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栄養応答シグナルの破綻による代謝疾患の発症機構の理解と制御手段の確立

研究課題

研究課題/領域番号 25282028
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 食生活学
研究機関金沢医科大学

研究代表者

古家 大祐  金沢医科大学, 医学部, 教授 (70242980)

研究分担者 北田 宗弘  金沢医科大学, 医学部, 准教授 (40434469)
金崎 啓造  金沢医科大学, 医学部, 准教授 (60589919)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
19,370千円 (直接経費: 14,900千円、間接経費: 4,470千円)
2015年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2014年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2013年度: 10,140千円 (直接経費: 7,800千円、間接経費: 2,340千円)
キーワードオートファジー / カロリー制限 / たんぱく質制限 / ケイ原性アミノ酸 / 糖尿病 / たんぱく質 / メチオニン / 代謝異常 / 腎障害 / ポドサイト / 線維化 / ケト原性アミノ酸 / 骨格筋 / 代謝 / mTOR / SIRT1
研究成果の概要

高カロリー食によって、肝細胞における栄養応答反応であるサーチュイン、オートファジー機構の破綻によって、代謝異常と非アルコール性脂肪肝炎が生じることを見出した。それら代謝異常と病理所見は、ケト原性アミノ酸負荷によるサーチュイン、オートファジー機構破綻の修復を介して改善した。さらに、カロリー制限に加えて、たんぱく質制限食が糖尿病状態におけるオートファジー機構の破綻を防ぐことによって、代謝異常のみならず、既に進行した腎障害を改善することを見出した。特に、代謝異常の改善はインスリン抵抗性の改善を伴っており、インスリン感受性臓器におけるオートファジーの関連が示唆される結果であった。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実績報告書
  • 2013 実績報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて 2016 2015 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (24件) (うち国際共著 1件、 査読あり 23件、 オープンアクセス 9件、 謝辞記載あり 9件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] A very-low-protein diet ameliorates advanced diabetic nephropathy through autophagy induction by suppression of the mTORC1 pathway in Wistar fatty rats, an animal model of type 2 diabetes and obesity.2016

    • 著者名/発表者名
      Kitada M, Ogura Y, Suzuki T, Sen S, Lee SM, Kanasaki K, Kume S, Koya D.
    • 雑誌名

      Diabetologia

      巻: in press 号: 6 ページ: 1307-17

    • DOI

      10.1007/s00125-016-3925-4

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Oral Administration of N-Acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline Ameliorates Kidney Disease in Both Type 1 and Type 2 Diabetic Mice via a Therapeutic Regimen2016

    • 著者名/発表者名
      Nitta K, Shi S, Nagai T, Kanasaki M, Kitada M, Srivastava SP, Haneda M, Kanasaki K, Koya D.
    • 雑誌名

      Biomed Res Int

      巻: 2016:9172157 ページ: 9172157-9172157

    • DOI

      10.1155/2016/9172157

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Linagliptin but not Sitagliptin inhibited transforming growth factor-β2-induced endothelial DPP-4 activity and the endothelial-mesenchymal transition2016

    • 著者名/発表者名
      Shi S, Kanasaki K, Koya D
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 26 号: 1 ページ: 184-190

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2016.01.154

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Autophagy: A Novel Therapeutic Target for Diabetic Nephropathy.2015

    • 著者名/発表者名
      Kume S, Koya D.
    • 雑誌名

      Diabetes Metab J.

      巻: 39 号: 6 ページ: 451-460

    • DOI

      10.4093/dmj.2015.39.6.451

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Interactions of DPP-4 and integrin β1 influences endothelial-to mesenchymal transition.2015

    • 著者名/発表者名
      Shi S, Srivastava SP, Kanasaki M, He J, Kitada M, Nagai T, Nitta K, Takagi S, Kanasaki K, Koya D.
    • 雑誌名

      Kidney Int.

