BSE（牛海綿状脳症)由来vCJDプリオン高感度検出法の臨床応用研究

• 研究課題/領域番号: 25257506
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 海外学術
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 北本 哲之 東北大学, 医学系研究科, 教授 (20192560)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 44,850千円 (直接経費: 34,500千円、間接経費: 10,350千円); 2016年度: 10,400千円 (直接経費: 8,000千円、間接経費: 2,400千円); 2015年度: 10,010千円 (直接経費: 7,700千円、間接経費: 2,310千円); 2014年度: 10,010千円 (直接経費: 7,700千円、間接経費: 2,310千円); 2013年度: 14,430千円 (直接経費: 11,100千円、間接経費: 3,330千円)
• キーワード: プリオン / BSE / ｖCJD感染 / PMCA法 / 鋭敏な検出法 / 増幅法 / 微量検出法 / 2次感染予防 / vCJD / 高感度検出法 / ２次感染予防

研究成果の概要

鋭敏なPMCA法の開発とその臨床応用を行うため、PMCA法の迅速化、英国でのPMCA法の標準化、血漿を用いた阻害効果の排除を中心に研究を行った。迅速化に関しては、当初予想もしなかったイオン交換樹脂の中でプリオン蛋白には結合能力のない担体が画期的に迅速化を促進することを見出し、英国における標準化も東北大学と同等のレベルかそれ以上希釈したサンプルでもPMCAで増幅できることを確かめた。現在は、臨床応用一歩手前のvCJDプリオンの血漿を用いた標準サンプルを用いた試験の最中である。さらに、血漿中の阻害因子を排除する方法の開発に成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Significant association of cadaveric dura mater grafting with subpial Aβ deposition and meningeal amyloid angiopathy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hamaguchi T, Taniguchi Y, Sakai K, Kitamoto T, Takao M, Murayama S, Iwasaki Y, Yoshida M, Shimizu H, Kakita A, Takahashi H, Suzuki H, Naiki H, Sanjo N, Mizusawa H, Yamada M.
  • 雑誌名: Acta Neuropathol. 巻: 132(2) 号: 2 ページ: 313-5
  • DOI: 10.1007/s00401-016-1588-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Analysis of Conformational Stability of Abnormal Prion Protein Aggregates across the Spectrum of Creutzfeldt-Jakob Disease Prions. (2016)
  • 著者名/発表者名: Cescatti M, Saverioni D, Capellari S, Tagliavini F, Kitamoto T, Ironside J, Giese A, Parchi P.
  • 雑誌名: J Virol. 巻: 90(14) 号: 14 ページ: 6244-54
  • DOI: 10.1128/jvi.00144-16
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Distinctive properties of plaque-type dura mater graft-associated Creutzfeldt-Jakob disease in cell-protein misfolding cyclic amplification (2016)
  • 著者名/発表者名: Atsuko Takeuchi, Atsushi Kobayashi, Piero Parchi, Masahito Yamada, Masanori Morita, Shusei Uno and Tetsuyuki Kitamoto
  • 雑誌名: Laboratory Investigation 巻: in press 号: 5 ページ: 581-7
  • DOI: 10.1038/labinvest.2016.27
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Efficient propagation of variant Creutzfeldt-Jakob disease prion protein using the cell-protein misfolding cyclic amplification technique with samples containing plasma and heparin. (2016)
  • 著者名/発表者名: Oshita M, Yokoyama T, Takei Y, Takeuchi A, Ironside JW, Kitamoto T, Morita M.
  • 雑誌名: Transfusion. 巻: 56(1) 号: 1 ページ: 223-30
  • DOI: 10.1111/trf.13279
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Quantifying prion disease penetrance using large population control cohorts. (2016)
  • 著者名/発表者名: Minikel EV, Vallabh SM, Lek M, Estrada K, Samocha KE, et al
  • 雑誌名: Sci Transl Med. 巻: 8 号: 322
  • DOI: 10.1126/scitranslmed.aad5169
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] An autopsy-verified case of FTLD-TDP type A with upper motor neuron-predominant motor neuron disease mimicking MM2-thalamic-type sporadic Creutzfeldt-Jakob disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Iwasaki Y, Takekoshi A, Yoshikura N, Asano T, Mimuro M, Kimura A, Satoh K, Kitamoto T, Yoshida M, Inuzuka T.
