トポイソメラーゼ阻害剤により生じたDNA損傷の修復機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25281018
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 倉岡 功 大阪大学, 基礎工学研究科, 准教授 (60335396)
• 連携研究者: 岩井 成憲 大阪大学, 大学院基礎工学研究科, 教授 (10168544)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 18,200千円 (直接経費: 14,000千円、間接経費: 4,200千円); 2015年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2014年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2013年度: 8,190千円 (直接経費: 6,300千円、間接経費: 1,890千円)
• キーワード: トポイソメラーゼ阻害剤 / 癌 / DNA修復 / ヌクレアーゼ / がん

研究成果の概要

トポイソメラーゼ阻害剤は、有望な抗がん剤として広く使用されている。この阻害剤は細胞の成長に必須の酵素トポイソメラーゼの働きを阻害することでDNA損傷を導き、細胞を死に至らしめると考えられている。
本研究の目的は、このトポイソメラーゼ阻害剤により生じる損傷を修復するヒトのDNA修復機構を解析することであった。その機構を詳細に調べた結果、我々は新規の修復機構を発見することができた。

研究成果

• [雑誌論文] FEN1 participates in repair of the 5'-phosphotyrosyl terminus of DNA single-strand breaks. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kametani Y, Takahata C, Narita T, Tanaka K, Iwai S, Kuraoka I.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 37 号: 1 ページ: 56-62
  • DOI: 10.1093/carcin/bgv159
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Epigenetic modifications in DNA could mimic oxidative DNA damage: A double-edged sword. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ito S, Kuraoka I
  • 雑誌名: DNA Repair 巻: 32 ページ: 52-57
  • DOI: 10.1016/j.dnarep.2015.04.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Repair synthesis step involving ERCC1-XPF participates in DNA repair of the Top1-DNA damage complex (2015)
  • 著者名/発表者名: TAKAHATA Chiaki, MASUDA Yuji, TAKEDACHI Arato, TANAKA Kiyoji, IWAI Shigenori, KURAOKA Isao
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 36 号: 8 ページ: 841-851
  • DOI: 10.1093/carcin/bgv078
  • 査読あり
• [雑誌論文] An in vitro method for detecting genetic toxicity based on inhibition of RNA synthesis by DNA lesions (2015)
  • 著者名/発表者名: Yuina Sonohara, Shigenori Iwai and Isao Kuraoka
  • 雑誌名: Genes and Environment 巻: 37 号: 1 ページ: 8-8
  • DOI: 10.1186/s41021-015-0014-8
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Diversity of Endonuclease V: From DNA Repair to RNA Editing. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kuraoka I
  • 雑誌名: Biomolecules 巻: 5 号: 4 ページ: 2194-2206
  • DOI: 10.3390/biom5042194
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Bisnaphthalimidopropyl diaminodicyclohexylmethane induces DNA damage and repair instability in triple negative breast cancer cells via p21 expression. (2015)
  • 著者名/発表者名: Barron GA, Goua M, Kuraoka I, Bermano G, Iwai S, Kong Thoo Lin P.
  • 雑誌名: Chem Biol Interact 巻: 242 ページ: 307-315
  • DOI: 10.1016/j.cbi.2015.10.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] The SLX4 complex is a SUMO E3 ligase that impacts on replication stress outcome and genome stability. (2015)
  • 著者名/発表者名: Guervilly JH, Takedachi A, Naim V, Scaglione S, Chawhan C, Lovera Y, Despras E, Kuraoka I, Kannouche P, Rosselli F, Gaillard PH.
  • 雑誌名: Mol Cell. 巻: 57 号: 1 ページ: 123-137
  • DOI: 10.1016/j.molcel.2014.11.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] An RNA synthesis inhibition assay for detecting toxic substances using click chemistry. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kametani Y, Iwai S, Kuraoka I.
  • 雑誌名: J Toxicol Sci. 巻: 39 ページ: 293-299
  • NAID: 130004903991
  • 査読あり
• [雑誌論文] Guanine-5-carboxylcytosine base pairs mimic mismatches during DNA replication. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shibutani T, Ito S, Toda M, Kanao R, Collins LB, Shibata M, Urabe M, Koseki H, Masuda Y, Swenberg JA, Masutani C, Hanaoka F, Iwai S, Kuraoka I
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 4 号: 1 ページ: 5220-5220
  • DOI: 10.1038/srep05220
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Fluorescence detection of cellular nucleotide excision repair of damaged DNA. (2014)
  • 著者名/発表者名: Toga, T., Kuraoka, I., Watanabe, S., Nakano, E., Takeuchi, S., Nishigori, C., Sugasawa, K. and Iwai, S.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 4 号: 1 ページ: 5578-5578
  • DOI: 10.1038/srep05578
