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グリオーマ幹細胞・血管内皮細胞の浸潤複合体を標的とする新しい抗浸潤療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 25253085
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 脳神経外科学
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

佐谷 秀行  慶應義塾大学, 医学部, 教授 (80264282)

研究分担者 サンペトラ オルテア  慶應義塾大学, 医学部, 特任助教 (50571113)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
45,110千円 (直接経費: 34,700千円、間接経費: 10,410千円)
2015年度: 13,000千円 (直接経費: 10,000千円、間接経費: 3,000千円)
2014年度: 13,000千円 (直接経費: 10,000千円、間接経費: 3,000千円)
2013年度: 19,110千円 (直接経費: 14,700千円、間接経費: 4,410千円)
キーワード細胞・組織 / 癌 / 発生・分化
研究成果の概要

我々はこれまでに、グリオブラストーマ(GBM)においてグリオーマ幹細胞が正常脳の血管を引き込み、血管内皮細胞と浸潤複合体を形成することを見出した。本研究ではその現象の分子基盤を解明し、浸潤複合体を標的とする新しい抗浸潤療法の開発を目標とした。マウスGBMモデルを用いた解析より、浸潤複合体形成を規定する血管内皮細胞側の因子を同定することができた。さらに、培養脳切片を用いた浸潤抑制剤の評価により、グリオーマ幹細胞のエネルギー産出を抑制する薬剤が抗浸潤効果を示すことを見出した。代謝阻害剤の中から抗浸潤効果が高い薬剤の同定に成功し、現在、動物における抗浸潤療法のプロトコール構築を開始している。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実績報告書
  • 2013 実績報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて 2016 2015 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 1件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (14件) (うち国際学会 3件、 招待講演 10件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] MIF maintains the tumorigenic capacity of brain tumor-initiating cells by directly inhibiting p532016

    • 著者名/発表者名
      Fukaya R, Ohta S, Yaguchi T, Matsuzaki Y, Sugihara E, Okano H, Saya H, Kawakami Y, Kawase T, Yoshida K and Toda M
    • 雑誌名

      Cancer Res

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The EGF receptor promotes the malignant potential of glioma by regulating amino acid transport system xc(-)2016

    • 著者名/発表者名
      Tsuchihashi K, Okazaki S, Ohmura M, Ishikawa M, Sampetrean O, Onishi N, Wakimoto H, Yoshikawa M, Seishima R, Iwasaki Y, Morikawa T, Abe S, Takao A, Shimizu M, Masuko T, Nagane M, Furnari FB, Akiyama T, Suematsu M, Baba E, Akashi K, Saya H and Nagano O
    • 雑誌名

      Cancer Res

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dynamic epigenetic regulation of glioblastoma tumorigenicity through LSD1 modulation of MYC expression2015

    • 著者名/発表者名
      Kozono D, Li J, Nitta M, Sampetrean O, Gonda D, Kushwaha DS, Merzon D, Ramakrishnan V, Zhu S, Zhu K, Matsui H, Harismendy O, Hua W, Mao Y, Kwon CH, Saya H, Nakano I, Pizzo DP, VandenBerg SR and Chen CC
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci USA

      巻: 112 号: 30 ページ: 112-130

    • DOI

      10.1073/pnas.1501967112

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Functional analysis of a novel glioma antigen, EFTUD12014

    • 著者名/発表者名
      Saito K, Iizuka Y, Ohta S, Takahashi S, Nakamura K, Saya H, Yoshida K, Kawakami Y, Toda M
    • 雑誌名

      Neuro Oncol

      巻: 16 号: 12 ページ: 1618-1629

    • DOI

      10.1093/neuonc/nou132

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Integrated analysis identifies different metabolic signatures for tumor-initiating cells in a murine glioblastoma model2014

    • 著者名/発表者名
      Saga I, Shibao S, Okubo J, Osuka S, Kobayashi Y, Yamada S, Fujita S, Urakami K, Kusuhara M, Yoshida K, Saya H, Sampetrean O
    • 雑誌名

      Neuro Oncol.

