プロトタイプ症例を出発点とする統合失調症の病態研究

• 研究課題/領域番号: 25253074
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 公益財団法人東京都医学総合研究所
• 研究代表者: 糸川 昌成 公益財団法人東京都医学総合研究所, 精神行動医学研究分野, 病院等連携研究センター長 (40332324)
• 研究分担者: 吉川 武男 国立研究開発法人理化学研究所, 脳科学総合研究センター, チームリーダー (30249958)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 44,590千円 (直接経費: 34,300千円、間接経費: 10,290千円); 2016年度: 10,400千円 (直接経費: 8,000千円、間接経費: 2,400千円); 2015年度: 10,400千円 (直接経費: 8,000千円、間接経費: 2,400千円); 2014年度: 11,310千円 (直接経費: 8,700千円、間接経費: 2,610千円); 2013年度: 12,480千円 (直接経費: 9,600千円、間接経費: 2,880千円)
• キーワード: 異種性 / プロトタイプ / 臨床精神分子遺伝学 / 統合失調症

研究成果の概要

本研究の目的は、比較的大きい効果の稀な変異を同定し、それをプロトタイプとして一般的な多型へ敷衍し、統合失調症の病態を明らかにすることである。CDCV仮説を前提とせず異種性を念頭においた研究を進めるので、大きな遺伝子効果を共有する小規模で均一な統合失調症サブグループの解明を目標とした。GLO1のframeshift家系を一般症例の4割にまで敷衍して、カルボニルストレスという比較的均一な病態を単離し、このモデル動物も作成した。多施設でカルボニルストレスを再現し、動物モデルで神経伝達物質の代謝回転の変化を求めた。

研究成果

• [雑誌論文] High-resolution copy number variation analysis of schizophrenia in Japan. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kushima I, Aleksic B, Nakatochi M, Shimamura T, Shiino T, Yoshimi A, Kimura H, Takasaki Y, Wang C, Xing J, Ishizuka K, Oya-Ito T, Nakamura Y, Arioka Y, Maeda T, Yamamoto M, Yoshida M, Noma H, Hamada S, Morikawa M, Uno Y, Okada T, Iidaka T, Iritani S, Yamamoto T,
  • 雑誌名: Molecular Psychiatry 巻: 22 号: 3 ページ: 430-440
  • DOI: 10.1038/mp.2016.88
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The regulation of soluble receptor for AGEs contributes to carbonyl stress in schizophrenia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyashita M, Watanabe T, Ichikawa T, Toriumi K, Horiuchi Y, Kobori A, Kushima I, Hashimoto R, Fukumoto M, Koike S, Ujike H, Arinami T, Tatebayashi Y, Kasai K, Takeda M, Ozaki N, Okazaki Y, Yoshikawa T, Amano N, Washizuka S, Yamamoto H, Miyata T, Itokawa M, Yamamoto Y, Arai M.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 479 ページ: 447-452
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A method for estimating spatial resolution of real image in the Fourier domain. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mizutani R, Saiga R, Takekoshi S, Inomoto C, Nakamura N, Itokawa M et al.
  • 雑誌名: J Microsc. 巻: 261 号: 1 ページ: 57-66
  • DOI: 10.1111/jmi.12315
  • 査読あり
• [雑誌論文] The piccolo intronic single nucleotide polymorphism rs13438494 regulates dopamine and serotonin uptake and shows associations with dependence-like behavior in genomic association study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Uno K, Nishizawa D, Seo S, Takayama K, Matsumura S, Sakai N, Ohi K, Nabeshima T, Hashimoto R, Ozaki N, Hasegawa J, Sato N, Tanioka F, Sugimura H, Fukuda K, Higuchi S, Ujike H, Inada T, Iwata N, Sora I, Iyo M, Kondo N, Won M-J, Naruse N, Uehara K, Itokawa M, Yamada M, Ikeda K, Miyamoto Y, Nitta A.
