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遺伝毒性物質の経世代的影響の定量的評価法に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 25281027
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 放射線・化学物質影響科学
研究機関国立医薬品食品衛生研究所

研究代表者

増村 健一  国立医薬品食品衛生研究所, 変異遺伝部, 室長 (40291116)

連携研究者 能美 健彦  国立医薬品食品衛生研究所, 安全性生物試験研究センター, 客員研究員 (30150890)
本間 正充  国立医薬品食品衛生研究所, 変異遺伝部, 部長 (30250179)
豊田 尚美  国立医薬品食品衛生研究所, 変異遺伝部, 非常勤職員 (70381853)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
18,460千円 (直接経費: 14,200千円、間接経費: 4,260千円)
2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2015年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2014年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2013年度: 7,800千円 (直接経費: 6,000千円、間接経費: 1,800千円)
キーワード遺伝毒性 / ゲノム / 次世代影響 / 遺伝子突然変異 / 環境変異原 / 次世代シークエンサー / 生殖細胞突然変異 / トランスジェニックマウス遺伝子突然変異試験
研究成果の概要

環境化学物質等の遺伝的影響を調べる際、次世代個体ゲノムに生じる突然変異は重要な指標である。本研究では、マウスを用いた全エキソーム解析によって、父個体への変異原物質の曝露によって次世代個体ゲノムにおけるde novo変異が用量依存的に増加することを示した。次世代シークエンサーを用いて突然変異を直接検出する手法は、環境変異原が誘発する生殖細胞突然変異の次世代影響の評価に有用であることが示唆された。

報告書

(5件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実績報告書
  • 2014 実績報告書
  • 2013 実績報告書
  • 研究成果

    (46件)

すべて 2017 2016 2015 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (12件) (うち査読あり 12件、 オープンアクセス 8件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (33件) (うち国際学会 4件、 招待講演 4件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Transgenic rat models for mutagenesis and carcinogenesis2017

    • 著者名/発表者名
      Nohmi T, Masumura K, Toyoda-Hokaiwado N.
    • 雑誌名

      Genes and Environment

      巻: 39 号: 1 ページ: 11-11

    • DOI

      10.1186/s41021-016-0072-6

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Dose-dependent de novo germline mutations detected by whole-exome sequencing in progeny of ENU-treated male gpt delta mice.2016

    • 著者名/発表者名
      Masumura K,Toyoda-Hokaiwado N, Ukai A, Gondo Y, Honma M, Nohmi T
    • 雑誌名

      Mutation Research

      巻: 810 ページ: 30-39

    • DOI

      10.1016/j.mrgentox.2016.09.009

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Evaluation of the sensitivity and specificity of in vivo erythrocyte micronucleus and transgenic rodent gene mutation tests to detect rodent carcinogens2016

    • 著者名/発表者名
      Morita T , Hamada S, Masumura K, Wakata A, Maniwa J, Takasawa H, Yasunaga K, Hashizume, T, Honma M.
    • 雑誌名

      Mutation Research

      巻: 802 ページ: 1-29

    • DOI

      10.1016/j.mrgentox.2016.03.008

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Estimation of the frequency of inherited germline mutations by whole exome sequencing in ethyl nitrosourea-treated and untreated gpt delta mice.2016

    • 著者名/発表者名
      Masumura K, Toyoda-Hokaiwado N, Ukai A, Gondo Y, Honma M, Nohmi T
    • 雑誌名

      Genes and Environment

      巻: 38 号: 1 ページ: 10-10

    • DOI

      10.1186/s41021-016-0035-y

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Genomic integration of lambda EG10 transgene in gpt delta transgenic rodents2015

    • 著者名/発表者名
      Masumura K, Sakamoto Y, Kumita W, Honma M, Nishikawa A, Nohmi T.
    • 雑誌名

      Genes and Environment

      巻: 37 号: 1 ページ: 24-24

    • DOI

      10.1186/s41021-015-0024-6

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Alterations in the mutagenicity and mutation spectrum induced by benzo[a]pyrene instilled in the lungs of gpt delta mice of various ages2015

    • 著者名/発表者名
      Aoki Y, Akiko A, Sugawara Y, Hiyoshi-Arai K, Goto S, Masumura K, Nohmi T.
    • 雑誌名