      巻: 16 号: 8 ページ: 1048-1056

    • DOI

      10.1093/neuonc/nou096

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Acquired expression of NFATc1 downregulates E-cadherin and promotes cancer cell invasion.2013

    • 著者名/発表者名
      Oikawa T
    • 雑誌名

      Cancer Res

      巻: 73 号: 16 ページ: 5100-5109

    • DOI

      10.1158/0008-5472.can-13-0274

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Heterogeneity and plasticity in brain tumor stem cells2016

    • 著者名/発表者名
      Sampetrean O
    • 学会等名
      The Taiwan Pediatric Brain Tumor Symposium 2016 at TMUH
    • 発表場所
      Taipei (Taiwan)
    • 年月日
      2016-04-09
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] グリオーマ幹細胞の放射線後の細胞周期解析2015

    • 著者名/発表者名
      サンペトラ オルテア
    • 学会等名
      日本脳神経外科学会第74回学術総会
    • 発表場所
      さっぽろ芸術文化の館(北海道札幌市)
    • 年月日
      2015-10-13
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Heterogeneity and plasticity of cancer metabolism2015

    • 著者名/発表者名
      Saya H
    • 学会等名
      74th Annual Meeting of Japanese Cancer Association
    • 発表場所
      Nagoya Congress Center (Aichi Prefecture, Nagoya)
    • 年月日
      2015-10-08
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 腫瘍組織の不均一性に基づく治療抵抗性とその治療戦略2015

    • 著者名/発表者名
      佐谷秀行
    • 学会等名
      第29回中国四国脳腫瘍研究会
    • 発表場所
      愛媛県県民文化会館(愛媛県松山市)
    • 年月日
      2015-09-04
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 脳腫瘍の病態と未来の癌治療2015

    • 著者名/発表者名
      佐谷秀行
    • 学会等名
      第18回日本臨床脳神経外科学会
    • 発表場所
      ホテルオークラ神戸(兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2015-07-19
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] がん幹細胞を標的とした治療戦略2015

    • 著者名/発表者名
      佐谷秀行
    • 学会等名
      第56回日本臨床細胞学会総会春期大会
    • 発表場所
      くにびきメッセ/松江テルサ(島根県松江市)
    • 年月日
      2015-06-13
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Therapeutic strategies targeting cancer stem cells2015

    • 著者名/発表者名
      Saya H
    • 学会等名
      The 3rd Beijing International Symposium on Tumor Microenvironment
    • 発表場所
      Beijing (China)
    • 年月日
      2015-05-17
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] がん幹細胞の代謝特性2014

    • 著者名/発表者名
      佐谷 秀行
    • 学会等名
      第37回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2014-11-26
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 脳腫瘍幹細胞における治療抵抗性のメカニズム2014

    • 著者名/発表者名
      サンペトラ オルテア
    • 学会等名
      第47 回 ニューロ・オンコロジィの会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-08-10
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Mechanisms of adaptive radioprotection in glioma stem cells2014

    • 著者名/発表者名
      Hideyuki Saya
    • 学会等名
      20th International Conference on Brain Tumor Research and Therapy
    • 発表場所
      Lake Tahoe, USA
    • 年月日
      2014-07-21
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 脳腫瘍幹細胞の性状解析に基づく治療戦略の考案2014

    • 著者名/発表者名
      佐谷 秀行
    • 学会等名
      第32回脳腫瘍病理学会
    • 発表場所
      徳島県徳島市
    • 年月日
      2014-05-24
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] グリオーマの基礎生物学

    • 著者名/発表者名
      佐谷秀行
    • 学会等名
      第33回日本脳神経外科コングレス総会
    • 発表場所
      大阪国際会議場
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Novel therapeutic strategies for cancer stem cells

    • 著者名/発表者名
      Saya Hideyuki
    • 学会等名
      The 39th Annual Meeting of Korean Cancer Association
    • 発表場所
      Seoul, Korea
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 悪性脳腫瘍幹細胞の浸潤様式の解析

    • 著者名/発表者名
      サンペトラ オルテア
    • 学会等名
      第4回Vivid Workshop ー細胞機能と分子活性の多次元蛍光生体イメージング-
    • 発表場所
      加賀温泉、石川県
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [備考] 慶應義塾大学医学部 遺伝子制御研究部門 ホームページ

    • URL

      http://www.genereg.jp/

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [備考] 慶應義塾大学医学部 遺伝子制御研究部門 ホームページ

    • URL

      http://www.genereg.jp

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] 慶應義塾大学 医学部 先端医科学研究所 遺伝子制御研究部門 ホームページ

    • URL

      http://www.genereg.jp/

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書

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公開日: 2013-05-15   更新日: 2019-07-29  

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