      巻: - 号: 3 ページ: 479-489

    • DOI

      10.1038/ki.2015.103

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Pituitary apoplexy following gonadotropin-releasing hormone agonist administration with gonadotropin-secreting pituitary adenoma.2015

    • 著者名/発表者名
      Sasagawa Y, Tachibana O, Nakagawa A, Koya D, Iizuka H.
    • 雑誌名

      J Clin Neurosci

      巻: 22 号: 3 ページ: 601-603

    • DOI

      10.1016/j.jocn.2014.08.015

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The biological significance of angiotensisn-converting enzyme inhibition to combat kidney fibrosis2015

    • 著者名/発表者名
      Nagai T, Nitta K, Kanasaki M, Koya D, Kanasaki K.
    • 雑誌名

      Clin Exp Nephrol.

      巻: 19 号: 1 ページ: 65-74

    • DOI

      10.1007/s10157-014-1000-3

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Clinical therapeutic strategies for early stage of diabetic kidney disease.2014

    • 著者名/発表者名
      Kitada M, Kanasaki K, Koya D
    • 雑誌名

      World J Diabetes.

      巻: 5 号: 3 ページ: 342-356

    • DOI

      10.4239/wjd.v5.i3.342

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Fatty acids are novel nutrient factors to regulate mTORC1 lysosomal localization and apoptosis in podocytes.2014

    • 著者名/発表者名
      Yasuda M, Tanaka Y, Kume S, Morita Y, Chin-Kanasaki M, Araki H, Isshiki K, Araki SI, Koya D, Haneda M, Kashiwagi A, Maegawa H, Uzu T.
    • 雑誌名

      Biochim Biophys Acta.

      巻: 1842 号: 7 ページ: 1097-1108

    • DOI

      10.1016/j.bbadis.2014.04.001

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Linagriptin-mediated DPP-4 inhibition ameliorates kidney fibrosis in streptozotocin-induced diabeticmice by inhibiting endothelial-to mesenchymal transition in a therapeutic regimen.2014

    • 著者名/発表者名
      Kanasaki K, Shi S, Kanasaki M, He J, Nagai T, Nakamura Y, Ishigaki Y, Kitada M, Srivastava SP, Koya D.
    • 雑誌名

      Diabetes.

      巻: 63 号: 6 ページ: 2120-2131

    • DOI

      10.2337/db13-1029

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Autophagy: emerging therapeutic target for diabetic nephropathy.2014

    • 著者名/発表者名
      Kume S, Yamahara K, Yasuda M, Maegawa H, Koya D.
    • 雑誌名

      Semin Nephrol.

      巻: 34 号: 1 ページ: 9-16

    • DOI

      10.1016/j.semnephrol.2013.11.003

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of sirtuins in kidney disease.2014

    • 著者名/発表者名
      Kitada M, Kume S, Koya D.
    • 雑誌名

      Curr Opin Nephrol Hypertens.

      巻: 23 号: 1 ページ: 75-79

    • DOI

      10.1097/01.mnh.0000437330.85675.ac

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] SIRT1 in Type 2 Diabetes: Mechanisms and Therapeutic Potential.2013

    • 著者名/発表者名
      Kitada M, Koya D.
    • 雑誌名

      Diabetes Metab J.

      巻: 37 ページ: 315-325

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Eplerenone ameliorates the phenotypes of metabolic syndrome with NASH in liver-specific SREBP1c Tg mice fed high-fat and high-fructose diet2013

    • 著者名/発表者名
      Wada T, Miyashita Y, Sasaki M, Aruga Y, Nakamura Y, Ishii Y, Sasahara M, Kanasaki K, Kitada M, Koya D, Shimano H, Tsuneki H, Sasaoka
    • 雑誌名

      Am J Physiol Endocrinol Metab

      巻: 305 号: 11 ページ: E1415-E1425

    • DOI

      10.1152/ajpendo.00419.2013

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Obesity-mediated autophagy insufficiency exacerbates proteinuria-induced tubulointerstitial lesions.2013

    • 著者名/発表者名
      Yamahara K, Kume S, Koya D, Tanaka Y, Morita Y, Chin-Kanasaki M, Araki H, Isshiki K, Araki S, Haneda M, Matsusaka T, Kashiwagi A, Maegawa H, Uzu T.
    • 雑誌名

      J Am Soc Nephrol.

