人体・食品中に高頻度高濃度で検出される恒常性攪乱物質が有する経世代毒性影響の解明

• 研究課題/領域番号: 25281032
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 環境影響評価
• 研究機関: 摂南大学
• 研究代表者: 太田 壮一 摂南大学, 薬学部, 教授 (10213729)
• 研究分担者: 角谷 秀樹 摂南大学, 薬学部, 助教 (00581414) ; 秋山 恵麻 摂南大学, 薬学部, 助教 (50581401)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 8,060千円 (直接経費: 6,200千円、間接経費: 1,860千円); 2015年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円); 2014年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円); 2013年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
• キーワード: 内分泌攪乱 / 性ホルモン / ダイオキシン / PFOS / 恒常性攪乱 / 恒常性攪乱物質 / TBBPA / TCDD / 免疫かく乱 / 経世代毒性影響 / 性ホルモン定量

研究成果の概要

食品等から人体に微量に摂取された、環境汚染物質によるヒトの内分泌や免疫系等の高次機能への毒性影響に関して未だ不明な点が多い。本研究では、食事試料中の高濃度汚染物質及び高毒性物質としての、PFOS及びTCDDをマウスに投与した時の性ホルモン系への攪乱影響について評価を行った。その結果、PFOSやTCDD が有する性ホルモン攪乱作用は、CholesterolからProgestinを経由するAndrogenやEstrogenへの生合成経路において、両化合物の阻害作用点は、その合成系の上流に位置するProgestinよりも下流のAndrogen合成系側に存在する可能性が推察された。

研究成果

• [雑誌論文] Levels of tetrabromobisphenol A, tribromobisphenol A, dibromobisphenol A, and bisphenol A in Japanese breast milk. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakao T., Akiyama E., Kakutani H., Mizuno A., Aozasa O., Akai Y., Ohta S.
  • 雑誌名: Chemical Research in Toxicology 巻: 28 ページ: 722-8
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Detection of tribromobisphenol A as debrominated compounds of tetrabisphenol A in breast milk collected in Japan. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakao T., Akiyama E., Kakutani H., Mizuno A., Aozasa O., Akai Y., Ohta S.
  • 雑誌名: Journal of Environmental Chemistry 巻: 25 ページ: 69-77
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Facilitation of adipocyte differentiation of 3T3-L1 cells by debrominated tetrabromobisphenol A compounds detected in Japanese breast milk. (2015)
  • 著者名/発表者名: Akiyama A., Kakutani H., Nakao T., Motomura Y., Takano Y., Sorakubo R., Mizuno A., Aozasa O., Ohta S.
  • 雑誌名: Environmental Research 巻: 140 ページ: 157-164
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Property of cytochrome P450 1A inducibility by polychlorinated/brominated biphenyls (Co-PXBs) detected in Japanese breast milk. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kakutani H., Aozasa O., Akiyama E., Nakao T., Ohta S.
  • 雑誌名: Toxicology Reports 巻: 2 ページ: 685-691
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Facilitation of adipocyte differentiation of 3T3-L1 cells by debrominated tetrabromobisphenol A compounds detected in Japanese breast milk (2015)
  • 著者名/発表者名: Akiyama, E., Kakutani, H., Nakao, T., Motomura, Y., Takano, Y., Sorakubo, R., Mizuno, A., Aozasa, O., Tachibana, K., Doi, T., Ohta, S.
  • 雑誌名: Environmenta Research 巻: 140 ページ: 157-164
  • DOI: 10.1016/j.envres.2015.03.035
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] In vitro and in vivo induction of cytochrome P450 by coplanar polychlorinated/brominated biphenyls (Co-PXBs) providing high TEQ in mother’s milk in Japan. (2014)
  • 著者名/発表者名: Akiyama, E., Kakutani, H., Nakao, T., Motomura, Y., Takano, Y., Sorakubo, R., Mizuno, A., Aozasa, O., Tachibana, K., Doi, T., Ohta, S.