  • 雑誌名: Current molecular medicine 巻: 15(3) 号: 3 ページ: 265-274
  • DOI: 10.2174/1566524015666150330145722
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of modified proteins in plasma from a subtype of schizophrenia based on carbonyl stress: Protein carbonyl is a possible biomarker of psychiatric disorders. (2015)
  • 著者名/発表者名: Koike S, Kayama T, Arai M, Horiuchi Y, Kobori A, Miyashita M, Itokawa M, Ogasawara Y.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 467 号: 2 ページ: 361-366
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.09.152
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Associations between the orexin (hypocretin) receptor 2 gene polymorphism Val308Ile and nicotine dependence in genome-wide and subsequent association studies. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa D et al.
  • 雑誌名: Mol Brain. 巻: 8 号: 1 ページ: 50-50
  • DOI: 10.1186/s13041-015-0142-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Three-Dimensional Neuronal Structure of Human Cerebral Cortex Determined by Synchrotron-Radiation Microtomography. (2015)
  • 著者名/発表者名: Saiga R, Takekoshi S, Inomoto C, Nakamura N, Tsuboi A, Osawa M, Arai M, Oshima K, Itokawa M, Uesugi K, Takeuchi A, Terada Y, Suzuki Y and Mizutani R.
  • 雑誌名: Microsc. Microanal 巻: 21 号: S3 ページ: 919-920
  • DOI: 10.1017/s1431927615005395
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 脳と心-分子生物学は精神疾患を解明するのか- (2015)
  • 著者名/発表者名: 糸川昌成
  • 雑誌名: 科学哲学 巻: 47-2 ページ: 53-68
  • NAID: 130005089339
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic analysis of the glyoxalase system in schizophrenia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Bangel FN, Yamada K, Arai M, Iwayama Y, Balan S, Toyota T, Iwata Y, Suzuki K, Kikuchi M, Hashimoto T, Kanahara N, Mori N, Itokawa M, Stork O, Yoshikawa T
  • 雑誌名: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 巻: 59 ページ: 105-110
  • DOI: 10.1016/j.pnpbp.2015.01.014
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Utility of Scalp Hair Follicles as a Novel Source of Biomarker Genes for Psychiatric Illnesses. (2014)
  • 著者名/発表者名: Maekawa M, Yamada K, Toyoshima M, Ohnishi T, Iwayama Y, Shimamoto C, Toyota T, Nozaki Y, Balan S, Matsuzaki H, Iwata Y, Suzuki K, Miyashita M, Kikuchi M, Kato M, Okada Y, Akamatsu W, Mori N, Owada Y, Itokawa M, Okano H, Yoshikawa T.
  • 雑誌名: Biological Psychiatry 巻: 3223 号: 2 ページ: 00570-00578
  • DOI: 10.1016/j.biopsych.2014.07.025
  • NAID: 40020643113
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical features of schizophrenia with enhanced carbonyl stress (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyashita M, Arai M, Kobori A, Ichikawa T, Toriumi K, Niizato K, Oshima, K, Okazaki Y, Yoshikawa T, Amano N, Miyata T, Itokawa M.
  • 雑誌名: Schizophr Bull. 巻: 40（５） 号: 5 ページ: 1040-1046
  • DOI: 10.1093/schbul/sbt129
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carbonyl stress and schizophrenia (2014)
  • 著者名/発表者名: Makoto Aarai, Mitsuhiro Miyashita, Akiko Kobori, Kazuya Toriumi, Yasue Hoiuchi, and Masanari Itokawa
  • 雑誌名: Psychiatry and Clinical Neuroscience 2014 巻: 68 号: 9 ページ: 655-665
  • DOI: 10.1111/pcn.12216
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carbonyl stress inschizophrenia (2014)
  • 著者名/発表者名: Itokawa M, Miyashita M, Arai M, Miyata T
