デヒドロアミノ酸の幾何異性制御に基づく新規アミノ酸・ペプチドの創製

• 研究課題/領域番号: 25282233
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物分子化学
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 品田 哲郎 大阪市立大学, 大学院理学研究科, 教授 (30271513)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 18,460千円 (直接経費: 14,200千円、間接経費: 4,260千円); 2016年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円); 2015年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2014年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2013年度: 8,710千円 (直接経費: 6,700千円、間接経費: 2,010千円)
• キーワード: デヒドロアミノ酸 / 立体選択的合成 / 天然物合成 / 全合成 / 幾何異性制御 / アミノ酸 / 天然物 / 立体制御 / ペプチド / デヒドロアミノ酸エステル / 幾何異性

研究成果の概要

デヒドロアミノ酸 (Dhaa)は、アミノ酸側鎖が不飽和化された非天然型アミノ酸である。構造がアミノ酸に近似していることや、アミノ酸側鎖がオレフィン平面上に固定された特性から、ペプチドの配座固定や生物活性の向上のための研究ツールとして期待が集まっている。本研究ではDhaa合成において残された課題となっている1置換および2置換体の立体制御にかかる課題の解決に取り組んだ。その結果（あ）独自に開発したホスホノ酢酸エステル試薬を用いたE-Dhaaの立体選択的合成、（い）ジ置換Dhaaの立体選択的合成、（う）ホモプシン Aに含まれるDhaaが連続した側鎖の合成を達成した。