      Genes and Environment

      巻: 37 号: 1 ページ: 7-7

    • DOI

      10.1186/s41021-015-0004-x

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Role of p53 in the progression from ochratoxin A-induced DNA damage to gene mutations in the kidneys of mice.2015

    • 著者名/発表者名
      Kuroda K, Hibi D, Ishii Y, Yokoo Y, Takasu S, Kijima A, Matsushita K, Masumura K, Kodama Y, Yanai T, Sakai H, Nohmi T, Ogawa K, Umemura T.
    • 雑誌名

      Toxicol Sci.

      巻: 144 号: 1 ページ: 65-76

    • DOI

      10.1093/toxsci/kfu267

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] In vivo evidence that DNA polymerase kappa is responsible for error-free bypass across DNA cross-links induced by mitomycin C.2014

    • 著者名/発表者名
      Takeiri A, Wada NA, Motoyama S, Matsuzaki K, Tateishi H, Matsumoto K, Niimi N, Sassa A, Grúz P, Masumura K, Yamada M, Mishima M, Jishage KI, Nohmi T.
    • 雑誌名

      DNA Repair

      巻: 24 ページ: 113-121

    • DOI

      10.1016/j.dnarep.2014.09.002

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Genotoxicity of phenacetin in the kidney and liver of Sprague-Dawley gpt delta transgenic rats in 26-week and 52-week repeated-dose studies.2014

    • 著者名/発表者名
      Kawamura Y, Hayashi H, Masumura K, Numazawa S, Nohmi T.
    • 雑誌名

      Toxicology

      巻: 324 ページ: 10-17

    • DOI

      10.1016/j.tox.2014.07.003

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Ochratoxin A induces DNA double-strand breaks and large deletion mutations in the carcinogenic target site of gpt delta rats2014

    • 著者名/発表者名
      K. Kuroda, D. Hibi, Y. Ishii, S. Takasu, A. Kijima, K. Matsushita, K. Masumura, M. Watanabe, Y. Sugita-Konishi, H. Sakai, T. Yanai, T. Nohmi, K. Ogawa and T. Umemura
    • 雑誌名

      Mutagenesis

      巻: 29 号: 1 ページ: 27-36

    • DOI

      10.1093/mutage/get054

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Evaluation of in vivo genotoxicity induced by N-ethyl-N-nitrosourea, benzo[a]pyrene, and 4-nitroquinoline-1-oxide in the Pig-a and gpt assays2013

    • 著者名/発表者名
      K. Horibata, A. Ukai, T. Kimoto, T. Suzuki, N. Kamoshita, K. Masumura, T. Nohmi and M. Honma
    • 雑誌名

      Environ. Mol. Mutagen.

      巻: 54 号: 9 ページ: 747-754

    • DOI

      10.1002/em.21818

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Evaluation of the genotoxicity of tamoxifen in the liver and kidney of F344 gpt delta transgenic rat in 3-week and 13-week repeated dose studies2013

    • 著者名/発表者名
      Y. Kawamura, H. Hayashi, Y. Kurata, K. Hirasuka, K. Masumura and T. Nohmi
    • 雑誌名

      Toxicol.

      巻: 312 ページ: 56-62

    • DOI

      10.1016/j.tox.2013.07.014

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 全エキソーム解析を用いたENU 投与雄マウスの次世代個体における生殖細胞系列突然変異頻度の測定2016

    • 著者名/発表者名
      増村健一,鵜飼明子,豊田尚美,権藤洋一,能美健彦,本間正充
    • 学会等名
      日本環境変異原学会第45回大会
    • 発表場所
      つくば国際会議場
    • 年月日
      2016-11-17
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Estimation of the frequency of inherited germline mujtations by whole-exome sequencing in ethylnitrosourea-treated gpt delta mice2016

    • 著者名/発表者名
      Masumura K, Toyoda-Hokaiwado N, Ukai A, Gondo Y, Honma M, Nohmi T
    • 学会等名
      47th Annual Meeting of Environmental Mutagenesis and Genomics Society
    • 発表場所
      Westin Kansas City at Crown center
    • 年月日
      2016-09-24
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Analysis of inherited germline mutations of ENU-treated mice by whole exome sequencing2016

