カロテノイドの炎症制御機構に着目した高機能型食品創出のための研究開発

• 研究課題/領域番号: 25282017
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 食生活学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 太田 嗣人 金沢大学, 脳・肝インターフェースメディシン研究センター, 准教授 (60397213)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 18,980千円 (直接経費: 14,600千円、間接経費: 4,380千円); 2015年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円); 2014年度: 8,060千円 (直接経費: 6,200千円、間接経費: 1,860千円); 2013年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
• キーワード: β-クリプトキサンチン / アスタキサンチン / インスリン抵抗性 / 脂肪肝 / NASH / マクロファージ / カロテノイド / 炎症 / 糖尿病 / 肥満

研究成果の概要

非アルコール性脂肪肝炎（NASH）は、異所性脂肪蓄積から生じるインスリン抵抗性や慢性炎症を病態基盤とし、肝硬変・肝がんへと進行する。本研究では、身近な食品素材で強い抗酸化作用を持つカロテノイドのβ-クリプトキサンチンとアスタキサンチンに着目し、NASHへの有効性と安全性を検証した。独自に開発したモデル動物に対し、β-クリプトキサンチンは、肝臓のクッパー細胞やT細胞の浸潤抑制という炎症への作用を主として、アスタキサンチンは肝臓の脂質過酸化の抑制を主たる作用として、NASHを抑制した。カロテノイドは治療法の確立されていないNASHを予防・抑制する新たなNutraceuticalとして期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Astaxanthin prevents and reverses diet-induced insulin resistance and steatohepatitis in mice: A comparison with vitamin E (2015)
  • 著者名/発表者名: Ni Y, Nagashimada M, Zhuge F, Zhan L, Nagata N, Tsutsui A, Nakanuma Y, Kaneko S, Ota T
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 5 号: 1 ページ: 17192-17192
  • DOI: 10.1038/srep17192
  • NAID: 120005682635
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Prevention and reversal of lipotoxicity-induced hepatic insulin resistance and steatohepatitis in mice by an antioxidant carotenoid, beta-cryptoxanthin (2015)
  • 著者名/発表者名: Ni Y, Nagashimada M, Zhan. L, Nagata N, Kobori M, Sugiura M, Ogawa K, Kaneko S, Ota T.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 156 号: 3 ページ: 987-999
  • DOI: 10.1210/en.2014-1776
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Roles of chemokines and chemokine receptors in obesity-associated insulin resistance and nonalcoholic fatty liver disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Xu L, Kitade H, Ni Y, Ota T
  • 雑誌名: Biomolecules 巻: 5 号: 3 ページ: 1563-1579
  • DOI: 10.3390/biom5031563
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Obesity-induced inflammation and insulin resistance (2014)
  • 著者名/発表者名: Ota T
  • 雑誌名: Front Endocrinol 巻: 5 ページ: 204-204
  • DOI: 10.3389/fendo.2014.00204
  • 査読あり
• [雑誌論文] β-Cryptoxanthin alleviates diet-induced nonalcoholic steatohepatitis by suppressing inflammatory gene expression in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Kobori M, Ni Y, Takahashi Y, Watanabe N, Sugiura M, Ogawa K, Nagashimada M, Kaneko S, Naito S, Ota, T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 5 ページ: e98294-e98294
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0098294
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Selenoprotein P as a diabetes-associated hepatokine that impairs angiogenesis by inducing VEGF resistance in vascular endothelial cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishikura K, Misu H, Kumazaki M, Takayama H, Matsuzawa-Nagata N, Tajima N, Chikamoto K, Lan F, Ando H, Ota T, Sakurai M, Takeshita Y, Kato K, Fujimura A, Miyamoto K, Saito Y, Kameo S, Okamoto Y, Takuwa Y, Takahashi K, Kidoya H, Takakura N, Kaneko S, Takamura T
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: 57 号: 9 ページ: 1968-1976
  • DOI: 10.1007/s00125-014-3306-9
  • NAID: 120005463349
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ectopic fat accumulation and distant organ-specific insulin resistance in Japanese people with nonalcoholic Fatty liver disease (2014)
  • 著者名/発表者名: K Kato, T Takamura, Y Takeshita, Y Ryu, H Misu, T Ota, K Tokuyama, S Nagasaka, M Matsuhisa, O Matsui, S Kaneko
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9(3) 号: 3 ページ: e92170-e92170
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0092170
  • NAID: 120005440398
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The effects of ezetimibe on non-alcoholic fatty liver disease and glucose metabolism : a randomised controlled trial (2014)
  • 著者名/発表者名: Y Takeshita, T Takamura, M Honda, Y Kita, Y Zen, KI Kato, H Misu, T Ota, M Nakamura, K Yamada, H Sunagozaka, K Arai, T Yamashita, E Mizukoshi, S Kaneko
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: 57(5) 号: 5 ページ: 878-90
  • DOI: 10.1007/s00125-013-3149-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] LECT2 functions as a hepatokine that links obesity to skeletal muscle insulin resistance (2014)
