低線量・低線量率放射線発がん高感受性モデルマウスの開発と発がんリスク評価

• 研究課題/領域番号: 25281020
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 神谷 研二 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (60116564)
• 研究分担者: 笹谷 めぐみ (豊島 めぐみ / 笹谷 めぐみ(豊島めぐみ) / 豊島めぐみ) 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 助教 (80423052) ; 飯塚 大輔 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 助教 (00455388)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 18,460千円 (直接経費: 14,200千円、間接経費: 4,260千円); 2015年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 7,800千円 (直接経費: 6,000千円、間接経費: 1,800千円)
• キーワード: ゲノム障害 / ゲノム修復 / 放射線 / 発がん / 小腸腫瘍 / 突然変異 / 線量率効果 / 低線量（率）

研究成果の概要

ApcMin/+マウスは、自然に多数の小腸腫瘍を発症し、放射線被ばくにより、さらに多数の小腸腫瘍を誘発することができる。本研究では、この特徴を利用して放射線発がんにおける線量率効果とそれに及ぼす遺伝的背景の影響について解析した。その結果、放射線発がんにおける線量率効果には、遺伝的背景が大きく影響することが明らかにされた。一方、低線量・低線量率放射線発がんを解析できるモデルマウスの開発を試みた結果、ApcMin/+マウスは、複製後修復機構に関与する因子を欠損させることで、放射線に対して、より高発がん性を示すことが明らかにされた。

研究成果

• [雑誌論文] Evacuation after the Great East Japan Earthquake was associated with poor dietary intake: the Fukushima Health Management Survey. (2016)
  • 著者名/発表者名: Zhang W, Ohira T, Maeda M, Yasumura S, Ohtsuru A, Harigane M, Horikoshi N, Suzuki Y, Yabe H, Yuuki M, Nagai M, Takahashi H, Nakano H, Kamiya K, Yamashita S, Abe M for the Fukushima Health Management Survey Group.
  • 雑誌名: J. Epidemiol. 巻: 印刷中
  • NAID: 130005316510
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 放射線によるDNA損傷シグナル活性化におけるRAD18の寄与. (2016)
  • 著者名/発表者名: 笹谷めぐみ, 徐 衍賓, 河合秀彦, 飯塚大輔, 神谷研二
  • 雑誌名: 広島医学 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] γ線照射環境での細胞運命決定とその制御因子の同定. (2016)
  • 著者名/発表者名: 曹 麗麗, 河合秀彦, 稲葉俊哉, 鈴木文男, 神谷研二
  • 雑誌名: 広島医学 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] 低線量放射線被ばくによる乳腺への影響とそのメカニズムについて. (2016)
  • 著者名/発表者名: 飯塚大輔, 笹谷めぐみ, 神谷研二
  • 雑誌名: 広島医学 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepcidin-2 in mouse urine as a candidate radiation-responsive molecule. (2016)
  • 著者名/発表者名: Iizuka D, Yoshioka S, Kawai H, Okazaki E, Kiriyama K, Izumi S, Nishimura M, Shimada Y, Kamiya K, Suzuki F
  • 雑誌名: J. Radiat. Res. 巻: 57 ページ: 142-149
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mitochondrial reactive oxygen species perturb AKT/cyclin D1 cell cycle signaling via oxidative inactivation of PP2A in low-dose irradiated human fibroblasts. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shimura T, Sasatani M, Kamiya K, Kawai H, Inaba Y, Kunugita N.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 7 号: 3 ページ: 3559-70
  • DOI: 10.18632/oncotarget.6518
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 震災復興における医学的課題． (2015)
  • 著者名/発表者名: 神谷研二
  • 雑誌名: Prog. Med. 巻: 35 ページ: 843-853
  • 査読あり
• [雑誌論文] 放射線の人体への影響について～3.11からの福島の現状をふまえて. (2015)
  • 著者名/発表者名: 神谷研二
  • 雑誌名: 福山医学 巻: 22 ページ: 1-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increase in dicentric chromosome formation after a single CT scan in adults. (2015)
  • 著者名/発表者名: Abe Y, Miura T, Yoshida MA, Ujiie R, Kurosu Y, Kato N, Katafuchi A, Tsuyama N, Ohba T, Inamasu T, Shishido F, Noji H, Ogawa K, Yokouchi H, Kanazawa K, Ishida T, Muto S, Ohsugi J, Suzuki H, Ishikawa T, Kamiya K, Sakai A.
