アンカー型中分子によるたんぱく質間相互作用の制御と検出

• 研究課題/領域番号: 25288076
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生体関連化学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 大神田 淳子 京都大学, 化学研究所, 准教授 (50233052)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 18,200千円 (直接経費: 14,000千円、間接経費: 4,200千円); 2015年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円); 2014年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円); 2013年度: 6,760千円 (直接経費: 5,200千円、間接経費: 1,560千円)
• キーワード: たんぱく質間相互作用 / 阻害剤 / 化学プローブ / 中分子 / K-Ras / フシコクシン / 14-3-3たんぱく質 / 14-3-3 / K-Rasたんぱく質

研究成果の概要

たんぱく質間相互作用(protein-protein interactions; PPIs)は増殖、分化、細胞死などの多様な細胞機能を司る信号伝達系で要となる重要な役割を担っており、新薬の標的として常に注目されている。本研究では、広く平坦な作用面を選択的に認識し、細胞内PPIsの制御とPPI検出を可能とするする合成中分子の創製を目的とした。成果として、難治性がんの原因因子であるK-Rasたんぱく質PPIs阻害剤ならびに14-3-3たんぱく質PPIsのリン酸化リガンド配列特異的な蛍光プローブの創成を達成した。

研究成果

• [国際共同研究] University of South Florida(米国)
• [雑誌論文] Intracellular generation of a diterpene-peptide conjugate that inhibits 14-3-3-mediated interactions. (2015)
  • 著者名/発表者名: Parvatkar P., Kato N., Uesugi M., Sato S., Ohkanda J.
  • 雑誌名: J. Am. Chem. Soc. 巻: 137 号: 50 ページ: 15624-15627
  • DOI: 10.1021/jacs.5b09817
  • 査読あり
• [雑誌論文] Manifesting chemical biology in Manila (2014)
  • 著者名/発表者名: T. Suzuki, J. Ohkanda, T. Mori, M. Nakashima, M. Uesugi
  • 雑誌名: Biochem. J. 巻: 464 号: 1 ページ: 1-3
  • DOI: 10.1042/bj20140874
  • 査読あり
• [雑誌論文] RNA-directed amino acid coupling as a model reaction for primitive coded translation (2014)
  • 著者名/発表者名: Harada, K., Aoyama, S., Matsugami, A., Kumar, P.K.R., Katahira, M., Kato, N. and Ohkanda, J.
  • 雑誌名: ChemBioChem 巻: 未定 号: 6 ページ: 794-798
  • DOI: 10.1002/cbic.201400029
  • 査読あり
• [雑誌論文] タンパク質間相互作用を阻害・検出する合成分子の創製 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大神田淳子
  • 雑誌名: ファルマシア 巻: 50 ページ: 1101-1106
  • NAID: 130005265998
  • 査読あり
• [雑誌論文] ペプチドミメティクス化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大神田淳子
  • 雑誌名: ファルマシア 巻: 50 ページ: 1128-1128
  • NAID: 130005265990
• [雑誌論文] 植物毒から得られる抗がん剤：その作用機序の解明に向けて (2014)
  • 著者名/発表者名: 大神田淳子
  • 雑誌名: 黄檗 巻: 40 ページ: 13-13
• [雑誌論文] Module assembly for designing multivalent mid-sized inhibitors of protein-protein interactions (2013)
  • 著者名/発表者名: Junko Ohkanda
  • 雑誌名: The Chemical Record 巻: 13 号: 6 ページ: 561-575
  • DOI: 10.1002/tcr.201300026
  • NAID: 120005646493
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemical ligation of epoxide-containing fusicoccins and peptide fragments guided by 14-3-3 protein (2013)
  • 著者名/発表者名: Toshio Maki, Akie Kawamura, Nobuo Kato, Junko Ohkanda
  • 雑誌名: Mol. BioSyst. 巻: 9 号: 5 ページ: 940-943
  • DOI: 10.1039/c3mb90009f
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peptidomimetic modification improves cell permeation of bivalent farnesyltransferase inhibitors (2013)
  • 著者名/発表者名: S. Machida, M. Tsubamoto, N. Kato, K.Harada, J. Ohkanda
  • 雑誌名: Bioorganic Medicinal Chemistry 巻: (in press) 号: 14 ページ: 4004-4010