  • 雑誌名: Prion. 巻: 10(6) 号: 6 ページ: 492-501
  • DOI: 10.1080/19336896.2016.1243192
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preserved regional cerebral blood flow in the occipital cortices, brainstem, and cerebellum of patients with V180I-129M genetic Creutzfeldt-Jakob disease in serial SPECT studies. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Yoshikura N, Takekoshi A, Yamada M, Asano T, Kimura A, Satoh K, Kitamoto T, Inuzuka T.
  • 雑誌名: J Neurol Sci. 巻: 370 ページ: 145-151
  • DOI: 10.1016/j.jns.2016.09.043
  • 査読あり
• [雑誌論文] An autopsied case of MM1 + MM2-cortical with thalamic-type sporadic Creutzfeldt-Jakob disease presenting with hyperintensities on diffusion-weighted MRI before clinical onset. (2016)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki Y, Mori K, Ito M, Mimuro M, Kitamoto T, Yoshida M.
  • 雑誌名: Neuropathology. 巻: 37(1) 号: 1 ページ: 78-85
  • DOI: 10.1111/neup.12327
  • 査読あり
• [雑誌論文] Specific clinical signs and symptoms are predictive of clinical course in sporadic Creutzfeldt-Jakob disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakatani E, Kanatani Y, Kaneda H, Nagai Y, Teramukai S, Nishimura T, Zhou B, Kojima S, Kono H, Fukushima M, Kitamoto T, Mizusawa H.
  • 雑誌名: Eur J Neurol. 巻: 23(9) 号: 9 ページ: 1455-62
  • DOI: 10.1111/ene.13057
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sporadic Creutzfeldt-Jakob Disease MM1+2C and MM1 Are Identical in Transmission Properties. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi A, Matsuura Y, Iwaki T, Iwasaki Y, Yoshida M, Takahashi H, Murayama S, Takao M, Kato S, Yamada M, Mohri S, Kitamoto T.
  • 雑誌名: Brain Pathol 巻: in press 号: 1 ページ: 95-101
  • DOI: 10.1111/bpa.12264
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Neuropathological and biochemical criteria to identify acquired Creutzfeldt-Jakob disease among presumed sporadic cases. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi A, Parchi P, Yamada M, Mohri S, Kitamoto T.
  • 雑誌名: Neuropathology. 巻: - 号: 3 ページ: 305-310
  • DOI: 10.1111/neup.12270
  • NAID: 120006219897
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Decreased regional cerebral blood flow in the bilateral thalami and medulla oblongata determined by an easy Z-score (eZIS) analysis of (99m)Tc-ECD-SPECT images in a case of MM2-thalamic-type sporadic Creutzfeldt-Jakob disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Iwasaki Y, Yoshikura N, Asano T, Hatano T, Tatsumi S, Satoh K, Kimura A, Kitamoto T, Yoshida M, Inuzuka T.
  • 雑誌名: J Neurol Sci 巻: 358 号: 1-2 ページ: 447-452
  • DOI: 10.1016/j.jns.2015.09.356
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Factors influencing the survival period in Japanese patients with sporadic Creutzfeldt-Jakob disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki Y, Akagi A, Mimuro M, Kitamoto T, Yoshida M.
  • 雑誌名: J Neurol Sci. 巻: 357 号: 1-2 ページ: 63-8
  • DOI: 10.1016/j.jns.2015.06.065
  • 査読あり
• [雑誌論文] The influence of PRNP polymorphisms on human prion disease susceptibility: an update (2015)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi A, Teruya K, Matsuura Y, Shirai T, Nakamura Y, Yamada M, Mizusawa H, Mohri S, Kitamoto T.
  • 雑誌名: Acta Neuropathologica 巻: 130 号: 2 ページ: 159-170
  • DOI: 10.1007/s00401-015-1447-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Creutzfeldt-Jakob disease with homozygous M232R mutation: A case report. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kon T, Miki Y, Arai A, Funamizu Y, Ueno T, Haga R, Nishijima H, Suzuki C, Nunomura J, Baba M, Oyama Y, Shiga Y, Kitamoto T, Tomiyama M.