  • 雑誌名: Scinetific Reports 巻: 9 号: 1 ページ: 13882-13882
  • DOI: 10.1038/srep13882
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Long-term effects of radiation exposure on health. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kamiya K, Ozasa K, Akiba S, Niwa O, Kodama K, Takamura N, Zaharieva EK, Kimura Y, Wakeford R
  • 雑誌名: Lancet 巻: 386 号: 9992 ページ: 469-78
  • DOI: 10.1016/s0140-6736(15)61167-9
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] The Fukushima Health Management Survey: estimation of external doses to residents in Fukushima Prefecture. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa T, Yasumura S, Ozasa K, Kobashi G, Yasuda H, Miyazaki M, Akahane K, Yonai S, Ohtsuru A, Sakai A, Sakata R, Kamiya K, Abe M
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 5 号: 1 ページ: 12712-12712
  • DOI: 10.1038/srep12712
  • 査読あり
• [雑誌論文] RAD18 Activates the G2/M Checkpoint through DNA Damage Signaling to Maintain Genome Integrity after Ionizing Radiation Exposure. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sasatani M, Xu Y, Kawai H, Cao L, Tateishi S, Shimura T, Li J, Iizuka D, Noda A, Hamasaki K, Kusunoki Y, Kamiya K.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 2 ページ: 1-16
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0117845
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of low-dose responsive metabolites in X-irradiated human B lymphoblastoid cells and fibroblasts. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsuyama N, Mizuno H, Katafuchi A, Abe Y, Kurosu Y, Yoshida M, Kamiya K, Sakai A
  • 雑誌名: J Radiat Res. 巻: 56 号: 1 ページ: 46-58
  • DOI: 10.1093/jrr/rru078
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A novel ATM/TP53/p21-mediated checkpoint only activated by chronic γ-irradiation (2014)
  • 著者名/発表者名: CAO Lili, KAWAI Hidehiko, SASATANI Megumi, IIZUKA Daisuke, MASUDA Yuji, INABA Toshiya, SUZUKI Keiji, OOTSUYAMA Akira, UMATA Toshiyuki, KAMIYA Kenji, SUZUKI Fumio
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 8 ページ: e104279-e104279
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0104279
  • NAID: 120006986457
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Nuclear accumulation of cyclin D1 following long-term fractionated exposures to low-dose ionizing radiation in normal human diploid cells. Cell Cycle (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimura T, Hamada N, Sasatani M, Kamiya K, Kunugita N
  • 雑誌名: Cell Cycle 巻: 13 号: 8 ページ: 1248-1255
  • DOI: 10.4161/cc.28139
  • 査読あり
• [雑誌論文] 白血病モデルマウス（Bcr-Ablトランスジェニックマウス）を用いた放射線発がん高感受性ﾏｳｽの開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 笹谷めぐみ, 徐 衍賓, 本田浩章, 飯塚大輔, 渡邊敦光, 神谷研二
  • 雑誌名: 広島医学 巻: 67(4) ページ: 340-342
  • 査読あり
• [雑誌論文] Measurements of individual radiation doses in residents living around the Fukushima Nuclear Power (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagataki S., Takamura N., Kamiya K., Akashi M
  • 雑誌名: Radiation Research 巻: 180(5) ページ: 439-447
  • 査読あり
• [雑誌論文] Determination of the biochemical properties of full-length human PIF1 ATPase (2013)
  • 著者名/発表者名: Gu Y., Wang J., Li S, Kamiya K., Chen X., Zhou P.
