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間質細胞による癌の牽引作用と排除のメカニズム

研究課題

研究課題/領域番号 25290042
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 腫瘍生物学
研究機関秋田大学

研究代表者

田中 正光  秋田大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20291396)

連携研究者 栗山 正  秋田大学, 医学部, 准教授 (30398226)
伊藤 剛  秋田大学, 医学部, 助教 (60607563)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
16,900千円 (直接経費: 13,000千円、間接経費: 3,900千円)
2015年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2014年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
2013年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
キーワードがん微小環境 / がん間質細胞 / 中皮細胞 / CAF / TAM / 癌細胞死 / マクロファージ / スキルス胃癌 / 癌関連線維芽細胞 / 腹膜中皮細胞 / 浸潤
研究成果の概要

間質細胞による癌浸潤のガイド機能と、癌細胞による間質細胞の教育的分子を同定した。
中皮細胞蛍光可視化マウスの作製等により、癌関連線維芽細胞(CAF)と腹膜中皮細胞(PMC)がリードする癌の浸潤モードを示した。CAFが分泌するAsporinは胃癌の浸潤を促す新規細胞外基質を形成し、Tks5活性化はPMCの浸潤に必須であった。またマクロファージのポドソーム形成と癌部への集積に必要である事を見出したSKAP2は肺転移の形成を大きく左右し、胃癌細胞の分泌するAgr2はCAFの浸潤活性化分子である。一方で、CAFは癌細胞の適度なアポトーシスを誘導する事で、CAF牽引型の癌浸潤を促進する一面を明らかにした。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実績報告書
  • 2013 実績報告書
  • 研究成果

    (29件)

すべて 2016 2015 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 11件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 7件) 学会発表 (16件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] SKAP2 promotes podosome formation to facilitate tumor-associated macrophage infiltration and metastatic progression.2016

    • 著者名/発表者名
      Tanaka M, Shimamura S, Kuriyama S, Maeda D, Goto A and Aiba N.
    • 雑誌名

      Cancedr Research

      巻: 176 号: 2 ページ: 358-369

    • DOI

      10.1158/0008-5472.can-15-1879

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Identification of anti-cancer chemical compounds using Xenopus embryos.2016

    • 著者名/発表者名
      Tanaka M, Kuriyama S, Itoh G, Kohyama A, Iwabuchi Y, Shibata H, Yashiro M, Aiba N.
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: -

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] A curcumin analog, GO-Y078, effectively inhibits angiogenesis through actin disorganization.2016

    • 著者名/発表者名
      Sugiyama S., Yoshino Y., Kuriyama S., Inoue M, Komine K, Otsuka K, Kohyama A, Yamakoshi H, Ishioka C, Tanaka M, Iwabuchi Y, Shibata H.
    • 雑誌名

      Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry

      巻: 16 ページ: 633-647

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 3D Gel Invasion Assay of Gastric Cancer cells with Fibroblasts.2016

    • 著者名/発表者名
      Tanaka M
    • 雑誌名

      Bio Protoc

      巻: 6

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] LPP inhibits collective cell migration during lung cancer dissemination2015

    • 著者名/発表者名
      Kuriyama S., Yoshida M., Yano S., Aiba N., Kohno T., Minamiya Y., Goto A., Tanaka M.
    • 雑誌名

      Oncogene

      巻: - 号: 8 ページ: 952-964

    • DOI

      10.1038/onc.2015.155

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Agr2 mediates paracrine effects on stromal fibroblasts that promote invasion by gastric signet-ring carcinoma cells2015

    • 著者名/発表者名
      Tsuji T., Satoyoshi R., Aiba N., Kubo T., Yanagihara K., Maeda D., Goto A., Ishikawa K., Yashiro M., Tanaka M
    • 雑誌名

      Cancer Research

      巻: 75 号: 2 ページ: 356-366

    • DOI

      10.1158/0008-5472.can-14-1693

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Tks5 activation in mesothelial cells creates invasion front of peritoneal carcinomatosis2015

    • 著者名/発表者名
      Satoyoshi R., Aiba N., Yanagihara K., Yashiro M., Tanaka M
    • 雑誌名

      Oncogene

      巻: - 号: 24 ページ: 3176-3187

    • DOI

      10.1038/onc.2014.246

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Asporin activates coordinated invasion of scirrhous gastric cancer and cancer-associated fibroblasts.2015

    • 著者名/発表者名
      Satoyoshi R, Kuriyama S, Aiba N, Yashiro M, Tanaka M.
    • 雑誌名

      Oncogene.

