絶食時栄養制御因子ＣＲＥＢＨが腸肝循環を介し肥満形成を抑制するメカニズム

• 研究課題/領域番号: 25282214
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用健康科学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 中川 嘉 筑波大学, 国際統合睡眠医科学研究機構, 准教授 (80361351)
• 研究分担者: 島野 仁 筑波大学, 医学医療系, 教授 (20251241) ; 松坂 賢 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (70400679)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 18,850千円 (直接経費: 14,500千円、間接経費: 4,350千円); 2015年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円); 2014年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2013年度: 7,540千円 (直接経費: 5,800千円、間接経費: 1,740千円)
• キーワード: 生活習慣病 / CREBH / ゲノム編集 / 肥満 / 糖尿病 / 遺伝子発現 / 動脈硬化 / 非アルコール性脂肪肝 / 転写調節 / 脂質代謝

研究成果の概要

CREBHは肝臓、小腸にのみ発現する転写因子である。我々は肝臓特異的CREBH Tgマウスを作成した。このマウスは肥満誘導性食を負荷しても肥満、糖尿病の発症を抑制した。その分子メカニズムとしてCREBHはPPARαとの相互作用によってFGF21発現を制御していることにあった。動脈硬化に関してはCREBH Tgマウスで改善し、CREBH KOマウスは悪化した。非アルコール性脂肪肝の発症についてはCREBH KOマウスで病態を悪化させた。CRISPR/Cas9システムによりCREBH組織特異的KOマウスを作成し、肝臓CREBHが非アルコール性脂肪肝の原因であることを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Hepatic CREB3L3 Controls Whole-Body Energy Homeostasis and Improves Obesity and Diabetes (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshimi Nakagawa,* Aoi Satoh,* Sachiko Yabe,* Mika Furusawa, Naoko Tokushige, Hitomi Tezuka, Motoki Mikami, Wakiko Iwata, Akiko Shingyouchi, Takashi Matsuzaka, Shiori Kiwata, Yuri Fujimoto, Yasushi Kawakami, Osamu Urayama, Nobuhiro Yamada, and Hitoshi Shimano et. al
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 155(12) 号: 12 ページ: 4706-4719
  • DOI: 10.1210/en.2014-1113
  • 査読あり
• [学会発表] CREB3L3 regulates energy metabolism in enterohepatic circulation (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshimi Nakagawa, Hitoshi Shimano
  • 学会等名: 第47回日本動脈硬化学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター(宮城県仙台市)
  • 年月日: 2015-07-10
  • 招待講演
• [学会発表] 転写因子CREB3L3による絶食時エネルギー代謝調節機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中川 嘉、佐藤 葵、大崎 芳典、松坂 賢、山田 信博、島野 仁
  • 学会等名: 第52回日本臨床分子医学会学術集会
  • 発表場所: みやこめっせ(京都府京都市)
  • 年月日: 2015-04-10
• [学会発表] 転写因子CREBH による動脈硬化発症進展における役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中川 嘉、奥田 佳菜子、八木 豊美、折原 佳奈、佐藤 葵、及川 総香、松坂 賢、嶋田 昌子、岩崎 仁、小林 和人、矢藤 繁、矢作 直也、鈴木 浩明、山田 信博、島野 仁
  • 学会等名: 第68回日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 酪農学園大学(北海道・札幌)
  • 年月日: 2014-05-31
• [学会発表] 転写因子CREBHの動脈硬化発症進展における役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中川 嘉、奥田 佳菜子、八木 豊美、折原 佳奈、佐藤 葵、及川 総香、松坂 賢、嶋田 昌子、岩崎 仁、小林 和人、高橋 昭光、矢藤 繁、矢作 直也、鈴木 浩明、山田 信博、島野 仁
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府・大阪)
  • 年月日: 2014-05-24
• [学会発表] 転写因子CREB3L3過剰発現は食餌誘導性肥満に抵抗性を示す
  • 著者名/発表者名: 佐藤 葵
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 転写因子CREBHによる肝臓を起点としたエネルギー代謝変化のメカニズム
  • 著者名/発表者名: 中川 嘉
  • 学会等名: 第43回日本栄養・食糧学会 北海道支部会
  • 発表場所: 札幌
  • 招待講演
• [学会発表] FGF21を介した転写因子CREBHによるエネルギー代謝調節機構
  • 著者名/発表者名: 中川 嘉
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 招待講演
• [学会発表] 糖・脂質代謝調節におけるPPARa-CREBHの相互作用の解明
  • 著者名/発表者名: 中川 嘉
  • 学会等名: 第67回日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 糖・脂質代謝調節における絶食応答転写因子CREBHの機能
  • 著者名/発表者名: 中川 嘉
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会
  • 発表場所: 熊本
  • 招待講演
• [備考] 筑波大学 医学医療系 内分泌代謝・糖尿病内科
  • URL: http://www.u-tsukuba-endocrinology.jp/
• [備考] 筑波大学 国際統合睡眠医科学研究機構
  • URL: http://wpi-iiis.tsukuba.ac.jp/japanese/
• [備考] 筑波大学医学医療系 内分泌代謝・糖尿病内科
  • URL: http://www.u-tsukuba-endocrinology.jp/