  • 雑誌名: J Neurol Sci 巻: 352 号: 1-2 ページ: 108-9
  • DOI: 10.1016/j.jns.2015.03.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Descriptive Epidemiology of Prion Disease in Japan: 1999–2012 (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamaura Y, Ae R, Takumi I, Sanjo N, Kitamoto T, Yamada M, Mizusawa H.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ 巻: 25 号: 1 ページ: 8-14
  • DOI: 10.2188/jea.JE20140022
  • NAID: 130004694366
  • ISSN: 0917-5040, 1349-9092
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transmission properties of atypical Creutzfeldt-Jakob disease: a clue to disease etiology?. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi A, Parchi P, Yamada M, Brown P, Saverioni D, Matsuura Y, Takeuchi A, Mohri S, Kitamoto T
  • 雑誌名: J. Virol 巻: 89(7) 号: 7 ページ: 3939-46
  • DOI: 10.1128/jvi.03183-14
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Evaluating Prion Models Based on Comprehensive Mutation Data of Mouse PrP. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shirai T, Saito M, Kobayashi A, Asano M, Hizume M, Ikeda S, Teruya K, Morita M, Kitamoto T.
  • 雑誌名: Structure. 巻: 22 号: 4 ページ: 560-571
  • DOI: 10.1016/j.str.2013.12.019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular barriers to zoonotic transmission of prions (2014)
  • 著者名/発表者名: Barria MA, Balachandran A, Morita M, Kitamoto T, Barron R, Manson J, Knight R, Ironside JW, Head MW.
  • 雑誌名: Emerg Infect Dis 巻: Jan;20(1) 号: 1 ページ: 88-97
  • DOI: 10.3201/eid2001.130858
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical features of genetic Creutzfeldt-Jakob disease with V180I mutation in the prion protein gene. (2014)
  • 著者名/発表者名: Qina, T., N. Sanjo, M. Hizume, M. Higuma, M. Tomita, R. Atarashi, K. Satoh, I. Nozaki, T. Hamaguchi, Y. Nakamura, A. Kobayashi, T. Kitamoto, S. Murayama, H. Murai, M. Yamada and H. Mizusawa
  • 雑誌名: BMJ Open 巻: 4 号: 5 ページ: e004968-e004968
  • DOI: 10.1136/bmjopen-2014-004968
  • NAID: 120006986552
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comparison of the clinical course of Japanese MM1-type sporadic Creutzfeldt-Jakob disease between subacute spongiform encephalopathy and panencephalopathic-type. (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki Y, Tatsumi S, Mimuro M, Kitamoto T, Yoshida M.
  • 雑誌名: Clin Neurol Neurosurg. 巻: 121 ページ: 59-63
  • DOI: 10.1016/j.clineuro.2014.03.024
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relation between clinical findings and progression of cerebral cortical pathology in MM1-type sporadic Creutzfeldt-Jakob disease: Proposed staging of cerebral cortical pathology. (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki Y, Tatsumi S, Mimuro M, Kitamoto T, Hashizume Y, Yoshida M
  • 雑誌名: J Neurol Sci. 巻: 341(1-2) 号: 1-2 ページ: 97-104
  • DOI: 10.1016/j.jns.2014.04.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct origins of dura mater graft-associated Creutzfeldt-Jakob disease: past and future problems. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi A, Matsuura Y, Mohri S, Kitamoto T.
  • 雑誌名: Acta Neuropathol Commun. 巻: 2 号: 1 ページ: 32-32
  • DOI: 10.1186/2051-5960-2-32
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Creutzfeldt-Jakob Disease with a Codon 210 Mutation: First Pathological Observation in a Japanese Patient (2014)
  • 著者名/発表者名: Tajima Y, Satoh C, Mito Y, Kitamoto T.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 53 号: 5 ページ: 483-487
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.53.0916
  • NAID: 130003392674
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extensive cortical spongiform changes with cerebellar small amyloid plaques: The clinicopathological case of MV2K+C subtype in Creutzfeldt-Jakob disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Araki K, Nakano Y, Kobayashi A, Matsudaira T, Sugiura A, Takao M, Kitamoto T, Murayama S, Obi T
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 34(6) 号: 6 ページ: 541-6
  • DOI: 10.1111/neup.12133
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gerstmann-Straeussler-Scheinker disease with P102L prion protein gene mutation presenting with rapidly progressive clinical course. (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki Y, Mori K, Ito M, Nokura K, Tatsumi S, Mimuro M, Kitamoto T, Yoshida M.