      巻: 34 号: 5 ページ: 650-660

    • DOI

      10.1038/onc.2013.584

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書 2013 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] LPP inhibits collective cell migration during lung cancer dissemination2015

    • 著者名/発表者名
      Sei Kuriyama, Makoto Yoshida, Seiji Yano, Namiko Aiba,Takashi Kohno, Yoshihiro Minamiya, Akiteru Goto and Masamitsu Tanaka
    • 雑誌名

      Oncogene

      巻: -

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] In vivo collective cell migration requires an LPAR2-dependent increase in tissue fluidity2014

    • 著者名/発表者名
      Kuriyama S., Theveneau E., Benedetto A., Parsons M., Tanaka M., Charras G., Kabla A., Mayor R.
    • 雑誌名

      J Cell Biol

      巻: -

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The Src substrate SKAP2 regulates actin assembly by interacting with WAVE2 and cortactin2013

    • 著者名/発表者名
      Shimamura S., Sasaki K. and Tanaka M
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: 288 号: 2 ページ: 1171-1183

    • DOI

      10.1074/jbc.m112.386722

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] SKAP2 is required for macrophages in cancer progression.2015

    • 著者名/発表者名
      田中正光
    • 学会等名
      第74回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場
    • 年月日
      2015-10-08
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] LPP inhibits collective cell migration during lung cancer dissemination.2015

    • 著者名/発表者名
      栗山 正、田中正光
    • 学会等名
      第74回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場
    • 年月日
      2015-10-08
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Removal system of gastric cancer invasion by stromal cells.2015

    • 著者名/発表者名
      伊藤 剛、田中正光
    • 学会等名
      第74回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場
    • 年月日
      2015-10-08
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] The role of fatty acid binding protein 4 in prostate cancer progression.2015

    • 著者名/発表者名
      黄 明国、 田中正光
    • 学会等名
      第74回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場
    • 年月日
      2015-10-08
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] アフリカツメガエル初期胚を利用した癌細胞の集団的浸潤を抑制する化合物のスクリーニング2015

    • 著者名/発表者名
      田中正光
    • 学会等名
      第38回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド
    • 年月日
      2015-10-01
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Coordinated invasion of macrophages and cancer cells.2015

    • 著者名/発表者名
      田中正光
    • 学会等名
      第104回日本病理学会総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場
    • 年月日
      2015-04-30
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Paracrine effcet of Agr2 on stromal fibroblasts promotes tumor invasion of gastric signet-ring cell carcinoma2014

    • 著者名/発表者名
      田中正光
    • 学会等名
      第37回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2014-11-25 – 2014-11-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Paracrine effcet of Agr2 on stromal fibroblasts promotes tumor invasion of gastric signet-ring cell carcinoma2014

    • 著者名/発表者名
      田中正光
    • 学会等名
      第74回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2014-09-25 – 2014-09-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] LPP inhibits collective cell migration during lung cancer metastasis2014

    • 著者名/発表者名
      栗山 正、田中正光
    • 学会等名
      第74回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2014-09-25 – 2014-09-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] SKAP2 suppersses breast cancer progression2014

    • 著者名/発表者名
      島村真太郎、田中正光
    • 学会等名
      第74回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2014-09-25 – 2014-09-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Coortdinated invasion of scirrhous gastric carcinoma with mesothelial cells2013

    • 著者名/発表者名
      田中正光
    • 学会等名
      第72回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Asporin activates coordinated invasion of scirrhous gastric cancer and cancer associated fibroblasts2013

    • 著者名/発表者名
      里吉梨香、田中正光
    • 学会等名
      第72回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] SKAP2-expressing macrophages lead the invasion of tumors2013

    • 著者名/発表者名
      島村真太郎、田中正光
    • 学会等名
      第72回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Lipoma Preferred Partner regulates N-cadherin shedding by MMP15 during lung adenocarcinoma metastasis2013

    • 著者名/発表者名
      栗山 正、田中正光
    • 学会等名
      第72回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Anti-angiogenic potential of newly synthesized curcumin analog2013

    • 著者名/発表者名
      杉山俊輔、田中正光、柴田浩行
    • 学会等名
      第72回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Asporin activates coordinated invasion of scirrhous gastric cancer and cancer associated fibroblasts2013

    • 著者名/発表者名
      田中正光
    • 学会等名
      The 4th JCA-AACR special joint conference
    • 発表場所
      Tokyo Bay Maihama Hotel
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [備考] 秋田大学大学院医学系研究科分子生化学講座

    • URL

      http://www.med.akita-u.ac.jp/department/gs/kenkyu-org/kouza.php?koza=seika2

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書 2014 実績報告書
  • [備考] 秋田大学大学院医学系研究科分子生化学講座

    • URL

      http://www.med.akita-u.ac.jp/~seika2/Akita_Univ._Dept._Molecular_Biochemistry/Welcome.html

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書

URL: 

公開日: 2013-05-21   更新日: 2019-07-29  

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