糖尿病による神経幹細胞の機能低下メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 25290029
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 国立研究開発法人産業技術総合研究所
• 研究代表者: 桑原 知子 国立研究開発法人産業技術総合研究所, 創薬基盤研究部門 ステムセルバイオテクノロジーグループ, 主任研究員 (90358391)
• 研究分担者: 武政 徹 筑波大学, 体育系, 教授 (50236501)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 17,680千円 (直接経費: 13,600千円、間接経費: 4,080千円); 2015年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2013年度: 6,760千円 (直接経費: 5,200千円、間接経費: 1,560千円)
• キーワード: 幹細胞 / 神経 / 糖尿病

研究成果の概要

糖尿病下では膵臓の内分泌細胞のβ細胞のみならず、脳内神経細胞の変性・細胞死による機能低下が起きるが、この際、未分化幹細胞からの神経新生も著しく減退する。本研究では、糖尿病ラットの病態進行に合わせ、誘導後初期から後期の各時点において海馬および嗅球の成体神経幹細胞を樹立した。樹立した成体神経幹細胞培養系で、神経新生を調節する各ファクターについて機能解析を行った。インスリン産生への促進／抑制効果を担う細胞外シグナル分泌活性を解析し、海馬の認知・学習機能についても行動解析（ソーシャルレコグニション、新奇物体認知試験（OLT、ORT））により評価し、個体の認知機能と分子機序との関連性について解析した。

研究成果

• [雑誌論文] Functional overload enhances satellite cell properties in skeletal muscle (2016)
  • 著者名/発表者名: Shin Fujimaki, Masanao Machida, Tamami Wakabayashi, Makoto Asashima, Tohru Takemasa, Tomoko Kuwabara
  • 雑誌名: Stem Cells International 巻: 2016 号: 1 ページ: 1-11
  • DOI: 10.1155/2016/7619418
  • NAID: 120007129746
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Diabetes and stem cell function (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujimaki S, Wakabayashi T, Takemasa T, Asashima M, Kuwabara T
  • 雑誌名: Biomed Res Int. 巻: 2015 ページ: 1-16
  • DOI: 10.1155/2015/592915
  • URL: https://pure.teikyo.jp/en/publications/9182751a-b482-4914-8bab-daa1bece8aba
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The regulation of stem cell aging by Wnt signaling. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujimaki S, Wakabayashi T, Takemasa T, Asashima M, Kuwabara T
  • 雑誌名: Histol Histopathol 巻: 12 ページ: 1411-1430
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Transdisciplinary Approach for Sarcopenia. The effects of exercise on skeletal muscle hypertrophy and satellite cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujimaki S, Takemasa T, Kuwabara T
  • 雑誌名: Clin Calcium. 巻: 24 ページ: 1463-1470
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] MicroRNAs and epigenetics in adult neurogenesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Wakabayashi T, Hidaka R, Fujimaki S, Asashima M, Kuwabara T.
  • 雑誌名: Adv Genet. 巻: 86 ページ: 27-44
  • DOI: 10.1016/b978-0-12-800222-3.00002-4
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Wnt protein-mediated satellite cell conversion in adult and aged mice following voluntary wheel running (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujimaki S, Hidaka R, Asashima M, Takemasa T and Kuwabara T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 289 号: 11 ページ: 7399
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.539247
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] MicroRNAs and the epigenetics in adult neurogenesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Wakabayashi T, Hidaka R, Fujimaki S, Asashima M and Kuwabara T
  • 雑誌名: Adv Genet 巻: 1 ページ: 1-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intrinsic ability of adult stem cell in skeletal muscle: An effective and replenishable resource to the establishment of pluripotent stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujimaki S, Masanao M, Hidaka R, Takemasa T, Asashima M and Kuwabara T
  • 雑誌名: Stem Cells Int 巻: 1 ページ: 1-18
  • DOI: 10.1155/2013/420164
  • 査読あり
• [雑誌論文] Monitoring neurodegeneration in diabetes using adult neural stem cells derived from the olfactory bulb (2013)
  • 著者名/発表者名: Hidaka R, Machida M, Fujimaki S, Terashima K, Asashima M, Kuwabara T
  • 雑誌名: Stem Cell Res. Ther 巻: 4 号: 3 ページ: 1-11
  • DOI: 10.1186/scrt201
  • 査読あり
• [学会発表] 成体脳由来の神経幹細胞からの神経新生
  • 著者名/発表者名: 桑原知子
  • 学会等名: 日本組織細胞化学会総会
  • 発表場所: 航空会館（東京都）
• [学会発表] 過負荷刺激が骨格筋衛星細胞の分化制御に及ぼす影響
  • 著者名/発表者名: 藤巻慎、町田正直、日高亮、桑原知子、武政徹
  • 学会等名: 日本運動生理学会大会
  • 発表場所: 東京国際大学（東京都）
• [学会発表] 代償性過負荷に伴う骨格筋衛星細胞の性質の変容
  • 著者名/発表者名: 藤巻慎、日高亮、町田正直、浅島誠、武政徹、桑原知子
  • 学会等名: 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(神戸市)