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口腔癌による骨破壊メカニズムの総括的解析とその応用

研究課題

研究課題/領域番号 25253098
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 病態科学系歯学・歯科放射線学
研究機関東京歯科大学 (2015-2016)
東京医科歯科大学 (2013-2014)

研究代表者

山口 朗  東京歯科大学, 歯学部, 客員教授 (00142430)

研究分担者 坂本 啓  東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 講師 (00302886)
栢森 高  東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (10569841)
飯村 忠浩  愛媛大学, プロテオサイエンスセンター, その他 (20282775)
樋田 泰浩  北海道大学, 大学病院, 講師 (30399919)
間石 奈湖  北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 特任助教 (00632423)
進藤 正信  北海道大学, 歯学研究科(研究院), 教授 (20162802)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
43,030千円 (直接経費: 33,100千円、間接経費: 9,930千円)
2015年度: 9,620千円 (直接経費: 7,400千円、間接経費: 2,220千円)
2014年度: 13,130千円 (直接経費: 10,100千円、間接経費: 3,030千円)
2013年度: 20,280千円 (直接経費: 15,600千円、間接経費: 4,680千円)
キーワード口腔癌 / 骨破壊 / RANKL / IL-6 / Notch / 骨吸収 / 間質細胞 / 破骨細胞
研究成果の概要

口腔癌による骨破壊メカニズムの研究を推進し、以下の点を明らかにした。1)癌・骨の間に介在する線維芽細胞がIL-6などを産生し、線維芽細胞のRANKL発現を促進している。2)癌細胞もRANKLを産生し、線維芽細胞、骨芽細胞の産生するRANKLと共に口腔癌による骨破壊を制御している。3)口腔癌細胞がCXCL2を産生し、間質線維芽細胞のRANKL発現を促進して、骨破壊に関与している。4)ヒト口腔癌細胞をヌードマウス下顎骨部に移植する口腔癌顎骨破壊モデルの構築に成功した。5)間質線維芽細胞の産生するTGF-βが口腔癌の骨破壊に関与することを明らかにした。

報告書

(4件)
  • 2016 研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実績報告書
  • 2014 実績報告書
  • 2013 実績報告書
  • 研究成果

    (41件)

すべて 2017 2016 2015 2014 2013 2012

すべて 雑誌論文 (22件) (うち国際共著 1件、 査読あり 22件、 オープンアクセス 12件、 謝辞記載あり 5件) 学会発表 (17件) (うち招待講演 17件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] The Bone Regeneration Model and Primary Osteoblastic Cell Culture Used in the Analysis of Ccn3 Transgenic and Knockout Mice.2017

    • 著者名/発表者名
      Sakamoto K, Matsushita Y, Minamizato T, Katsuki Y, Katsube KI, Yamaguchi A
    • 雑誌名

      Methods Mol Biol.

      巻: 1489 ページ: 309-324

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Practical whole-tooth restoration utilizing autologous bioengineered tooth germ transplantation in a postnatal canine model.2017

    • 著者名/発表者名
      Ono M, Oshima M, Ogawa M, Sonoyama W, Hara ES, Oida Y, Shinkawa S, Nakajima R , Mine A ,Hayano S, Fukumoto S , Kasugai8 S , Yamaguchi A, Tsuji T, Kuboki T
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 7 号: 1 ページ: 44522-44522

    • DOI

      10.1038/srep44522

    • NAID

      120006535050

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Xenograft model of the mandibular bone destruction of human oral cancers.2016

    • 著者名/発表者名
      Tohyama R, Kayamori K, Sato K, Hamagaki M, Sakamoto K, Yasuda H, Yamaguchi A
    • 雑誌名

      J Oral Patholog Med

      巻: 45 号: 5 ページ: 356-364

    • DOI

      10.1111/jop.12376

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] A ficile one-step strategy for the egeneration of conditional knockout mice to explore the role of Notch1 in oroesophageal tumorigenesis.2016

    • 著者名/発表者名
      Mandasari M, Sawangarun W, Ktsube K, Kayamori K, Yamaguchi A, Sakamoto K
    • 雑誌名

      Biochem Bioph Res Co

      巻: 469 ページ: 761-767

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Parathyroid hormone facilitates osteogenesis differently in cancellous and cortical bones.2016