  • 著者名/発表者名: Fei Lan, H Misu, K Chikamoto, H Takayam, A Kikuchi, K Mohri, N Takata, H Hayashi, N Matsuzawa-Nagata, Y Takeshita, H Noda, Y Matsumoto, T Ota, T Nagano, M Nakagen, K Miyamoto, K Takatsuki, T Seo, K Iwayama, K Tokuyama, S Matsugo, H Tang, Y Saito, S Yamagoe, S Kaneko, T Takamura
  • 雑誌名: Diabete 巻: 63 号: 5 ページ: 1649-1664
  • DOI: 10.2337/db13-0728
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Chemokine systems link obesity to insulin resistance. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ota T
  • 雑誌名: Diabetes Metab J 巻: 37 号: 3 ページ: 165-172
  • DOI: 10.4093/dmj.2013.37.3.165
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histidine augments the suppression of hepatic glucose production by central insulin action. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kimura K, Nakamura Y, Inaba Y, Matsumoto M, Kido Y, Asahara S, Matsuda T, Watanabe H, Maeda A, Inagaki F, Mukai C, Takeda K, Akira S, Ota T, Nakabayashi H, Kaneko S, Kasuga M, Inoue H.
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 62 号: 7 ページ: 2266-77
  • DOI: 10.2337/db12-1701
  • 査読あり
• [雑誌論文] CCR5: a novel player in the adipose tissue inflammation and insulin resistance? (2013)
  • 著者名/発表者名: Ota T
  • 雑誌名: Adipocyte 巻: 2 号: 2 ページ: 99-103
  • DOI: 10.4161/adip.22420
  • NAID: 40020812627
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteasome dysfunction mediates obesity-induced endoplasmic reticulum stress and insulin resistance in the liver (2013)
  • 著者名/発表者名: T Otoda, T Takamura, H Misu, T Ota, S Murata, H Hayashi, H Takayama, A Kikuchi, T Kanamori, KR Shima, F Lan, T Takeda, S Kurita, K Ishikura, Y Kita, K Iwayama, KI Kato, M Uno, Y Takeshita, M Yamamoto, K Tokuyama, S Iseki, K Tanaka, S Kaneko
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 62(3) 号: 3 ページ: 811-24
  • DOI: 10.2337/db11-1652
  • 査読あり
• [学会発表] NASH: Emerging Roles of Lipotoxicity and Astaxanthin (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsuguhito Ota
  • 学会等名: 第104回中華民国（台湾）消化器系総合学術年会総会
  • 発表場所: 国立台大病院国際会議センター、台北、台湾
  • 年月日: 2015-03-28 – 2015-03-29
  • 招待講演
• [学会発表] Astaxathin and lipotoxicity-induced NASH、The 13th Japan-Korea Diabetic Nephropathy Seminar (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsuguhito Ota
  • 学会等名: The 13th Japan-Korea Diabetic Nephropathy Seminar
  • 発表場所: ニューグランドホテル、金沢、石川県
  • 年月日: 2014-09-26
  • 招待講演
• [学会発表] 肝臓リポトキシシティへのアスタキサンチンの作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 太田嗣人
  • 学会等名: 第10回アスタキサンチンシンポジウム
  • 発表場所: 北海道大学医学部学友会館フラテ、札幌、北海道
  • 年月日: 2014-09-12
  • 招待講演
• [学会発表] Common DiseaseとしてのNAFLD/NASHの臨床 (2014)
  • 著者名/発表者名: 太田嗣人
  • 学会等名: 日本内科学会第64回北陸支部生涯教育講演会
  • 発表場所: アイザック小杉文化ホールラポール、射水市、富山
  • 年月日: 2014-09-07
  • 招待講演
• [学会発表] カロテノイドによる自然免疫への作用と脂肪肝炎の進展抑止 (2014)
  • 著者名/発表者名: 太田嗣人
  • 学会等名: 平成26年度カロテノイド若手の会
  • 発表場所: 石川県立大学、白山市、石川県
  • 年月日: 2014-09-03
  • 招待講演
• [学会発表] The Chemokine System in Obesity-induced Insulin Resistance: a Possible Theraperutic Target? (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsuguhito Ota
  • 学会等名: The 47th Spring Conference of the Korean Society of Lipidology & Atherosclerosis
  • 発表場所: Kimdaejung Convention Center、光州、韓国
  • 年月日: 2014-04-18 – 2014-04-19
  • 招待講演
• [学会発表] Astaxathin and lipotoxicity-induced NASH (2014)
  • 著者名/発表者名: 太田嗣人
  • 学会等名: 第17回国際フリーラジカル会議 SFRRI2014
  • 発表場所: 京都国際会議場、京都
  • 招待講演
• [学会発表] Preventive Effect of Astaxanthin on Lipotoxic Model of NASH (2013)
  • 著者名/発表者名: 太田嗣人
  • 学会等名: 8th Asia Pacific Conference on Clinical Nutrition APCCN 2013
  • 発表場所: The Tokyo Bay Maihama Hotel Club、千葉
  • 招待講演
• [学会発表] Inhibitory effect of astaxanthin on the progression of lipotoxic model of nonalcoholic steatohepatitis (2013)
  • 著者名/発表者名: 太田嗣人
  • 学会等名: 第45回日本動脈硬化学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル、東京
  • 招待講演
• [学会発表] カロテノイドによる脂肪肝炎の進展抑止
  • 著者名/発表者名: 太田嗣人
  • 学会等名: 日本薬学会関東支部第38回学術講演会
  • 発表場所: 日本薬学会長井記念館長井記念ホール、東京
  • 招待講演
• [図書] 脂肪肝の治療標的としての小胞体ストレス、別冊医学のあゆみレドックスUPDATE (2015)
  • 著者名/発表者名: 太田嗣人
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 医歯薬出版
• [図書] 糖尿病研修ノート改訂第２版 (2014)
  • 著者名/発表者名: 太田嗣人
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 内分泌・糖尿病・代謝内科 (2014)
  • 著者名/発表者名: 太田嗣人
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] Annual Review 糖尿病・代謝・内分泌2014 (2014)
  • 著者名/発表者名: 太田嗣人
  • 総ページ数: 213
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 糖尿病の分子標的と治療薬事典 (2013)
  • 著者名/発表者名: 太田嗣人
  • 総ページ数: 343
  • 出版者: 羊土社
• [備考] 金沢大学脳・肝インターフェースメディシン研究センター 太田研究室
  • URL: http://ota.w3.kanazawa-u.ac.jp/