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自己炎症性症候群モデルマウスにおけるマスト細胞活性化機構の解明と分子標的薬開発

研究課題

研究課題/領域番号 25290036
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 実験動物学
研究機関東海大学

研究代表者

阿部 幸一郎  東海大学, 医学部, 准教授 (90294123)

研究分担者 羅 智靖  日本大学, 医学部, 客員教授 (60230851)
田嶋 敦  金沢大学, 医薬保健研究域, 教授 (10396864)
連携研究者 布村 聡  佐賀大学, 医学部, 助教 (70424728)
木村 穣  東海大学, 医学部, 教授 (10146706)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
18,070千円 (直接経費: 13,900千円、間接経費: 4,170千円)
2015年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2014年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2013年度: 7,670千円 (直接経費: 5,900千円、間接経費: 1,770千円)
キーワード病態モデル / 関節炎 / 自然炎症 / 変異マウス / 疾患モデル / ミュータジェネシス / 遺伝学 / 実験動物学 / マウス遺伝学 / 疾患モデル動物 / ENUミュータジェネシス
研究成果の概要

自己炎症性症候群は、自己反応性の抗体や細胞などによらず、内的要因によって発症する炎症疾患である。Ali18およびAli14マウスは、ENUミュータジェネシススクリーンにおいて、四肢末端部に炎症を起こす変異系統として単離された。本研究では、交配実験によりこの炎症におけるマスト細胞の寄与を明らかとした。さらに変異マウス骨髄細胞よりマスト細胞を培養して解析したところ、刺激によるカルシウム濃度に異常が認められた。また、変異マウス由来のマスト細胞活性化経路における遺伝子発現をマイクロアレイにより比較解析した。これらにより自己炎症に関与する経路が明らかになり、炎症を抑制する候補遺伝子群が同定された。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実績報告書
  • 2013 実績報告書
  • 研究成果

    (36件)

すべて 2016 2015 2014 2013 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (13件) (うち国際共著 3件、 査読あり 13件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (15件) (うち国際学会 2件、 招待講演 1件) 備考 (7件)

  • [国際共同研究] Hemholtz Zentrum Muenchen(ドイツ)

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] Conditional knockout of Foxc2 gene in kidney; efficient generation of conditional alleles of single-exon gene by double-selection system.2016

    • 著者名/発表者名
      Motojima M, Ogiwara S, Matsusaka T, Kim SY, Sagawa N, Abe K, Ohtsuka M.
    • 雑誌名

      Mammalian Genome

      巻: 27 ページ: 62-69

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] CRISPR/Cas9-mediated gene knockout in the mouse brain using in utero electroporation2016

    • 著者名/発表者名
      Shinmyo Y., Tanaka S., Tsunoda S., Hosomichi K., Tajima A. and Kawasaki H.
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 6 号: 1 ページ: 20611-20611

    • DOI

      10.1038/srep20611

    • NAID

      120005764199

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Novel ENU-induced mutation in Tbx6 causes dominant spondylocostal dysostosis-like vertebral malformations in the rat.2015

    • 著者名/発表者名
      Abe K, Takamatsu N, Ishikawa K, Tsurumi T, Tanimoto S, Sakurai Y, Lisse T, Serikawa T, Mashimo T.
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: 10 号: 6 ページ: e0130231-e0130231

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0130231

    • NAID

      120005947155

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Disappearance of centroacinar cells in the Notch ligand-deficient pancreas.2015

    • 著者名/発表者名
      Nakano Y, Negishi N, Gocho S, Mine T, Sakurai Y, Yazawa M, Abe K, Yagita H, Habu S, Kageyama R, Kawaguchi Y, Hozumi K.
    • 雑誌名

      Genes to Cells

      巻: 33 号: 6 ページ: 500-511

    • DOI

      10.1111/gtc.12243

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The role of nuclear hormone receptors in cutaneous wound repair.2015

    • 著者名/発表者名
      Rieger S, Hengguang Zhao, Paige Martin, Abe K, Lisse TS.
    • 雑誌名

      Cell Biochemistry and Function

      巻: 33 号: 1 ページ: 1-13

    • DOI

      10.1002/cbf.3086

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書 2014 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Activation of LXRs using the synthetic agonist GW3965 represses the production of pro-inflammatory cytokines by murine mast cells.2015

    • 著者名/発表者名
      Nunomura S, Okayama Y, Matsumoto K, Hashimoto N, Endo-Umeda K, Terui T, Makishima M, Ra C.
    • 雑誌名