研究成果

• [雑誌論文] The stereoselective construction of E- and Z-Δ-Ile from E-dehydroamino acid ester: the synthesis of the phomopsin A tripeptide side chain (2016)
  • 著者名/発表者名: Y. Yasuno, A. Nishimura, Y. Yasukawa, Y. Karita, Y. Ohfune, T. Shinada
  • 雑誌名: Chem. Commun 巻: 52 号: 7 ページ: 1478-1481
  • DOI: 10.1039/c5cc08458j
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Structure-activity Relationship Study at C9 position of Kaitocephalin (2016)
  • 著者名/発表者名: Y. Yasuno, M. Hamada, Y. Yoshida, K. Shimamoto, Y. Shigeri, T. Akizawa, M. Konishi, Y. Ohfune, T. Shinada
  • 雑誌名: Bioorganic Medicinal Chemistry Letters 巻: 26 ページ: 3543-3546
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] (7S)-Kaitocephalin as a potent NMDA receptor selective ligand (2016)
  • 著者名/発表者名: Y. Yasuno, M. Hamada, M. Kawasaki, K. Shimamoto, Y. Shigeri, T. Akizawa, M. Konishi, Y. Ohfune, T. Shinada
  • 雑誌名: Org. Biomol. Chem. 巻: 14 号: 4 ページ: 1206-1210
  • DOI: 10.1039/c5ob02301g
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A facile synthesis of (5-siloxymethy)pyrrolidine-2-carboxylic acid ester (2015)
  • 著者名/発表者名: Y. Yasuno, Y. Yoshida, A. Nishimura, Y. Ohfune, T. Shinada
  • 雑誌名: Heterocycles 巻: 91 号: 12 ページ: 2377-2385
  • DOI: 10.3987/com-15-13347
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cyclopropanation of E-dehydroaspartic acid esters with furan derivatives: The synthesis of highly functionalized α-2,3-methanoamino acid esters (2015)
  • 著者名/発表者名: A. Manabe, R. Matsumoto, T. Shinada
  • 雑誌名: Synlett 巻: 26 号: 12 ページ: 1710-1714
  • DOI: 10.1055/s-0034-1380812
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Total synthesis structure elucidation of (+)-triumphalone (+)-isotriumphalone (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishimura, E., Ohfune, Y. and Shinada, T.
  • 雑誌名: Tetrahedron Letters 巻: 56 号: 3 ページ: 539-541
  • DOI: 10.1016/j.tetlet.2014.12.005
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Toward the Total Synthesis of Tetrodotoxin: Stereoselective Construction of the 7-Oxanorbornane Intermediate (2014)
  • 著者名/発表者名: A. Manabe, Y. Ohfune T. Shinada
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett. 巻: 55 号: 44 ページ: 6077-6080
  • DOI: 10.1016/j.tetlet.2014.09.036
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Stereoselective Synthesis of (E)-α,β-Dehydroamino Acid Esters (2013)
  • 著者名/発表者名: Y. Yasuno, M. Hamada, T. Yamada, T. Shinada, Y. Ohfune
  • 雑誌名: Eur. J. Org. Chem. 巻: 2013 号: 10 ページ: 1884-1888
  • DOI: 10.1002/ejoc.201300112
  • 査読あり
• [学会発表] Synthetic Study of Phomopsin A (2017)
  • 著者名/発表者名: Y. Karita, Y. Yasuno, T. Shinada
  • 学会等名: 日本化学会第97回春季年会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市 慶応大学
  • 年月日: 2017-03-16
• [学会発表] Synthetic Study of SF-2132 (2017)
  • 著者名/発表者名: A. Sawai, A. Sekihara, Y. Yasuno, T. Shinada
  • 学会等名: 日本化学会第97回春季年会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市 慶応大学
  • 年月日: 2017-03-16
• [学会発表] Synthetic Study of Ustiloxin D (2) (2017)
  • 著者名/発表者名: Y. Yasuno, K. Fuku, T. Shinada
  • 学会等名: 日本化学会第97回春季年会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市 慶応大学
  • 年月日: 2017-03-16
• [学会発表] Catalytic Asymmetric Synthesis of Diamino Dicarboxylic Acids (2017)
  • 著者名/発表者名: I. Mizutani, Y. Yasuno, T. Shinada
  • 学会等名: 日本化学会第97回春季年会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市 慶応大学
  • 年月日: 2017-03-16
• [学会発表] Synthetic Study of Ustiloxin D (1) (2017)
  • 著者名/発表者名: S. Yamaguchi, Y. Yasuno, T. Shinada
  • 学会等名: 日本化学会第97回春季年会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市 慶応大学
  • 年月日: 2017-03-16
• [学会発表] デヒドロアミノ酸の立体制御と天然物全合成への展開 (2016)
  • 著者名/発表者名: 品田哲郎
  • 学会等名: 有機合成2月セミナー、有機合成のニュートレンド
  • 発表場所: 大阪府、大阪市、大阪科学技術センター
  • 年月日: 2016-02-02
  • 招待講演
• [学会発表] 生命現象の解明に貢献する有機合成化学：オレフィンの立体制御を切り口として (2016)
  • 著者名/発表者名: 品田哲郎
  • 学会等名: 日本化学会中国四国支部岡山地区講演会
  • 発表場所: 岡山県岡山市、岡山大学
  • 招待講演
• [学会発表] Cirratiomycin Aの全合成 (2015)
  • 著者名/発表者名: 西村彰人、安川佳史、保野陽子、大船泰史、品田哲郎
  • 学会等名: 第57回天然有機化合物討論会
  • 発表場所: 神奈川県,横浜市、神奈川県民ホール
  • 年月日: 2015-09-09
• [学会発表] Cirratiomycin Aの全合成 (2015)
  • 著者名/発表者名: 西村彰人、保野陽子、安川佳史、澤井瑛、品田哲郎
  • 学会等名: 第35回有機合成若手セミナー
  • 発表場所: 京都府京都市、京都府立大学
  • 年月日: 2015-08-01
• [学会発表] Synthetic Study of Natural Products with a Cyclic Tripeptide Core (2015)
  • 著者名/発表者名: Y. Yasuno, S. Yamaguchi, T. Shinada
  • 学会等名: •The 2014 OCARINA Annual International Meeting
  • 発表場所: Osaka City University (Sugimoto, Osaka, Japan)
  • 年月日: 2015-03-04 – 2015-03-05
• [学会発表] Development of Squaric Acid-containing Peptide Analogs as Caspase-3 Inhibitors (2014)
  • 著者名/発表者名: K. Maeda, Y. Ohfune T. Shinada
  • 学会等名: 第51回ペプチド討論会
  • 発表場所: 徳島大学 (徳島県徳島市）
  • 年月日: 2014-10-22 – 2014-10-24
• [学会発表] Cirratiomycin Aの全合成研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西村彰人，保野陽子，品田哲郎
  • 学会等名: 第34回有機合成若手セミナー 「明日の有機合成を担う人のために」
  • 発表場所: 大阪大学会館 （大阪府豊中市）
  • 年月日: 2014-08-05
• [学会発表] Phomopsin Aの全合成研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 保野陽子、品田哲郎、大船泰史
  • 学会等名: 第55回天然有機化合物討論会
  • 発表場所: 同志社大学、京都
• [学会発表] Total Synthesis of Natural Products Exhibiting Glutamate Receptor Binding Activities (2013)
  • 著者名/発表者名: T. Shinada
  • 学会等名: The 15th Asian Chemical Congress (ACC), (15th ACC 2013)
  • 発表場所: Sentosa, Singapore
  • 招待講演
• [学会発表] Synthetic Study of Dehydroisoleucine-containing Antibiotic Natural Product (2013)
  • 著者名/発表者名: A. Nishimura, Y. Yasukawa, Y. Yasuno, Y. Ohfune, T. Shinada
  • 学会等名: 13th International Conference on the Chemistry of Antibiotics and other bioactive compounds: ICCA
  • 発表場所: Yamanashi, Japan
• [備考] 大阪市立大学大学院理学研究科物質分子系専攻分子変換学研究室
  • URL: http://www.sci.osaka-cu.ac.jp/chem/henkan/member.html
• [備考] 大阪市立大学理学研究科物質分子系専攻 分子変換学研究室
  • URL: http://www.sci.osaka-cu.ac.jp/chem/henkan/
• [備考] 大阪市立大学大学院理学研究科物質分子系専攻
  • URL: http://www.sci.osaka-cu.ac.jp/grad/MOLMS/index.html
• [備考] Molecular Conversion Laboratory
  • URL: http://www.sci.osaka-cu.ac.jp/chem/henkan/
• [備考] 大阪市立大学大学院理学研究科物質分子系専攻分子変換学研究室
  • URL: http://www.sci.osaka-cu.ac.jp/chem/henkan/index.html