    • 著者名/発表者名
      Masumura K, Toyoda-Hokaiwado N, Ukai A, Gondo Y, Honma M, Nohmi T
    • 学会等名
      Society of Toxicology 55th Annual meeting
    • 発表場所
      New Orleans Ernest N. Morial Convention Center, LA, USA
    • 年月日
      2016-03-13
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] マウス肝発がん物質を用いた遺伝毒性および発がん性の定量的分析に関する研究2016

    • 著者名/発表者名
      増村健一,本間正充
    • 学会等名
      第75回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] ゲノム解析による経世代突然変異の検出2016

    • 著者名/発表者名
      増村健一
    • 学会等名
      平成28年度日本環境変異原学会公開シンポジウム
    • 発表場所
      がん研究振興財団国際交流会館
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] アクリルアミドの生殖細胞における変異原性の検討2015

    • 著者名/発表者名
      増村健一
    • 学会等名
      日本環境変異原学会第44回大会
    • 発表場所
      九州大学馬出キャンパス
    • 年月日
      2015-11-27
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] DNA polymerase kappaはin vivoにおいて、cisplatinに対する損傷乗越えDNA複製に関与する2015

    • 著者名/発表者名
      本山茂記、竹入章、松尾沙織里、和田直子、寺社下浩一、三島雅之、新見直子、Petr Gruz、増村健一、山田雅巳、能美健彦
    • 学会等名
      日本環境変異原学会第44回大会
    • 発表場所
      九州大学馬出キャンパス
    • 年月日
      2015-11-27
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] gpt deltaマウスの生殖細胞におけるアクリルアミド誘発突然変異の解析2015

    • 著者名/発表者名
      萩尾宗一郎、阿部正義、林清吾、辻菜穂、黒田雄介、古川賢、八木孝司、本間正充、増村健一
    • 学会等名
      日本環境変異原学会第44回大会
    • 発表場所
      九州大学馬出キャンパス
    • 年月日
      2015-11-27
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] マウス全エキソーム解析によるENU誘発生殖細胞変異スペクトルの解析2015

    • 著者名/発表者名
      増村健一、鵜飼明子、豊田尚美、権藤洋一、能美健彦、本間正充
    • 学会等名
      日本環境変異原学会第44回大会
    • 発表場所
      九州大学馬出キャンパス
    • 年月日
      2015-11-27
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] In vitroおよびin vivo遺伝毒性試験の組合せによる齧歯類発がん物質の検出力2015

    • 著者名/発表者名
      森田健、濱田修一、増村健一、本間正充
    • 学会等名
      日本環境変異原学会第44回大会
    • 発表場所
      九州大学馬出キャンパス
    • 年月日
      2015-11-27
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 都市大気浮粒子抽出物がgpt deltaマウス肺で示す変異原性と突然変異スペクトル2015

    • 著者名/発表者名
      青木康展、中島大介、松本みちよ、松本理、柳澤利枝、後藤純雄、増村健一、能美健彦
    • 学会等名
      日本環境変異原学会第44回大会
    • 発表場所
      九州大学馬出キャンパス
    • 年月日
      2015-11-27
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] ICHガイドラインS2(R1)におけるin vivo試験組合せの検討2015

    • 著者名/発表者名
      山田雅巳、大杉直弘、髙木久宜、和田邦生、松元郷六、大隅友香、真田尚和、百南綾華、堤絵梨、堀妃佐子、赤沼三恵、増村健一、本間正充
    • 学会等名
      日本環境変異原学会第44回大会
    • 発表場所
      九州大学馬出キャンパス
    • 年月日
      2015-11-27
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] トランスジェニック動物遺伝子突然変異試験におけるin vivo変異原性と発がん性の相関に関する研究2015

    • 著者名/発表者名
      増村健一,森田健,本間正充
    • 学会等名
      第74回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場
    • 年月日
      2015-10-08
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Detection of rodent carcinogens and non-carcinogens by in vivo erythrocyte micronucleus and transgenic rodent mutation tests2015