  • 雑誌名: Clin Neuropathol 巻: 33(5) 号: 09 ページ: 344-53
  • DOI: 10.5414/np300733
  • 査読あり
• [雑誌論文] Panencephalopathic-type sporadic Creutzfeldt-Jakob disease with circumscribed spongy foci (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki Y, Tatsumi S, Mimuro M, Mori K, Ito M, Kitamoto T, Yoshida M.
  • 雑誌名: Clin Neuropathol 巻: Mar-Apr;33(2) 号: 03 ページ: 160-4
  • DOI: 10.5414/np300684
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationships between Clinicopathological Features and Cerebrospinal Fluid Biomarkers in Japanese Patients with Genetic Prion Diseases (2013)
  • 著者名/発表者名: Higuma M, Sanjo N, Satoh K, Shiga Y, Sakai K, Nozaki I, Hamaguchi T, Nakamura Y, Kitamoto T, Shirabe S, Murayama S, Yamada M, Tateishi J, Mizusawa H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(3) 号: 3 ページ: e60003-e60003
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0060003
  • NAID: 120006985964
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glycoform-selective prion formation in sporadic and familial forms of prion disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Xiao X, Yuan J, Haik S, Cali I, Zhan Y, Moudjou M, Li B, Laplanche JL, Laude H, Langeveld J, Gambetti P, Kitamoto T, Kong Q, Brandel JP, Cobb BA, Petersen RB, Zou WQ.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(3) 号: 3 ページ: e58786-e58786
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0058786
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative analysis of wet-heat inactivation in bovine spongiform encephalopathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuura Y, Ishikawa Y, Bo X, Murayama Y, Yokoyama T, Somerville RA, Kitamoto T, Mohri S.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: Mar 1;432(1)(Epub 2013 Jan 30) 号: 1 ページ: 86-91
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.01.081
  • 査読あり
• [雑誌論文] An autopsied case of Creutzfeldt-Jakob disease with mutation in the prion protein gene codon 232 and type 1+2 prion protein (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki Y, Yokoi F, Tatsumi S, Mimuro M, Iwai K, Kitamoto T, Yoshida M.
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: Jan 16;33(5) 号: 5 ページ: 568-75
  • DOI: 10.1111/neup.12013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of variant Creutzfeldt-Jakob disease prions in prion protein-humanized mice carrying distinct codon 129 genotypes (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi A, Kobayashi A, Ironside JW, Mohri S, Kitamoto T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 288(30) 号: 30 ページ: 21659-66
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.470328
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deciphering the pathogenesis of sporadic Creutzfeldt-Jakob disease with codon 129 M/V and type 2 abnormal prion protein (2013)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi A, Iwasaki Y, Otsuka H, Yamada M, Yoshida M, Matsuura Y, Mohri S, Kitamoto T.
  • 雑誌名: Acta Neuropathol Commun 巻: Nov 13;1(1) 号: 1 ページ: 74-74
  • DOI: 10.1186/2051-5960-1-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] Graft-related disease progression in dura mater graft-associated Creutzfeldt-Jakob disease: a cross-sectional study (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakai K, Hamaguchi T, Noguchi-Shinohara M, Nozaki I, Takumi I, Sanjo N, Nakamura Y, Kitamoto T, Saito N, Mizusawa H, Yamada M
  • 雑誌名: BMJ Open 巻: 3(8) 号: 8 ページ: e003400-e003400
  • DOI: 10.1136/bmjopen-2013-003400
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical significance of the region between Helix 1 and 2 for efficient dominant-negative inhibition by conversion-incompetent prion protein (2013)
  • 著者名/発表者名: Taguchi Y, Mistica AM, Kitamoto T, Schatzl HM
  • 雑誌名: PLoS Pathog 巻: 9(6) 号: 6 ページ: e1003466-e1003466
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1003466
  • 査読あり
• [雑誌論文] Insight into the frequent occurrence of dura mater graft-associated Creutzfeldt-Jakob disease in Japan (2013)
  • 著者名/発表者名: Hamaguchi T, Sakai K, Noguchi-Shinohara M, Nozaki I, Takumi I, Sanjo N, Sadakane A, Nakamura Y, Kitamoto T, Saito N, Mizusawa H, Yamada M
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry 巻: 84(10) 号: 10 ページ: 1171-5
  • DOI: 10.1136/jnnp-2012-304850
  • 査読あり