  • 雑誌名: Prion 巻: 7(4) 号: 4 ページ: 341-347
  • DOI: 10.4161/pri.26022
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel interplay between the Fanconi anemia core complex and ATR-ATRIP kinase during DNA cross-link repair (2013)
  • 著者名/発表者名: J Tomida, A Itaya, T Shigechi, J Unno, E Uchida, M Ikura, Y Masuda, S Matsuda J Adachi, M Kobayashi, AR Meetei, Y Maehara, K Yamamoto K Kamiya, A Matsuura, T Matsuda. T Ikura, M Ishiai, M Takata
  • 雑誌名: Nucleic Acids Research 巻: VOL. 41 号: 14 ページ: 6930-6941
  • DOI: 10.1093/nar/gkt467
  • 査読あり
• [学会発表] 原子力災害の医療対応と健康影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 神谷研二
  • 学会等名: 第35回日本看護科学学会学術集会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2015-12-06
  • 招待講演
• [学会発表] 過酸化水素によるTGF-betaを介したEMT促進現象とそのメカニズムについて. (2015)
  • 著者名/発表者名: 飯塚大輔, 笹谷めぐみ, 神谷研二
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会・第88回日本生化学会合同大会(BMB2015)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] Chemical and radiation induced tumorigenesis using the high sensitive mice for tumorigenesis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sasatani M, Honda H, Masuda Y, Kamiya K
  • 学会等名: 日本環境変異原学会第44回大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2015-11-27
• [学会発表] ハイスループット解析技術による放射線照射環境での細胞応答の研究. (2015)
  • 著者名/発表者名: 河合秀彦, 曹麗麗, 金井昭教, 稲葉俊哉, 神谷研二, 鈴木文男
  • 学会等名: 第1回放射線ワークショップ「未来に繋ぐ放射線研究」
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2015-10-17
• [学会発表] ApcMin/+マウスを用いた放射線発がんにおける線量率効果. (2015)
  • 著者名/発表者名: 笹谷めぐみ, 飯塚大輔, 神谷研二
  • 学会等名: 第1回放射線ワークショップ「未来に繋ぐ放射線研究」
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2015-10-16
• [学会発表] 低線量被ばくで増加する乳腺幹細胞頻度の系統差とそのメカニズム. (2015)
  • 著者名/発表者名: 飯塚大輔, 笹谷めぐみ, 神谷研二
  • 学会等名: 第1回放射線ワークショップ「未来に繋ぐ放射線研究」
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2015-10-16
• [学会発表] 放射線を受けた乳腺における幹細胞の動態は系統により異なる. (2015)
  • 著者名/発表者名: 飯塚大輔, 笹谷めぐみ, 神谷研二
  • 学会等名: 第158回日本獣医学会
  • 発表場所: 十和田
  • 年月日: 2015-09-07
• [学会発表] 低線量放射線被ばくによる乳腺幹細胞頻度増加の系統差. (2015)
  • 著者名/発表者名: 飯塚大輔, 笹谷めぐみ, 神谷研二
  • 学会等名: 第24回乳癌基礎研究会
  • 発表場所: いわき
  • 年月日: 2015-09-05
• [学会発表] 新たな被ばく医療体制の構築. (2015)
  • 著者名/発表者名: 神谷研二
  • 学会等名: 第3回日本放射線事故・災害医学総会・学術集会
  • 発表場所: 福島
  • 年月日: 2015-08-29
  • 招待講演
• [学会発表] 低線量放射線被ばくによる乳腺幹細胞頻度への影響解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 飯塚大輔, 笹谷めぐみ, 神谷研二
  • 学会等名: 第40回中国地区放射線影響研究会
  • 発表場所: 東広島
  • 年月日: 2015-07-17
• [学会発表] ApcMin/+マウスにおける放射線誘発がんの機構解明. (2015)
  • 著者名/発表者名: 笹谷めぐみ, 李建祥, 徐衍賓, 飯塚大輔, 神谷研二
  • 学会等名: 第40回中国地区放射線影響研究会
  • 発表場所: 東広島
  • 年月日: 2015-07-17
• [学会発表] 福島原発事故と低線量放射線の健康影響. (2015)
  • 著者名/発表者名: 神谷研二
  • 学会等名: 第42回日本毒性学会学術年会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2015-06-30
  • 招待講演
• [学会発表] 低線量放射線被ばくによる乳腺への影響とそのメカニズムについて. (2015)
  • 著者名/発表者名: 飯塚大輔, 笹谷めぐみ, 神谷研二
  • 学会等名: 第56回原子爆弾後障害研究会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2015-06-07
• [学会発表] γ線照射環境での細胞運命決定とその制御因子の同定. (2015)
  • 著者名/発表者名: 曹麗麗, 河合秀彦, 稲葉俊哉, 鈴木文男, 神谷研二
  • 学会等名: 第56回原子爆弾後障害研究会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2015-06-07
• [学会発表] 放射線によるDNA損傷シグナル活性化におけるRAD18の寄与. (2015)
  • 著者名/発表者名: 笹谷めぐみ, 徐衍賓, 河合秀彦, 飯塚大輔, 神谷研二
  • 学会等名: 第56回原子爆弾後障害研究会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2015-06-07
• [学会発表] The function of Chromatin Remodeling Complexes in Cell-fate Decision in Response to Chronic Ionizing Irradiation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Cao L, Kawai H, Inaba T, Suzuki F, Kamiya K
  • 学会等名: 15th International Congress of Radiation Research
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2015-05-28