    • 著者名/発表者名
      Ogura K, Iimura T, Makino Y, Sugie-Oya A, Shimomura A, Takao-Kawabata R, Ishizuya T, Moriyama K, Yamaguchi A
    • 雑誌名

      Bone Reports

      巻: 5 ページ: 7-14

    • DOI

      10.1016/j.bonr.2016.01.002

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] THBS1 is induced by TGFB1 in the cancer stroma and promotes invasion of oral squamous cell carcinoma.2016

    • 著者名/発表者名
      Pal SK, Nguyen CTK, Morita, K, Miki Y, Kayamori K, Yamaguchi A, Sakamoto K
    • 雑誌名

      J Oral Pathol Med

      巻: 45 号: 10 ページ: 730-739

    • DOI

      10.1111/jop.12430

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] NOTCH3 Is Induced in Cancer-Associated Fibroblasts and Promotes Angiogenesis in Oral Squamous Cell Carcinoma2016

    • 著者名/発表者名
      Kayamori K, Katsube K, Sakamoto K, Ohyama Y, Hirai H, Yukimori A, Ohata Y, Akashi T, Saitoh M, Harada K, Harada H, Yamaguchi A
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: 11 号: 4 ページ: 223-231

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0154112

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] KRT17 is induced in oral cancer and facilitate tumor gowth.2016

    • 著者名/発表者名
      Khanom R, Nguyen CTK, Kayamori K, Zhao X, Morita K, Yamaguchi A, Sakamoto K
    • 雑誌名

      PlosOne

      巻: 11 号: 8 ページ: e0161163-e0161163

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0161163

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Changes in the spatialdistribution of sclerostin in the osteocytic lacuna-canalicular system in lveolar bone due to orthodontic forces, as detected on multimodal confocal fluorescence imaging analyses.2015

    • 著者名/発表者名
      Nishiyama Y, Matsumoto T, Lee JW, Saitou T, Imamura TMoriyama K, Yamaguchi A, Iimura I
    • 雑誌名

      Arch Oral Biol

      巻: 60 ページ: 45-54

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書 2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transforming growth factor-βsynthesized by stromal cells and cancer cells participates in bone resorption induced by oral squamous cell carcinoma2015

    • 著者名/発表者名
      Ryosuke Nakamura,Kou Kayamori,Erika Oue,Kei Sakamoto,Kiyoshi Harada,Akira Yamaguchi
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 458 号: 4 ページ: 777-782

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2015.02.013

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書 2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Aberrant expression and altered cellularlocalization of desmosomal and hemidesmosomal proteins are associated withaggressive clinicopathological features of oral squamous cell carcinoma.2014

    • 著者名/発表者名
      Zhao X, Yamaguchi A, Sakamoto K
    • 雑誌名

      Virchows Archiv

      巻: 465 号: 1 ページ: 35-47

    • DOI

      10.1007/s00428-014-1594-6

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書 2013 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Functional tooth restoration by next-generation bio-hybrid implant as a bio-hybrid artificail organ replacement therapy2014

    • 著者名/発表者名
      M.Oshima, K.Nakajima, T.Inoue, T.Tsuji, et al
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 4 号: 1 ページ: 1-10

    • DOI

      10.1038/srep06044

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Rosmarinic acid exerts an anti-osteoporotic effect in the RANKL-induced mouse model of bone loss by promotion of osteoblastic differentiation and inhibition of osteoclastic differentiation.2014

    • 著者名/発表者名
      Lee JW, Asai M, Jeon SK, Iimura T, Yonezawa T, Cha BY, Woo JT, Yamaguchi A
    • 雑誌名

      Mol Nutr Food Res

      巻: 59 号: 3 ページ: 386-400

    • DOI

      10.1002/mnfr.201400164

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Functional heterogeneity of osteocytes in FGF23 production: The possible involvement of DMP1 as a direct negative regulation.2014

    • 著者名/発表者名
      Lee JW, Yamaguchi A, Iimura T
    • 雑誌名

      BoneKEy Reports

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Spatiotemporal disorder in endochondral ossification during axial skeleton development in the Mesp2-null mouse: A developmental etiology of spondylocostal dysostosis and spondylothoracic dysostosis.2013