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2012.09.061
  • 査読あり
• [学会発表] たんぱく質間相互作用を調節する合成分子を創る (2016)
  • 著者名/発表者名: 大神田淳子
  • 学会等名: 香川大学2015年度学内講演会
  • 発表場所: 香川大学
  • 年月日: 2016-02-17
  • 招待講演
• [学会発表] 細胞内たんぱく質間相互作用を制御する中分子の創製 (2016)
  • 著者名/発表者名: 大神田淳子
  • 学会等名: お茶の水女子大学化学科公開セミナー
  • 発表場所: お茶の水女子大学
  • 年月日: 2016-02-12
  • 招待講演
• [学会発表] Module-assembly for intracellular generation of mid-sized agents (2016)
  • 著者名/発表者名: J. Ohkanda
  • 学会等名: Asian Chemical Biology Initiative
  • 発表場所: Jakarta, Indonesia
  • 年月日: 2016-01-30
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Module-Assembly for Mid-sized Agents that Regulate Intracellular Protein-protein Interactions (2016)
  • 著者名/発表者名: J. Ohkanda, P. Prakash, M. Uesugi, N. Kato, J. Sun
  • 学会等名: The 8th Takeda Science Foundation Symposium on PharmaSciences
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 2016-01-21
  • 国際学会
• [学会発表] Molecular mechanism of action of fusicoccin-based antitumor agents (2015)
  • 著者名/発表者名: J. Ohkanda, A. Kusumoto, C. Wang, S. Sato, P. Parvatkar, M. Uesugi, N. Kato
  • 学会等名: Pacifichem2015
  • 発表場所: Hawaii, USA
  • 年月日: 2015-12-16
  • 国際学会
• [学会発表] Structure-based Design of PPI Inhibitors that Disrupt Ras Prenylation (2015)
  • 著者名/発表者名: J. Ohkanda
  • 学会等名: Pacifichem2015
  • 発表場所: Hawaii, USA
  • 年月日: 2015-12-15
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Rational Design of Peptide-based Agents that Control Intracellular Protein-protein Interactions (2015)
  • 著者名/発表者名: J. Ohkanda
  • 学会等名: The Seventh Peptide Engineering Meeting PEM7
  • 発表場所: Pune, India
  • 年月日: 2015-12-05
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Intracellular Generation of Diterpene-Peptide Conjugate that Inhibits 14-3-3 Interactions (2015)
  • 著者名/発表者名: J. Ohkanda, P Parvatkar, M. Uesugi, N. Kato
  • 学会等名: IKCOC-13
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2015-11-11
  • 国際学会
• [学会発表] 細胞内たんぱく質間相互作用を制御する中分子の創製 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大神田淳子
  • 学会等名: 中外製薬鎌倉研究所講演会
  • 発表場所: 中外製薬鎌倉研究所
  • 年月日: 2015-10-07
  • 招待講演
• [学会発表] 中分子型たんぱく質間相互作用阻害剤の細胞内合成 (2015)
  • 著者名/発表者名: Prakash Parvatkar、加藤 修雄、上杉 志成、大神田 淳子
  • 学会等名: 第９回バイオ関連化学シンポジウム
  • 発表場所: 熊本大学
  • 年月日: 2015-09-11
• [学会発表] たんぱく質間相互作用を標的とする中分子を創る (2015)
  • 著者名/発表者名: 大神田淳子
  • 学会等名: 創薬懇話会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2015-07-02
  • 招待講演
• [学会発表] 結晶構造に基づくたんぱく質間相互作用阻害剤の設計 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大神田淳子
  • 学会等名: 日本薬学会東海支部特別講演会
  • 発表場所: 岐阜薬科大学
  • 年月日: 2015-05-22
  • 招待講演
• [学会発表] モジュール法による中分子設計とたんぱく質間相互作用の制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大神田淳子
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-03-28
  • 招待講演
• [学会発表] たんぱく質間相互作用を制御する細胞透過性中分子を創る (2015)
  • 著者名/発表者名: 大神田淳子
  • 学会等名: 天然物ケミカルバイオロジー地区ミニシンポジウム
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2015-01-15