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Frequencies of mutagenic translesion DNA synthesis over cisplatin-guanine intra-strand crosslinks in lacZ plasmids propagated in human cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Fujikawa, Masanobu Kawanishi, Isao Kuraoka, Takashi Yagi
  • 雑誌名: Mutat Res Genet Toxicol Environ Mutagen 巻: 770 ページ: 23-28
  • DOI: 10.1016/j.mrgentox.2014.05.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human endonuclease V is a ribonuclease specific for inosine-containing RNA. (2013)
  • 著者名/発表者名: Morita Y, Shibutani T, Nakanishi N, Nishikura K, Iwai S, Kuraoka I.
  • 雑誌名: Nat Commun. 巻: 4
  • 査読あり
• [雑誌論文] A transfection reporter for the prevention of false-negative results in molecular beacon experiments. (2013)
  • 著者名/発表者名: Toga T, Kuraoka I, Yasui A, Iwai S.
  • 雑誌名: Anal Biochem. 巻: 440 ページ: 9-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Strand breakage of a (6-4) photoproduct-containing DNA at neutral pH and its repair by the ERCC1-XPF protein complex. (2013)
  • 著者名/発表者名: Arichi N, Yamamoto J, Takahata C, Sano E, Masuda Y, Kuraoka I, Iwai S.
  • 雑誌名: Org Biomol Chem. 巻: 11 ページ: 3526-3534
  • 査読あり
• [学会発表] Function of Human Endonuclease V: From DNA to RNA (2016)
  • 著者名/発表者名: Kuraoka I
  • 学会等名: The Gordon Research Conference DNA damage, Mutation & Cancer
  • 発表場所: ベンチュラ（米国）
  • 年月日: 2016-03-12
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] ヒトエンドヌクレアーゼ VはRNA修復に関与する。 (2015)
  • 著者名/発表者名: 倉岡功
  • 学会等名: 日本分子生物学会第３８大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] メチルシトシンの酸化体におけるDNA障害 (2015)
  • 著者名/発表者名: 倉岡功
  • 学会等名: 日本環境変異原学会第４４大会
  • 発表場所: 九州大学（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2015-11-27
  • 招待講演
• [学会発表] A NER synthesis step involving ERCC1-XPF participates in DNA repair of the TOPI-DNA complex (2015)
  • 著者名/発表者名: Kuraoka I
  • 学会等名: Structure-Specific Endonucleases in Genome Stability Meeting
  • 発表場所: ブルノ（チェコ共和国）
  • 年月日: 2015-11-04
  • 国際学会
• [学会発表] ヒトDNAエンドヌクレアーゼVは、イノシンを含むRNAを切断するリボヌクレアーゼである。 (2015)
  • 著者名/発表者名: 倉岡功
  • 学会等名: 日本遺伝学会第８７大会
  • 発表場所: 東北大学（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2015-09-25
  • 招待講演
• [学会発表] A nucleotide excision repair synthesis step involving ERCC1-XPF endonuclease participates in repair of the topoisomerase I-DNA complex (2015)
  • 著者名/発表者名: Kuraoka I
  • 学会等名: Zing Conferences - Genomic Integrity
  • 発表場所: ケアンズ（オーストラリア）
  • 年月日: 2015-08-01
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] ヒトEndonuclease Vにおけるイノシン化RNA切断活性の機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: Kim Jungin、岩井成憲、倉岡功
  • 学会等名: 日本RNA学会第１５回年会
  • 発表場所: ホテルライフォート札幌（北海道札幌市）
  • 年月日: 2015-07-15
• [学会発表] Epigenetic DNA modification5-carboxylcytosine forms G•T mismatch mimicking-base pairs and induces an apoptosis via MMR (2014)
  • 著者名/発表者名: 倉岡 功
  • 学会等名: 4th Asian Conference on Environmental Mutagens
  • 発表場所: インド
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
  • 招待講演
• [学会発表] メチルシトシン酸化誘導体が導く複製機構の障害 (2014)
  • 著者名/発表者名: 倉岡 功、渋谷 敏博、 岩井 成憲
  • 学会等名: 日本環境変異原学会第43回大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-12-04 – 2014-12-05
• [学会発表] 5-メチルシトシンとその酸化誘導体における複製システムの統合的理解 (2014)
  • 著者名/発表者名: 倉岡 功
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
  • 招待講演
• [学会発表] 5-メチルシトシンの酸化誘導体における複製システムの障害 (2014)
  • 著者名/発表者名: 倉岡 功
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第57回大会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2014-10-01 – 2014-10-03
• [学会発表] ヒトEndonuclease VはiRNA切断酵素である (2014)
  • 著者名/発表者名: 倉岡 功
  • 学会等名: 第16回日本RNA学会年会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2014-06-23 – 2014-06-25
• [学会発表] FLJ 35220 protein, a human homolog of DNA endonuclease V,is a ribonuclease specific for inosine-containing RNA (2014)
  • 著者名/発表者名: 倉岡 功
  • 学会等名: International Symposium on XP & Related Diseases
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] ヒトエンドヌクレアーゼVの機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 倉岡 功
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第56回大会
  • 発表場所: 青森
  • 招待講演