    • 著者名/発表者名
      Makino Y, Takahashi Y, Tanabe R, Tamamura Y, Watanabe T, Haraikawa M, Hamagaki M, Hata K, Kanno J, Yoneda T, Saga Y, Goseki-Sone M, Kaneko K, Yamaguchi A, Iimura T
    • 雑誌名

      BONE

      巻: 53 号: 1 ページ: 248-258

    • DOI

      10.1016/j.bone.2012.11.033

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The role of osteocytes in bone resorption during orthodontic tooth movement.2013

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto T, Iimura T, Ogura K, Moriyama K, Yamaguchi A
    • 雑誌名

      J Dent Res

      巻: 92 号: 4 ページ: 340-345

    • DOI

      10.1177/0022034513476037

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The expression profiles of acidic epithelial keratins in Ameloblastoma.2013

    • 著者名/発表者名
      Pal KS, Sakamoto K, Aragaki T, Akashi T, Yamaguchi A
    • 雑誌名

      Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology, Oral Radiology

      巻: 115 号: 4 ページ: 523-531

    • DOI

      10.1016/j.oooo.2013.01.017

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] RANKL synthesized by both stromal cells and cancer cells plays a crucial role in osteoclastic bone resorption induced by oral cancer2013

    • 著者名/発表者名
      Kiyoshi Sato, Ji-Won Lee, Kei Sakamoto, Tadahiro Iimura, Kou Kayamori, Hisataka Yasuda, Masanobu Shindoh, Masako Ito, Ken Omura, Akira Yamaguchi
    • 雑誌名

      American Journal of Pathology

      巻: 182 号: 5 ページ: 1890-1899

    • DOI

      10.1016/j.ajpath.2013.01.038

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] CCN3 protein participates in bone regeneration as an inhibitory factor.2013

    • 著者名/発表者名
      Matsushita Y, Sakamoto K, Tamamura Y, Shibata Y, Minamizato T, Kihara T, Ito M, Katsube K, Hiraoka S, Koseki H, Harada K, Yamaguchi A.
    • 雑誌名

      The Journal of Biological Chemistry

      巻: 288 号: 27 ページ: 19973-19985

    • DOI

      10.1074/jbc.m113.454652

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Integrated genotypic analysis of hedgehog-related genes identifies subgroups of keratocystic odontogenic tumor with distinct clinicopathological features.2013

    • 著者名/発表者名
      Shimada Y, Katsube K, Kabasawa Y, Morita K, Omura K, Yamaguchi A, Sakamoto K
    • 雑誌名

      Plos One

      巻: 8 号: 8 ページ: e70995-e70995

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0070995

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Roles of chemokine receptor CX3CR1 in maintaining murine bone homeostasis through the regulation of both osteoblasts and osteoclasts2012

    • 著者名/発表者名
      Hoshino A. Ueha S. Hanada S. Imai T. Ito M. Yamamoto K. Matsushima K. Yamaguchi A. Iimura T
    • 雑誌名

      J Cell Sci

      巻: 15;126(Pt 4) ページ: 1032-45

    • DOI

      10.1242/jcs.113910

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Retention of bone strength by feeding of milk and dairy products in ovariectomized rats; involvement of changes in serum levels of 1alpha, 25(OH)2D3 and FGF23.2012

    • 著者名/発表者名
      Tanabe R, Haraikawa M, Sogabe N, Sugimoto A, Kawamura Y, Takasugi S, Nagata M, Nakane A, Yamaguchi A, Iimura T, Masae Goseki-Sone
    • 雑誌名

      J Nutr Biochem

      巻: in press 号: 6 ページ: 1000-7

    • DOI

      10.1016/j.jnutbio.2012.07.004

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 脊椎動物の進化における骨格形成の変遷2016

    • 著者名/発表者名
      山口 朗
    • 学会等名
      第57回歯科基礎医学会学術大会
    • 発表場所
      新潟市
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 歯科基礎医学の多様性を基盤とした新たな歯科医学の展開―日本学術会議の立場から―2016