  • 招待講演
• [学会発表] Module-assembled, mid-sized agents for controlling protein-protein interactions (2014)
  • 著者名/発表者名: J. Ohkanda
  • 学会等名: Department Seminar, National University of Singapore
  • 発表場所: Singapore
  • 年月日: 2014-12-12
  • 招待講演
• [学会発表] Fusicoccins: Naturally-occurring stabilizers of protein-protein interactions (2014)
  • 著者名/発表者名: J. Ohkanda
  • 学会等名: The 4th Asian Chemical Biology Initiative
  • 発表場所: Hangzhou, China
  • 年月日: 2014-11-24
  • 招待講演
• [学会発表] Fusicoccins: naturally-occurring stabilizers of protein-protein interactions (2014)
  • 著者名/発表者名: J. Ohkanda
  • 学会等名: The 3rd International Symposium on Chemical Biology of Natural Products: Target ID and Regulation of Bioactivity
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 2014-10-28
• [学会発表] Module assembly for mid-sized molecules that disrupt intracellular protein-protein interactions (2014)
  • 著者名/発表者名: J. Ohkanda
  • 学会等名: Sino-Japan Workshop on Chemical Biology
  • 発表場所: Beijing, China
  • 年月日: 2014-10-12
  • 招待講演
• [学会発表] K-Ras specific inactivation by inhibitors of protein-protein interactions (2014)
  • 著者名/発表者名: J. Ohkanda, M. Tsubamoto, N. Kato, J. Sun, P. Parvatkar, M. Uesugi
  • 学会等名: Swiss-Japanese Chemical Biology Symposium 2014
  • 発表場所: Bern, Switzerland
  • 年月日: 2014-10-02
• [学会発表] Design of mid-sized molecules that disrupt intracellular protein-protein interactions (2014)
  • 著者名/発表者名: J. Ohkanda
  • 学会等名: Recent Advances in Nanobiotechnology and Chemical Biology 2014
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2014-08-21
  • 招待講演
• [学会発表] 細胞内たんぱく質間相互作用（PPIs) を阻害する合成分子の設計 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大神田淳子
  • 学会等名: 分子標的設計創薬研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-07-10
• [学会発表] たんぱく質間相互作用（PPIs)を制御・検出する中分子を創る
  • 著者名/発表者名: 大神田淳子
  • 学会等名: 日本化学会第94春季年会
  • 発表場所: 名古屋大学
  • 招待講演
• [学会発表] Rational design of fusicoccin-based fluorescent probes for detecting 14-3-3 complexes
  • 著者名/発表者名: Junko Ohkanda
  • 学会等名: 2014 Queenstown Molecular Biology Meetings in Shanghai;Drug Discovery and International Collaboration
  • 発表場所: Shanghai
  • 招待講演
• [学会発表] Module Assembly for Designing Mid-sized Inhibitors of Protein-protein Interactions: Bivalent Dual Inhibitors of Protein Prenyltransferases for Selective Inactivation of K-Ras
  • 著者名/発表者名: Junko Ohkanda
  • 学会等名: The 3nd Asian Chemical Biology Initiative
  • 発表場所: Manila
  • 招待講演
• [学会発表] たんぱく質間相互作用（PPIs)を標的とする薬剤設計への挑戦～モジュールアセンブリによるPPIs阻害ならびに検出～
  • 著者名/発表者名: 大神田淳子
  • 学会等名: 奈良先端科学技術大学院大学光ナノサイエンス特別講義
  • 発表場所: 奈良先端科学技術大学院大学
  • 招待講演
• [学会発表] 中分子によるたんぱく質間相互作用（PPIs）の阻害と検出～K-Ras変異がんに対する薬剤開発ならびに14-3-3標識剤への展開～
  • 著者名/発表者名: 大神田淳子
  • 学会等名: 日本薬学会九州支部主催特別講演会
  • 発表場所: 長崎
  • 招待講演
• [備考] The Ohkanda Research Group
• [備考] The Ohkanda Research Group
• [備考] The Ohkanda Research Group
  • URL: http://www.scl.kyoto-u.ac.jp/~johkanda/