  • 雑誌名: Toxicology 巻: 324 ページ: 157-164
  • DOI: 10.1016/j.tox.2014.07.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dioxin and their related compounds weaken tight junction as epithelial barrier with decrease of claudin in Caco-2 cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohta S, Kakutani H, Akiyama E and Nakao T
  • 雑誌名: Organohalogen Compounds 巻: 75 ページ: 599-601
  • 査読あり
• [雑誌論文] Observation of antigen-specific immunoglobulin production in 70-days long-term TCDD-exposed mice sensitized without adjuvants. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kakutani H, Akiyama E, Nakao T and Ohta S
  • 雑誌名: Organohalogen Compounds 巻: 75 ページ: 614-616
  • 査読あり
• [雑誌論文] Levels of tetrabromobisphenol A and its related compounds in infant foods of Japan. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakao T, Kakutani H, Akiyama E and Ohta S
  • 雑誌名: Organohalogen Compounds 巻: 75 ページ: 169-172
  • 査読あり
• [学会発表] TCDDの経口・経鼻曝露による抗原特異的な抗体産生変動 (2015)
  • 著者名/発表者名: 角谷秀樹、金城ちなみ、中尾晃幸、太田壮一
  • 学会等名: 第65回日本薬学会近畿支部総会・大会(大阪・富田林)
  • 発表場所: 大阪大谷大学
  • 年月日: 2015-10-07
• [学会発表] 健康有害物質による間葉系幹細胞の脂肪・骨芽細胞分化攪乱作用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 角谷秀樹、中西菜月、中尾晃幸、太田壮一
  • 学会等名: 第65回日本薬学会近畿支部総会・大会(大阪・富田林)
  • 発表場所: 大阪大谷大学
  • 年月日: 2015-10-07
• [学会発表] 臭素化難燃剤TeBBPAのマウス体内動態とその母乳移行について (2015)
  • 著者名/発表者名: 中尾晃幸、中林由佳、角谷秀樹、太田壮一
  • 学会等名: 第65回日本薬学会近畿支部総会・大会(大阪・富田林)
  • 発表場所: 大阪大谷大学
  • 年月日: 2015-10-07
• [学会発表] マウス授乳期のダイオキシン曝露した新生仔の成獣期における抗体産生能への影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 太田壮一、角谷秀樹、中尾晃幸
  • 学会等名: 第24回環境化学討論会（北海道・札幌）
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2015-06-25
• [学会発表] 健康有害物質TCDDとTBBPAの曝露により観察される間葉系幹細胞分化攪乱影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 角谷秀樹、中尾晃幸、太田壮一
  • 学会等名: 第24回環境化学討論会（北海道・札幌）
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2015-06-24
• [学会発表] 臭素系難燃剤テトラブロモビスフェノールA投与マウスが示す体内分布特性と代謝物の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中尾晃幸、齋藤祐一郎、福永歩、小倉慶子、角谷秀樹、太田壮一
  • 学会等名: 第24回環境化学討論会（北海道・札幌）
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2015-06-24
• [学会発表] 臭素系難燃剤テトラブロモビスフェノールAによる間葉系幹細胞の分化攪乱作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 秋山恵麻, 樋口直美, 角谷秀樹, 中尾晃幸, 古塚琴絵, 太田壮一