  • 雑誌名: Biochem Soc Trans 巻: 42(2) 号: 2 ページ: 468-72
  • DOI: 10.1042/bst20140044
  • 査読あり
• [雑誌論文] Measurement of glyoxalase activities (2014)
  • 著者名/発表者名: Arai M, Nihonmatsu-Kikuchi N, Itokawa M, Rabbani N, Thornally PJ
  • 雑誌名: Biochem Soc Trans 巻: 42(2) 号: 2 ページ: 491-492
  • DOI: 10.1042/bst20140010
  • 査読あり
• [雑誌論文] カルボニルストレスという代謝異常と統合失調症－体に負担の少ないビタミンB6による治療法の研究－ (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮下光弘, 新井誠, 市川智恵, 鳥海和也, 小堀晶子, 天野直二, 糸川昌成
  • 雑誌名: 総合病院精神医学 巻: 25(3) ページ: 254-261
  • NAID: 130006832757
  • 査読あり
• [雑誌論文] Replication of enhanced carbonyl stress in a subpopulation of schizophrenia (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyashita M, Arai M, Yuzawa H, Niizato K, Oshima K, Kushima I, Hashimoto R, Fukumoto M, Koike S, Toyota T, Ujike H, Arinami T, Kasai K, Takeda M, Ozaki N, Okazaki Y, Yoshikawa T, Amano N, Miyata T, Itokawa M
  • 雑誌名: Psychiatry Clin Neurosci 巻: 68 号: 1 ページ: 83-84
  • DOI: 10.1111/pcn.12081
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biodosimetry of Restoration Workers for The Tokyo Electric Power Company (TEPCO) Fukushima Daiichi Nuclear Power Station Accident (2013)
  • 著者名/発表者名: Suto Y, Hirai M, Akiyama M, Kobashi G, Itokawa M, Akashi M, Sugiura N
  • 雑誌名: Health Phys 巻: 105(4) 号: 4 ページ: 366-373
  • DOI: 10.1097/hp.0b013e3182995e42
  • 査読あり
• [雑誌論文] Volume reductions in frontopolar and left perisylvian cortices inmethamphetamine induced psychosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Aoki Y, Orikabe L, Takayanagi Y, Yahata N, Mozue Y, Sudo Y, Ishii T, Itokawa M, Suzuki M, Kurachi M, Okazaki Y, Kasai K, Yamasue H
  • 雑誌名: Schizophr Res 巻: 147(2-3) ページ: 355-361
  • 査読あり
• [学会発表] 心はどこへつながるのか -分子生物学からポリネシアまで- (2017)
  • 著者名/発表者名: 糸川昌成
  • 学会等名: 第12回日本統合失調症学会
  • 発表場所: 米子コンベンションセンター（鳥取県米子市）
  • 年月日: 2017-03-23
  • 招待講演
• [学会発表] カルボニルストレス関連分子による統合失調症バイオマーカーの探索 (2017)
  • 著者名/発表者名: 糸川昌成
  • 学会等名: 脳とこころの研究第二回公開シンポジウム「脳を考える」
  • 発表場所: イイノホール(東京都千代田区）
• [学会発表] 精神症状はどこから生まれるのか‐精神疾患の治療薬開発が難航する理由-. (2016)
  • 著者名/発表者名: 糸川昌成
  • 学会等名: 第46回日本神経精神薬理学会
  • 発表場所: COEX, 韓国ソウル
  • 年月日: 2016-07-02
  • 招待講演
• [学会発表] 当事者に望まれる最適な支援～自分らしく笑顔で生きるために～ (2016)
  • 著者名/発表者名: 糸川昌成
  • 学会等名: 第11回日本統合失調症学会
  • 発表場所: ベイシア文化ホール（群馬県前橋市）
  • 年月日: 2016-03-26
  • 招待講演
• [学会発表] 設計図より大工の腕‐遺伝子研究からみたリカバリー (2016)
  • 著者名/発表者名: 糸川昌成
  • 学会等名: 第11回日本統合失調症学会
  • 発表場所: ベイシア文化ホール（群馬県前橋市）
  • 年月日: 2016-03-26
  • 招待講演
• [学会発表] 脳とこころ (2016)
  • 著者名/発表者名: 糸川昌成
  • 学会等名: 第14回日本ヨーガ療法学会研究総会分科会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティー国際会議室（埼玉県さいたま市大宮区）
  • 招待講演
• [学会発表] 統合失調症治療薬に関する医師主導治験 (2015)
  • 著者名/発表者名: 糸川昌成
  • 学会等名: 第45回日本神経精神薬理学会・第37回日本生物学的精神医学会合同シンポジウム
  • 発表場所: タワーホール船堀（東京都江戸川区）
  • 年月日: 2015-09-24
  • 招待講演
• [学会発表] 統合失調症の病態研究－症候群から疾患を抽出するこころみ－ (2015)
  • 著者名/発表者名: 糸川昌成
  • 学会等名: 九州大学先端融合医療レドックスナビ研究拠点若手研究者主催シンポジウム
  • 発表場所: 九州大学（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2015-01-27
  • 招待講演
• [学会発表] 酸化ストレス・炎症と精神疾患 (2014)
  • 著者名/発表者名: 糸川昌成
  • 学会等名: 第36回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: 奈良県文化会館（奈良県奈良市）
  • 年月日: 2014-10-29
  • 招待講演
• [学会発表] 希少症例を出発点とする統合失調症の病態研究と治療法の開発－異業種と複雑系－ (2014)
  • 著者名/発表者名: 糸川昌成
  • 学会等名: 第110回日本精神神経学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-06-27
  • 招待講演
• [学会発表] 統合失調症の認知機能障害とカルボニルストレスの関連についての予備的検討
  • 著者名/発表者名: 小堀晶子, 宮下光弘, 市川智恵 鳥海和也, 新井誠, 新井平伊, 糸川昌成.