• [学会発表] An Integrated Approach Using High-throughput Sequencing and Imaging Technologies to the Study of Cellular Responses to Low Dose Radiation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawai H, Cao L, Shimizu N, Matsui H, Kanai A, Hirouchi T, Inaba T, Kamiya K, Suzuki F.
  • 学会等名: 15th International Congress of Radiation Research
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2015-05-28
• [学会発表] The Strain-dependence of the Increase of Mammary Stem Cell Self-renewal by Radiation Exposure. (2015)
  • 著者名/発表者名: Iizuka D, Sasatani M, Barcellos-Hoff M H, Kamiya K
  • 学会等名: 15th International Congress of Radiation Research
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2015-05-28
• [学会発表] Health Effects of the Fukushima Nuclear Accident and Research on Low Dose Radiation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kamiya K
  • 学会等名: 15th International Congress of Radiation Research
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2015-05-27
  • 招待講演
• [学会発表] RAD18 Activates The G2/M Checkpoint Through DNA Damage Signaling to Maintain Genome Integrity By Ionizing Radiation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sasatani M, Xu Y, Kawai H, Cao L, Tateishi S, Li J, Iizuka D, Kamiya K
  • 学会等名: 15th International Congress of Radiation Research
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2015-05-26
• [学会発表] γ線照射環境での線量率依存的な老化様細胞増殖停止はATM/TP53/P21経路依存的である (2014)
  • 著者名/発表者名: 曹麗麗, 河合秀彦, 笹谷めぐみ, 飯塚大輔, 稲葉俊哉, 神谷研二, 鈴木文男
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第57回大会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2014-10-03
• [学会発表] BCR-ABL トランスジェニックマウスを用いた放射線発がんの分子機構解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 笹谷めぐみ, 徐衍賓, 本田浩章, 飯塚大輔, 神谷研二
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第57回大会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2014-10-03
• [学会発表] 乳腺幹細胞における低線量放射線被ばく影響解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: Yanbin Xu, Sasatani M, Kawai H*1, Lili Cao, Iizuka D, Kamiya K.
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第57回大会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2014-10-02
• [学会発表] Radiation exposure increases mammary stem cell self-renewal in Balb/c mice (2014)
  • 著者名/発表者名: 飯塚大輔, 笹谷めぐみ, Mary Helen Barcellos-Hoff, 神谷研二
  • 学会等名: 60th Annual Internatioal Meeting Radiation Research Society
  • 発表場所: ラスベガス
  • 年月日: 2014-09-22
• [学会発表] γ線照射環境下での線量率依存的な細胞運命決定とその分子機構の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 曹麗麗, 河合秀彦, 笹谷めぐみ, 飯塚大輔, 松井啓隆, 金井昭教, 稲葉俊哉, 神谷研二, 鈴木文男
  • 学会等名: 第55回原子爆弾後障害研究会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2014-06-01
• [学会発表] E3ユビキチンライゲースRAD18が放射線損傷応答におよぼす寄与 (2014)
  • 著者名/発表者名: 徐衍賓, 笹谷めぐみ, 河合秀彦, 飯塚大輔, 神谷研二
  • 学会等名: 第55回原子爆弾後障害研究会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2014-06-01
• [学会発表] Cyclin D1 as a molecular marker and possible molecular radioprotection target for long-term exposure (2014)
  • 著者名/発表者名: T. Shimura, M. Sasatani, K. Kamiya, N. Hamada, N. Kunugita
  • 学会等名: 4th International Symposium of RIRBM -Hiroshima-Nagasaki
  • 発表場所: Hiroshima
• [学会発表] The use of γ―H２AX assay for validation of novel radioprotector against both acute and chornic lowdose (2014)
  • 著者名/発表者名: A. Nakamura, M. Sasatani and K. Kamiya
  • 学会等名: 4th International Symposium of RIRBM -Hiroshima-Nagasaki
  • 発表場所: Hiroshima
• [学会発表] A combination of experimental and bioinformatics approaches for assessing the biological effects of (2014)
  • 著者名/発表者名: H. Kawai, L. Cao, D. Iizuka, H Matsui, A. Kanai, T. Inaba, M. Sasatani, K.