  • 学会等名: 環境ホルモン学会
  • 発表場所: 東京大学
  • 年月日: 2014-12-10
• [学会発表] TeBBPAによる脂肪細胞分化とエピジェネティック変化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 秋山恵麻, 空久保良太, 角谷秀樹, 中尾晃幸, 中西菜月, 福元茉実, 太田壮一
  • 学会等名: 環境ホルモン学会
  • 発表場所: 東京大学
  • 年月日: 2014-12-10
• [学会発表] TCDDによる間葉系幹細胞の脂肪・骨芽細胞分化攪乱作用に関する検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 秋山恵麻, 千頭大毅, 角谷秀樹, 中尾晃幸, 廣本亜沙美, 太田壮一
  • 学会等名: 環境ホルモン学会
  • 発表場所: 東京大学
  • 年月日: 2014-12-09
• [学会発表] リアルタイム式性ホルモンモニタリング手法による内分泌撹乱作用機構の究明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中尾晃幸、村富裕貴、秋山恵麻、角谷秀樹、太田壮一
  • 学会等名: 日本薬学会近畿支部大会
  • 発表場所: 京都薬科大学
  • 年月日: 2014-10-11
• [学会発表] 難燃剤TeBBPAとその脱臭素化体が有する乳幼児への健康影響について (2014)
  • 著者名/発表者名: 中尾晃幸、齋藤祐一郎、秋山恵麻、角谷秀樹、太田壮一
  • 学会等名: 日本薬学会近畿支部大会
  • 発表場所: 京都薬科大学
  • 年月日: 2014-10-11
• [学会発表] 新規合成トランス脂肪酸標準品による高精度分析法の構築と健康影響評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中尾晃幸、小山信明、秋山恵麻、角谷秀樹、太田壮一
  • 学会等名: 日本薬学会近畿支部大会
  • 発表場所: 京都薬科大学
  • 年月日: 2014-10-11
• [学会発表] ダイオキシン類が有する腸管バリア破綻に伴った免疫毒性影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 角谷秀樹、新田啓祐、秋山恵麻、中尾晃幸、太田壮一
  • 学会等名: 日本薬学会近畿支部大会
  • 発表場所: 京都薬科大学
  • 年月日: 2014-10-11
• [学会発表] 母乳汚染物質テトラブロモビスフェノールＡによる脂肪細胞の分化攪乱作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 秋山恵麻、空久保良太、角谷秀樹、中尾晃幸、橘 敬祐、
  • 学会等名: 日本薬学会近畿支部大会
  • 発表場所: 京都薬科大学
  • 年月日: 2014-10-11
• [学会発表] 脂肪細胞分化を指標とした健康有害物質による肥満の増悪化に関する検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 秋山恵麻、古塚琴絵、角谷秀樹、中尾晃幸、太田壮一
  • 学会等名: 日本薬学会近畿支部大会
  • 発表場所: 京都薬科大学
  • 年月日: 2014-10-11
• [学会発表] ヒト間葉系幹細胞を用いた環境汚染物質 TBBPA と TCDD の骨芽細胞分化攪乱 (2014)
  • 著者名/発表者名: 秋山恵麻、廣本亜沙美、角谷秀樹、中尾晃幸、板倉 奨、太田壮一
  • 学会等名: 日本薬学会近畿支部大会
  • 発表場所: 京都薬科大学
  • 年月日: 2014-10-11
• [学会発表] 健康有害物質が Caco-2 細胞のバリア機能に及ぼす影響評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: 角谷秀樹、川口 彩、秋山恵麻、中尾晃幸、太田壮一
  • 学会等名: 日本薬学会近畿支部大会
  • 発表場所: 京都薬科大学
  • 年月日: 2014-10-11
• [学会発表] プラスチック工業製品中に含まれる難燃剤によるマウス脂肪細胞分化への影響評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: 秋山恵麻、中西菜月、角谷秀樹、中尾晃幸、高野友希、橘
  • 学会等名: 日本薬学会近畿支部大会
  • 発表場所: 京都薬科大学
  • 年月日: 2014-10-11
• [学会発表] 乳幼児食品中のビスフェノール系化合物による汚染実態の解明とその健康影響評価（第４報） (2014)
  • 著者名/発表者名: 石坂真莉子，中尾晃幸，角谷秀樹，秋山恵麻，太田壮一
  • 学会等名: 日本環境化学会・環境化学討論会
  • 発表場所: 京都大学
  • 年月日: 2014-05-25
