and Metabolic Disorders”
  • 発表場所: Zhunan, Miaoli, Taiwan
  • 招待講演
• [学会発表] Breakfast Seminar entitled “New insights into IgE biology”
  • 著者名/発表者名: Toshiaki Kawakami
  • 学会等名: The Annual Meeting of American Academy of Allergy, Asthma and Immunology
  • 発表場所: San Diego, California, USA
  • 招待講演
• [図書] A Mouse Model of Atopic Dermatitis. In Mast Cells: Methods and Protocols,Methods in Molecular Biology vol. 1220, (eds. Michael R. Hughes and Kelly M. McNagny) (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawakami, Y. and Kawakami, T
  • 総ページ数: 540
  • 出版者: Springer Science+Business Media
• [図書] Basic Techniques to Study FcεRI Signaling in Mast Cells. In Mast Cells: Methods and Protocols, Methods in Molecular Biology vol. 1220, (eds. Michael R. Hughes and Kelly M. McNagny) (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawakami, Y. and Kawakami, T.
  • 総ページ数: 540
  • 出版者: Springer Science+Business Media