    • 著者名/発表者名
      Morita T, Hamada S, Masumura K, Honnma M
    • 学会等名
      44th Annual Meeting of European Environmental Mutagenesis and Genomics Society
    • 発表場所
      Clarion Congress Hotel, Prague, Czech Republic
    • 年月日
      2015-08-23
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] gpt deltaマウスを用いたアクリルアミドの生殖細胞遺伝子突然変異の解析2015

    • 著者名/発表者名
      萩尾宗一郎,小川いづみ,阿部正義,林清吾,辻菜穂,黒田雄介,古川賢,八木孝司,本間正充,増村健一
    • 学会等名
      第42回日本毒性学会学術年会
    • 発表場所
      石川県立音楽堂
    • 年月日
      2015-06-29
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Sensitivity of inactivated DNA polymerase kappa knock-in mice to mitomycin C2015

    • 著者名/発表者名
      Takeiri A, Naoko AW, Motoyama S, Matsuzaki K, Tateishi H, Matsumoto K, Niimi N, Sassa A, Grúz P, Masumura K, Yamada M, Mishima M, Jishage K, Nohmi T
    • 学会等名
      The 7th International Congress of Asian Society of Toxicology
    • 発表場所
      International Convention Center Jeju Island, South Korea
    • 年月日
      2015-06-23
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Point mutations and deletions induced by aging in liver of gpt delta transgenic rats2014

    • 著者名/発表者名
      Masumura K, Toyoda-Hokaiwado N, Ishii Y, Umemura T, Honma M, Nishikawa A, Nohmi T
    • 学会等名
      4th Asian Conference on Environmental Mutagens
    • 発表場所
      CSIR-Indian Institute of Chemical Biology, Kolkata, India
    • 年月日
      2014-12-10 – 2014-12-12
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] マウス全エクソンシークエンス解析による経世代突然変異の測定2014

    • 著者名/発表者名
      増村健一,豊田尚美,権藤洋一,能美健彦,本間正充
    • 学会等名
      日本環境変異原学会第43回大会
    • 発表場所
      一橋講堂
    • 年月日
      2014-12-04 – 2014-12-05
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] gpt deltaマウスを用いたアクリルアミドの生殖細胞に対する遺伝毒性評価2014

    • 著者名/発表者名
      萩尾宗一郎,小川いづみ,阿部正義,林清吾,辻菜穂,黒田雄介,古川賢,八木孝司,本間正充,増村健一
    • 学会等名
      日本環境変異原学会第43回大会
    • 発表場所
      一橋講堂
    • 年月日
      2014-12-04 – 2014-12-05
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] DMHを用いたF344系統gpt deltaラット突然変異試験と小核試験(末梢血,骨髄,肝臓,大腸)の統合法の検討2014

    • 著者名/発表者名
      堀妃佐子,田中康浩,堤絵梨,百南綾香,増村健一,山田雅巳,藤居亙,北川義徳
    • 学会等名
      日本環境変異原学会第43回大会
    • 発表場所
      一橋講堂
    • 年月日
      2014-12-04 – 2014-12-05
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] ベンゾ[a]ピレンを気管内投与したgpt deltaマウス肺中に誘導された突然変異の加齢に伴う変化2014

    • 著者名/発表者名
      青木康展,橋本顕子,菅原良樹,荒井孝子,後藤佐多良、増村健一,能美健彦
    • 学会等名
      日本環境変異原学会第43回大会
    • 発表場所
      一橋講堂
    • 年月日
      2014-12-04 – 2014-12-05
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Mitomycin CによるDNA損傷に対するDNA polymerase kappaの役割 -γH2AXを指標にした免疫組織学的解析2014

    • 著者名/発表者名
      本山茂記,竹入章,松尾沙織里,和田直子,寺社下浩一,三島雅之,新見直子,Petr Grúz,増村健一,山田雅巳,能美健彦
    • 学会等名
      日本環境変異原学会第43回大会
    • 発表場所
      一橋講堂
    • 年月日
      2014-12-04 – 2014-12-05
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] gpt deltaラットの加齢により誘発される点突然変異および欠失変異の解析2014