• [学会発表] マウス前駆脂肪細胞およびヒト間葉系幹細胞におけるテトラブロモビスフェノールＡ刺激による分化制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 秋山 恵麻, 清水 恵梨佳, 角谷 秀樹, 中尾 晃幸, 太田 壮一
  • 学会等名: 日本環境化学会・環境化学討論会
  • 発表場所: 京都大学
  • 年月日: 2014-05-25
• [学会発表] ダイオキシンは腸管バリア機能を破綻することにより免疫毒性を示す (2014)
  • 著者名/発表者名: 角谷 秀樹, 古山 英孝, 秋山 恵麻, 中尾 晃幸, 太田壮一
  • 学会等名: 日本環境化学会・環境化学討論会
  • 発表場所: 京都大学
  • 年月日: 2014-05-25
• [学会発表] ダイオキシン類及び臭素系難燃剤が有する脂肪・骨分化攪乱作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 角谷 秀樹, 水野 絢美, 秋山 恵麻, 中尾 晃幸, 太田壮一
  • 学会等名: 日本環境化学会・
  • 発表場所: 京都大学
  • 年月日: 2014-05-25
• [学会発表] ビスフェノール系化合物が有する脂肪細胞分化能の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 秋山恵麻、角谷秀樹、中尾晃幸、太田壮一
  • 学会等名: 第22回環境化学討論会
  • 発表場所: 東京農工大学府中キャンパス
• [学会発表] マウス授乳期のTCDD曝露の有無による免疫機能に対する毒性影響
  • 著者名/発表者名: 角谷秀樹、秋山恵麻、中尾晃幸、太田壮一
  • 学会等名: 第22回環境化学討論会
  • 発表場所: 東京農工大学府中キャンパス
• [学会発表] 腸管ループ法を用いた環境・食品汚染物質による生体バリア破綻能の比較
  • 著者名/発表者名: 西本貴樹、角谷秀樹、秋山恵麻、中尾晃幸、太田壮一
  • 学会等名: 第22回環境化学討論会
  • 発表場所: 東京農工大学府中キャンパス
• [学会発表] 乳幼児食品中のビスフェノール系化合物による汚染実態の解明とその健康影響評価 (第3報): 母乳および離乳食の汚染実態
  • 著者名/発表者名: 中尾晃幸、家村崇弘、松本由貴、角谷秀樹、秋山恵麻、太田壮一
  • 学会等名: 第22回環境化学討論会
  • 発表場所: 東京農工大学府中キャンパス
• [学会発表] 糖・脂質代謝関連受容体活性を指標とした環境・食品中の健康有害物質の探索
  • 著者名/発表者名: 藤澤佳耶、秋山恵麻、角谷秀樹、中尾晃幸、太田壮一
  • 学会等名: 第22回環境化学討論会
  • 発表場所: 東京農工大学府中キャンパス
• [学会発表] 間葉系幹細胞から脂肪・骨細胞分化に及ぼす環境汚染物質の影響
  • 著者名/発表者名: 太田壮一、角谷秀樹、秋山恵麻、中尾晃幸
  • 学会等名: 第22回環境化学討論会
  • 発表場所: 東京農工大学府中キャンパス
• [学会発表] コプラナー型塩素・臭素化ビフェニルが有する肝薬物代謝酵素誘導能の特性
  • 著者名/発表者名: 水野絢美、角谷秀樹、秋山恵麻、中尾晃幸、太田壮一
  • 学会等名: 第63回日本薬学会近畿支部総会
  • 発表場所: 同志社女子大学京田辺キャンパス
• [学会発表] トランス脂肪酸の高精度分析法の開発：AOAC改良法によるシス及びトランス脂肪酸の組成分析
  • 著者名/発表者名: 浅井俊樹、中尾晃幸、角谷秀樹、秋山恵麻、太田壮一
  • 学会等名: 第63回日本薬学会近畿支部総会
  • 発表場所: 同志社女子大学京田辺キャンパス
• [学会発表] 難燃剤テトラビスフェノールAとその代謝物による脂肪細胞分化作用
  • 著者名/発表者名: 高野友希、秋山恵麻、角谷秀樹、中尾晃幸、空久保良太、太田壮一
  • 学会等名: 第63回日本薬学会近畿支部総会
  • 発表場所: 同志社女子大学京田辺キャンパス
• [学会発表] テトラビスフェノールA (TeBBPA) の脱臭素化反応とその脱臭素化体の健康影響評価
  • 著者名/発表者名: 板倉奨、秋山恵麻、角谷秀樹、中尾晃幸、橘敬祐、土井健史、太田壮一
  • 学会等名: 第63回日本薬学会近畿支部総会
  • 発表場所: 同志社女子大学京田辺キャンパス
• [学会発表] Orally exposure with dioxins facilitates OVA-specific immunoglobulin production （ダイオキシンの経口曝露はOVA特異的な抗体産生を亢進する）
  • 著者名/発表者名: Kakutani Hideki and Ohta Souichi
  • 学会等名: 第42年会日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ
• [備考] 摂南大学研究業績検索システム
  • URL: http://gyoseki.ofc.setsunan.ac.jp/gyo_s/servlet/menu