  • 学会等名: 4th International Symposium of RIRBM -Hiroshima-Nagasaki
  • 発表場所: Hiroshima
• [学会発表] Function of RAD18 on radioresponse (2014)
  • 著者名/発表者名: Y. Xu, M. Sasatani, H. Kawai, K. Kamiya
  • 学会等名: The 3ｒｄ International Symposium Phoenix Leader Education
  • 発表場所: Hiroshima
• [学会発表] Rad18 Facilitates DNA damage repair after ionizing radiation (2013)
  • 著者名/発表者名: Y Xu, M Sasatani, H Kawai, D Iizuka, K Kamiya
  • 学会等名: The 3rd Asian Congress of Radiation Research
  • 発表場所: Beijing, China
• [学会発表] マウスを用いた放射線発がんの分子機構解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 笹谷めぐみ, 飯塚大輔, 神谷研二
  • 学会等名: 第9回広島大学・長崎大学連携研究事業カンファンランス- 放射線災害
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] 慢性的な放射線照射に対する細胞応答の先端技術を用いた解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 河合秀彦, 曹 麗麗, 飯塚大輔, 松井啓隆, 金井昭教, 稲葉俊哉, 笹谷めぐ
  • 学会等名: 第9回広島大学・長崎大学連携研究事業カンファンランス- 放射線災害
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] 恒常的な放射線被曝環境下のゲノム安定性維持にはATM-ｐ53-ｐ21経路の活性化が必要である (2013)
  • 著者名/発表者名: 曹 麗麗, 河合秀彦, 飯塚大輔, 松井啓隆, 金井昭教, 稲葉俊哉, 笹谷めぐ
  • 学会等名: 第54回原子爆弾後障害研究会
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] 白血病モデルマウス（Bcr-Ablトランスジェニックマウス）を用いた放射線発がん高感受性ﾏｳｽの開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 笹谷めぐみ, 徐 衍賓, 本田浩章, 飯塚大輔, 渡邊敦光, 神谷研二
  • 学会等名: 第54回原子爆弾後障害研究会
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] BCR-ABLトランスジェニックマウスを用いた放射線発がん高感受性マウスの開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 笹谷めぐみ, 徐 衍賓, 李建祥, 本田浩章, 飯塚大輔, 渡邊敦光, 神谷研二
  • 学会等名: 第38回中国地区放射線影響研究会
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] Bcr-Abl トランスジェニックマウスは、放射線誘発胸腺リンパ腫発症を促進させる (2013)
  • 著者名/発表者名: 笹谷めぐみ, 徐 衍賓, 本田浩章, 飯塚大輔, 渡邊敦光, 神谷研二
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 白血病モデルマウスを用いた放射線発がんの分子機構解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 笹谷めぐみ, 徐 衍賓, 本田浩章, 神谷研二
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第56回大会
  • 発表場所: 青森
• [学会発表] γ線照射環境下における細胞応答の線量率依存性の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 河合秀彦，曹麗麗，飯塚大輔，松井啓隆，金井昭教，稲葉俊哉，笹谷めぐみ，
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第56回大会
  • 発表場所: 青森