  • 学会等名: 第9回日本統合失調症学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 疾患由来iPS細胞を用いたカルボニルストレス性統合失調症の病因解明
  • 著者名/発表者名: 豊島学, 岡田洋平, 赤松和士, 糸川昌成, 岡野栄之, 吉川武男
  • 学会等名: 第9回日本統合失調症学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 統合失調症患者の染色体転座切断点に同定した遺伝子DISC-Mの機能解析
  • 著者名/発表者名: 糸川昌成, 市川智恵, 新井誠, 宮下光弘, 鳥海和也, 小堀晶子
  • 学会等名: 第46回精神神経系薬物治療研究報告会
  • 発表場所: 豊中
• [学会発表] Research on carbonyl stress as pathophysiology of schizophrenia
  • 著者名/発表者名: Itokawa M, Arai M, Miyashita M, Miyata T
  • 学会等名: Glyoxalase Centennial:100 Years of Glyoxalase Research and Emergence of Dicarbonyl Stress
  • 発表場所: Coventry, UK
• [学会発表] Cytogenetic Analysis of Restoration Workers for Fukushima Daiichi Nuclear Power Station Accident
  • 著者名/発表者名: Suto Y, Itokawa M
  • 学会等名: MELODI 2013
  • 発表場所: Brussels
• [学会発表] Research on pathophysiology of schizophrenia; evidence revealed by molecular biological studies reorganizing classification of mental disorders
  • 著者名/発表者名: Itokawa M
  • 学会等名: Tokyo Conference on Philosophy of Psychiatry
  • 発表場所: Tokyo
• [学会発表] カルボニルストレス性統合失調症の研究
  • 著者名/発表者名: 11. 糸川昌成, 新井誠, 宮下光弘, 市川智恵, 鳥海和也, 小堀晶子, 宮田敏男
  • 学会等名: Neuro 2013
  • 発表場所: 京都
• [図書] 精神医学の科学と哲学 (2016)
  • 著者名/発表者名: 石原孝二, 信原幸弘, 糸川昌成
  • 総ページ数: 240
  • 出版者: 東京大学出版会
• [図書] 科学者が脳と心をつなぐとき～父と母と私が織りなす50年の物語～ (2016)
  • 著者名/発表者名: 糸川昌成
  • 総ページ数: 135
  • 出版者: 地域精神保健福祉機構
• [図書] 統合失調症が秘密の扉をあけるまで (2014)
  • 著者名/発表者名: 糸川昌成
  • 総ページ数: 132
  • 出版者: 星和書店
• [備考] 統合失調症プロジェクト
  • URL: http://www.igakuken.or.jp/schizo-dep/
• [備考] 統合失調症の原因究明と予防法・治療法の開発
  • URL: http://www.igakuken.or.jp/schizo-dep/
• [産業財産権] 統合失調症の検査および治療 (2013)
  • 発明者名: 糸川昌成、宮田敏男、新井誠
  • 権利者名: 糸川昌成、宮田敏男、新井誠
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2013-05-22
  • 取得年月日: 2013-06-14