    • 著者名/発表者名
      増村健一,豊田尚美,石井雄二,梅村隆志,能美健彦,西川秋佳,本間正充
    • 学会等名
      第37回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2014-09-25 – 2014-09-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] gpt deltaマウスを用いた加齢に伴い蓄積する遺伝子突然変異の解析2014

    • 著者名/発表者名
      増村健一,大杉直弘,豊田尚美,能美健彦,本間正充
    • 学会等名
      日本進化学会第16回大会
    • 発表場所
      高槻現代劇場
    • 年月日
      2014-08-21 – 2014-08-24
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] トランスジェニック動物を用いた遺伝子突然変異試験の動向2014

    • 著者名/発表者名
      増村健一
    • 学会等名
      MMS研究会第64回定例会
    • 発表場所
      熱海 森の温泉ホテル
    • 年月日
      2014-06-20 – 2014-06-21
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] gpt deltaマウスを用いたENU誘発突然変異と全エクソンシークエンスによる経世代変異の検出2013

    • 著者名/発表者名
      増村健一,豊田尚美,権藤洋一,能美健彦,本間正充
    • 学会等名
      日本環境変異原学会第42回大会
    • 発表場所
      岡山コンベンションセンター(岡山県岡山市)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Spontaneous point mutations and deletions increased with aging in gpt delta transgenic mice and rats2013

    • 著者名/発表者名
      Masumura K, Toyoda-Hokaiwado N, Osugi N, Ishii Y, Umemura T, Takagi H, Nishikawa A, Nohmi T, Honma M
    • 学会等名
      11th International Conference on Environmental Mutagens
    • 発表場所
      Bourbon Cataratas Convention & Spa Resort, Foz do Iguazu, Brazil
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] gpt deltaラット肝臓における自然突然変異および加齢に伴う変異蓄積の検討2013

    • 著者名/発表者名
      増村健一,豊田尚美,石井雄二,梅村隆志,能美健彦,西川秋佳,本間正充
    • 学会等名
      第72回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] MitomycinCによるDNA二本鎖切断誘発に対するDNA polymerase kappaのin vivoにおける役割2013

    • 著者名/発表者名
      本山茂記,竹入章,松尾沙織里,和田直子,寺社下浩一,三島雅之,新見直子,Gruz P,増村健一,山田雅巳,能美健彦
    • 学会等名
      日本環境変異原学会第42回大会
    • 発表場所
      岡山コンベンションセンター(岡山県岡山市)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 臭素酸カリウムがgpt deltaマウス小腸で誘導する突然変異の閾値と変異スペクトルの用量依存性変化2013

    • 著者名/発表者名
      青木康展,松本みちよ,松本理,増村健一,續輝久,能美健彦
    • 学会等名
      日本環境変異原学会第42回大会
    • 発表場所
      岡山コンベンションセンター(岡山県岡山市)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] F344系gpt deltaラットを用いた突然変異試験と小核試験(末梢血,骨髄,肝臓,大腸)の統合法の検討2013

    • 著者名/発表者名
      堀妃佐子,田中康浩,増村健一,山田雅巳,藤居亙
    • 学会等名
      日本環境変異原学会第42回大会
    • 発表場所
      岡山コンベンションセンター(岡山県岡山市)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Aging and accumulation of gene mutations: Identification of spontaneous mutations in the tissues of gpt delta transgenic mice

    • 著者名/発表者名
      Masumura K
    • 学会等名
      National Cancer Forum 2013
    • 発表場所
      Centara Grand at Central Plaza Ladprao, Bangkok, Thailand
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 第6回IWGT報告およひ共同研究進捗報告:生殖細胞に影響を及ぼす変異原の同定

    • 著者名/発表者名
      増村健一
    • 学会等名
      日本環境変異原学会MMS研究会第63回定例会
    • 発表場所
      就実大学(岡山県岡山市)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [図書] 衛生試験法・注解2015,1.3 遺伝毒性試験法,1.3.3げっ歯類を用いる試験,(2)トランスジェニック動物遺伝子突然変異試験2015

    • 著者名/発表者名
      増村健一
    • 総ページ数
      1300
    • 出版者
      (公社)日本薬学会編,金原出版(株)
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書

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公開日: 2013-05-21   更新日: 2019-07-29  

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