      巻: 24 号: 11 ページ: 1769-81

    • DOI

      10.1681/asn.2012111080

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Altered unfolded protein response is implicated in the age-related exacerbation of proteinuria-induced proximal tubular cell damage.2013

    • 著者名/発表者名
      Takeda N, Kume S, Tanaka Y, Morita Y, Chin-Kanasaki M, Araki H, Isshiki K, Araki S, Haneda M, Koya D, Kashiwagi A, Maegawa H, Uzu T.
    • 雑誌名

      Am J Pathol.

      巻: 183 号: 3 ページ: 774-85

    • DOI

      10.1016/j.ajpath.2013.05.026

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cilostazol attenuates spontaneous microaggregation of platelets in type 2 diabetic patients with insufficient platelet response to aspirin.2013

    • 著者名/発表者名
      Araki S, Matsuno H, Haneda M, Koya D, Kanno Y, Kume S, Isshiki K, Araki H, Ugi S, Kawai H, Kashiwagi A, Uzu T, Maegawa H.
    • 雑誌名

      Diabetes Care

      巻: 36(7) 号: 7 ページ: e92-e93

    • DOI

      10.2337/dc12-2702

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Calorie restriction in overweight males ameliorates obesity-related metabolic alterations and cellular adaptations through anti-aging effects, possibly including AMPK and SIRT1 activation.2013

    • 著者名/発表者名
      Kitada M, Kume S, Takeda-Watanabe A, Tsuda S, Kanasaki K, Koya D.
    • 雑誌名

      Biochim Biophys Acta

      巻: 1830(10) 号: 10 ページ: 4820-4827

    • DOI

      10.1016/j.bbagen.2013.06.014

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The biological consequence of obesity on the kidney2013

    • 著者名/発表者名
      Keizo Kanasaki, Munehiro Kitada, Megumi Kanasaki, Daisuke Koya
    • 雑誌名

      Nephrology Dialysis and Transplantation

      巻: Suppl 4 号: suppl 4 ページ: iv1-iv7

    • DOI

      10.1093/ndt/gft098

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Intraportal GLP-1 stimulates insulin secretion predominantly through the hepatoportal-pancreatic vagal reflex pathways.2013

    • 著者名/発表者名
      Nishizawa M, Nakabayashi H, Uehara K, Nakagawa A, Uchida K, Koya D.
    • 雑誌名

      Am J Physiol Endocrinol Metab.

      巻: 305 号: 3 ページ: E376-E387

    • DOI

      10.1152/ajpendo.00565.2012

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ketogenic essential amino acids replacement diet ameliorated hepatosteatosis with altering autophagy-associated molecules.2013

    • 著者名/発表者名
      Xu L, Kanasaki M, He J, Kitada M, Nagao K, Jinzu H, Noguchi Y, Maegawa H, Kanasaki K, Koya D.
    • 雑誌名

      Biochim Biophys Acta.

      巻: 1832(10) 号: 10 ページ: 1605-1612

    • DOI

      10.1016/j.bbadis.2013.05.003

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Statin use in patients with diabetes and kidney disease: the Japanese experience.2013

    • 著者名/発表者名
      Koya D, Campese VM.
    • 雑誌名

      J Atheroscler Thromb.

      巻: 20 ページ: 407-24

    • NAID

      130004444686

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [雑誌論文] Sirtuins as possible drug targets in type 2 diabetes.2013

    • 著者名/発表者名
      Kitada M, Kume S, Kanasaki K, Takeda-Watanabe A, Koya D.
    • 雑誌名

      Curr Drug Targets

      巻: 14 ページ: 622-36

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of the Endothelial-to-mesenchymal Transition in Renal Fibrosis of Chronic Kidney Disease2013

    • 著者名/発表者名
      Jianhua He, Yong Xu, Daisuke Koya, Keizo Kanasaki
    • 雑誌名

      2013 Clin Exp Nephrol Clin Exp Nephrol

      巻: 17(4) 号: 4 ページ: 488-497

    • DOI

      10.1007/s10157-013-0781-0

    • NAID

      10031195312

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [備考] 金沢医科大学 糖尿病・内分泌内科学

    • URL

      http://www.kanazawa-med.ac.jp/~endocrin/

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] 金沢医科大学 糖尿病・内分泌内科学

    • URL

      http://www.kanazawa-med.ac.jp/~endocrin/

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書

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公開日: 2013-05-21   更新日: 2019-07-29  

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