      Allergology International

      巻: 64S

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Highly expressed cytoplasmic FcεRIβ in human mast cells functions as a negative regulator of the FcRγ-mediated cell activation signal.2014

    • 著者名/発表者名
      Okayama Y, Matsuda A, Kashiwakura JI, Sasaki-Sakamoto T, Nunomura S, Shimokawa T, Yamaguchi K, Takahashi S, Ra C.
    • 雑誌名

      Clin Exp Allergy

      巻: 44 ページ: 238-249

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] C/EBPα controls functions of mast cells.2014

    • 著者名/発表者名
      4. Kasakura K, Takahashi K, Itoh T, Hosono A, Nunomura S, Ra C, Momose Y, Itoh K, Nishiyama C, Kaminogawa S.
    • 雑誌名

      FEBS Letters

      巻: 588 ページ: 4645-4653

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Gene expression profiling reveals distinct molecular signatures associated with the rupture of intracranial aneurysm.2014

    • 著者名/発表者名
      Nakaoka H, Tajima A, Yoneyama T, Hosomichi K, Kasuya H, Mizutani T, Inoue I.
    • 雑誌名

      Stroke

      巻: 45 ページ: 2239-2245

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Estrogen promotes Leydig cell engulfment by macrophages in male infertility.2014

    • 著者名/発表者名
      Yu W, Zheng H, Lin W, Tajima A, Zhang Y, Zhang X, Zhang H, Wu J, Han D, Rahman NA, Korach KS, Gao GF, Inoue I, Li X.
    • 雑誌名

      J Clin Invest

      巻: 124 ページ: 2709-2721

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fc receptor beta chain deficiency exacerbates murine arthritis in the anti-type II collagen antibody-induced experimental model2013

    • 著者名/発表者名
      Ohtsubo-Yoshioka M, Nunomura S, Kataoka TR, Okayama Y, Ra CS
    • 雑誌名

      Modern Rheumatolog

      巻: 23 ページ: 804-810

    • NAID

      10031189177

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of the C/EBP alpha C-terminal tail residues involved in the protein interaction with GABP and their potency in myeloid differentiation of K562 cells2013

    • 著者名/発表者名
      Shimokawa T, Nunomura S, Fujisawa D, Ra CS
    • 雑誌名

      Biochimica Et Biophysica Acta-Gene Regulatory Mechanisms

      巻: 1829 ページ: 1207-1217

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] TRIM39, but not TRIM39B, regulates type I interferon response.2013

    • 著者名/発表者名
      Riho Kurata, Atsushi Tajima, Tomo Yonezawa and Hidetoshi Inoko
    • 雑誌名

      Biochemcal and Biophysical Research Communications

      巻: 436 号: 1 ページ: 90-95

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2013.05.064

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 発現量に基づいた新規がん予後予測遺伝子群の探索2015

    • 著者名/発表者名
      丹下正一朗、田嶋敦
    • 学会等名
      第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会 合同大会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド(兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Abnormal innate immune responses of ENU-induced Ali18 and Ali14 mutant mice lead to autoinflammatory syndrome-like phenotypes.2015

    • 著者名/発表者名
      Abe K, Nunomura S, Ra C, Tajima A, Fuchs H, Hrabě de Angelis M.
    • 学会等名
      29th International Mammalian Genome Conference
    • 発表場所
      横浜市開港記念会館(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2015-11-08
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ENUミュータジェネシスにおいて単離されたマウスモデルによる自己炎症性弛緩発症機構の解析2015

    • 著者名/発表者名
      阿部幸一郎
    • 学会等名
      日本遺伝学会第87回大会
    • 発表場所
      東北大学川内北キャンパス(宮城県仙台市)
    • 年月日
      2015-09-24
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 自己炎症性症候群モデルマウスにおける自然免疫系のシグナル伝達異常による炎症発生機構の解析2015

    • 著者名/発表者名
      阿部幸一郎、布村聡、羅智靖、田嶋敦
    • 学会等名
      第62回日本実験動物学会総会
    • 発表場所
      京都テルサ(京都府京都市)
    • 年月日
      2015-05-28
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 細胞膜発現FcεRIα鎖蛋白との反応性を利用した抗FcεRIα鎖抗体検出法の慢性蕁麻疹患者における有用性2015