    • 著者名/発表者名
      山口 朗
    • 学会等名
      第57回歯科基礎医学会学術大会
    • 発表場所
      新潟市
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 歯科医学の多様性を基盤とした新たな歯学研究の展開2016

    • 著者名/発表者名
      山口 朗
    • 学会等名
      第70回NPO法人日本口腔科学会学術集会
    • 発表場所
      第70回NPO法人日本口腔科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] オステオネットワークの構築・維持・破綻:顎顔面骨疾患の病態解析の基盤構築2016

    • 著者名/発表者名
      山口 朗
    • 学会等名
      第70回NPO法人日本口腔科学会学術集会
    • 発表場所
      第70回NPO法人日本口腔科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 歯学研究における基礎と臨床のシグナル伝達2016

    • 著者名/発表者名
      山口 朗
    • 学会等名
      第58回歯科基礎医学会学術大会
    • 発表場所
      札幌市
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 我が国の今後の口腔科学研究の潮流、シンポジウム:学内外の動向から探る今後の口腔科学研究の潮流2016

    • 著者名/発表者名
      山口 朗
    • 学会等名
      第302回東京歯科大学学会
    • 発表場所
      東京都
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] オステオネットワークの構築・維持・破綻・回復:骨疾患の病態解明と新たな治療法の開発を求めて2014

    • 著者名/発表者名
      山口 朗
    • 学会等名
      第79回口腔病学会学術大会
    • 発表場所
      東京医科歯科大学、東京都
    • 年月日
      2014-12-05
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 歯科治療と骨代謝2014

    • 著者名/発表者名
      山口 朗
    • 学会等名
      第29回日本レーザー歯科学術大会
    • 発表場所
      タワーホール船堀、東京都
    • 年月日
      2014-12-05
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 脊椎動物上陸に伴う硬組織の適応と進化2014

    • 著者名/発表者名
      山口 朗
    • 学会等名
      平成26年度日本解剖学会関東支部懇話会
    • 発表場所
      東京医科歯科大学、東京都
    • 年月日
      2014-06-21
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Bone destruction by oral cancer2014

    • 著者名/発表者名
      Akira Yamaguchi
    • 学会等名
      The 26th Research Day, Faculty of Dentistry Chulalongkorn University
    • 発表場所
      Chulalongkorn University、バンコク、タイ王国
    • 年月日
      2014-05-13 – 2014-05-14
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 口腔癌の顎骨浸潤の病理2014

    • 著者名/発表者名
      山口 朗
    • 学会等名
      第32回日本口腔腫瘍学会総会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 骨形成と骨再生2014

    • 著者名/発表者名
      山口 朗
    • 学会等名
      日本口腔外科学会第41回教育研修会
    • 発表場所
      東京大学医学部
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 骨再生の分子基盤2014

    • 著者名/発表者名
      山口 朗
    • 学会等名
      バイオインテグレーション学会 第4回学術大会・総会
    • 発表場所
      東京大学医学部
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] オステオネットワークの獲得・維持・破綻2013

    • 著者名/発表者名
      山口 朗
    • 学会等名
      第5回しまなみ骨・関節フォーラム
    • 発表場所
      愛媛大学医学部
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 骨芽細胞分化と骨再生におけるCCN3の役割2013

    • 著者名/発表者名
      山口 朗
    • 学会等名
      第5回日本CCNファミリー研究会
    • 発表場所
      岡山コンベンションセンター
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 骨細管系の比較形態学的解析2013

    • 著者名/発表者名
      山口 朗
    • 学会等名
      第86回日本整形外科学会学術総会
    • 発表場所
      広島国際会議場
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Role of CCN3 in osteoblast differentiation and bone regeneration2013

    • 著者名/発表者名
      山口 朗
    • 学会等名
      7th International CCN Workshop
    • 発表場所
      Nice, France
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [図書] 最新の骨粗鬆症学―骨粗鬆症の最新知見―2013

    • 著者名/発表者名
      山口 朗
    • 総ページ数
      5
    • 出版者
      日本臨床社
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [図書] 口腔外科ハンドマニュアル20132013

    • 著者名/発表者名
      山口 朗
    • 総ページ数
      6
    • 出版者
      クインテッセンス出版株式会社
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書

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公開日: 2013-05-15   更新日: 2019-07-29  

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