    • 著者名/発表者名
      伊崎 聡志,布村 聡,藤澤 大輔,畠田 優子,葉山 惟大,藤田 英樹,羅 智靖,岡山 吉道,照井 正
    • 学会等名
      第64回日本アレルギー学会秋季学術大会
    • 発表場所
      国立成育医療研究センター研究所(東京都世田谷区)
    • 年月日
      2015-05-26
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] FcRγ promotes contact hypersensitivity to oxazolone without affecting the contact sensitization process2014

    • 著者名/発表者名
      Nunomura S, Okayama Y, Terui T, Ra C
    • 学会等名
      第43回日本免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2014-12-10
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 精神運動発育遅滞を伴う家族性小脳失調症で見つかったVWA3B遺伝子変異2014

    • 著者名/発表者名
      瓦井俊孝、田嶋敦、黒田由紀子、佐治直樹、寺澤英夫、清水洋孝、喜多也寸志、アントニオオラッキオ、宮本亮介、和泉唯信、三ツ井貴夫、井本逸勢、梶龍兒
    • 学会等名
      日本人類遺伝学会第59回大会・日本遺伝子診療学会第21回大会 合同大会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-11-19 – 2014-11-22
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 好中球分化におけるC/EBPαのC 末端領域の解析2014

    • 著者名/発表者名
      下川敏文,布村聡,藤澤大輔,羅智靖
    • 学会等名
      第76回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2014-10-31
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 自己炎症性症候群モデルマウスにおける自然免疫系異常による炎症発生機構の解析2014

    • 著者名/発表者名
      阿部幸一郎、布村聡、羅智靖、田嶋敦
    • 学会等名
      日本実験動物科学技術2014
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2014-05-15 – 2014-05-17
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] バルプロ酸投与による体節形成関連遺伝子の発現変化に起因した脊柱形態異常の解析2014

    • 著者名/発表者名
      谷口真沙美、持田讓治、阿部幸一郎
    • 学会等名
      日本実験動物科学技術2014
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2014-05-15 – 2014-05-17
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] TRIM39R, but not TRIM39B regulates type I interferon2013

    • 著者名/発表者名
      倉田里穂、田嶋敦、米沢朋、猪子英俊
    • 学会等名
      第36回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] バルプロ酸投与をモデルとしたエピジェネティックな遺伝子発現制御による脊椎形成異常の解析2013

    • 著者名/発表者名
      谷口真沙美、阿部幸一郎、檜山明彦、酒井大輔、持田讓治
    • 学会等名
      第60回日本実験動物学会総会
    • 発表場所
      つくば
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] ラットにおいて優性遺伝する脊椎形成異常を引き起こすOuneの原因遺伝子同定とその機能解析2013

    • 著者名/発表者名
      阿部幸一郎、鶴見東志子、高松信彦、石川久美子、今井賢治、芹川忠夫、真下知士
    • 学会等名
      第60回日本実験動物学会総会
    • 発表場所
      つくば
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Oune, a missense mutation in Tbx6, causes congenital vertebral malformations in the rat2013

    • 著者名/発表者名
      Koichiro Abe
    • 学会等名
      27th International Mammalian Genome Conference
    • 発表場所
      Salamanca, Spain
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] バルプロ酸投与をモデルとした脊柱形態異常をもたらす環境要因と遺伝子発現制御相互作用の解析2013

    • 著者名/発表者名
      谷口真沙美、佐川暢保、川上祥一、酒井大輔、持田讓治、阿部幸一郎
    • 学会等名
      第36回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [備考] Koichiro Abe's Laboratory

    • URL

      http://abe.med.u-tokai.ac.jp/index.html

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [備考] TWAVE, VOL.2-2 骨の疾患、その解明に挑む。

    • URL

      http://www.u-tokai.ac.jp/effort/activity/twave/volume02_2/

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [備考] 東海大学医学部阿部研究室

    • URL

      http://abe.med.u-tokai.ac.jp/index.html

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] TWAVE vol.2-2

    • URL

      http://www.u-tokai.ac.jp/effort/activity/twave/volume02_2/

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] TWAVE vol.2-2 PDF (English)

    • URL

      http://www.u-tokai.ac.jp/english/common/pdf/TWB_vol.12_2.pdf

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] 東海大学医学部 阿部幸一郎 研究室

    • URL

      http://abe.med.u-tokai.ac.jp/index.html

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [備考] Tokai Univ. TWAVE

    • URL

      http://www.u-tokai.ac.jp/twave/volume02_2/index.html

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書

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公開日: 2013-05-21   更新日: 2019-07-29  

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