大腸癌と卵巣癌におけるLgr5の機能の解析

• 研究課題/領域番号: 25290043
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 川崎 善博 東京大学, 分子細胞生物学研究所, 准教授 (10376642)
• 研究分担者: 岡本 愛光 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (20204026)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円); 2015年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2014年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 9,100千円 (直接経費: 7,000千円、間接経費: 2,100千円)
• キーワード: Lgr5

研究成果の概要

7回膜貫通型受容体のLgr5は腸管上皮の幹細胞マーカーとして注目されているが、癌発症における具体的な役割は充分に明らかにされていなかった。申請者らは、Lgr5が大腸がん細胞の造腫瘍性に必須の役割を果たしていることを見出した。また、大腸がん細胞においてmiR-363- GATA6（転写因子の一種）経路がLgr5の発現を直接促進していることを見出し、miR-363からLgr5へ至るカスケードが大腸癌細胞の造腫瘍性に重要であることを明らかにした。さらに、Reg4（増殖因子）もmiR-363-GATA6の標的因子として機能し、Lgr5と協調して癌細胞の腫瘍形成促進に関わっていることを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Genomic Landscape of Esophageal Squamous Cell Carcinoma in a Japanese Population. (2016)
  • 著者名/発表者名: G. Sawada (他43名, 山本21番目)
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 150 号: 5 ページ: 1171-1182
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2016.01.035
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Long noncoding RNA UPAT promotes colon tumorigenesis by inhibiting degradation of UHRF1. (2016)
  • 著者名/発表者名: Taniue K, Kurimoto A, Sugimasa H, Nasu E, Takeda Y, Iwasaki K, Nagashima T, Okada-Hatakeyama M, Oyama M, Kozuka-Hata H, Hiyoshi M, Kitayama J, Negishi L, Kawasaki Y, Akiyama T.
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences U S A. 巻: 113 号: 5 ページ: 1273-8
  • DOI: 10.1073/pnas.1500992113
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] SP5 negatively regulates the proliferation of HCT116 cells by upregulating the transcription of p27. (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto M, Hayashi T, Kawasaki Y, Akiyama T.
  • 雑誌名: Oncol. Lett. 巻: in press
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] REG4 is a transcriptional target of GATA6 and is essential for colorectal tumorigenesis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki Y, Matsumura K, Miyamoto M, Tsuji S, Okuno M, Suda S, Hiyoshi M, Kitayama J, Akiyama T.
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 5 号: 1 ページ: 14291-14291
  • DOI: 10.1038/srep14291
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] SOX9-mediated upregulation of LGR5 is important for glioblastoma tumorigenicity. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiraoka K, Hayashi T, Kaneko R, Nasu-Nishimura Y, Koyama-Nasu R, Kawasaki Y, Akiyama T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 460 号: 2 ページ: 4097-4109
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.03.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heterogeneous nuclear ribonucleoprotein K upregulates the kinetochore complex component NUF2 and promotes the tumorigenicity of colon cancer cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Hironobu Sugimasa, Kenzui Taniue, Akiko Kurimoto, Yasuko Takeda, Yoshihiro Kawasaki, Tetsu Akiyama
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: Volume 459, Issue 1 号: 1 ページ: 29-35
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.02.043
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Asef mediates HGF protective effects against LPS-induced lung injury and endothelial barrier dysfunction. (2015)
  • 著者名/発表者名: Meng F, Meliton A, Moldobaeva N, Mutlu G, Kawasaki Y, Akiyama T, Birukova AA.
  • 雑誌名: Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 巻: 308 号: 5 ページ: 452-463
  • DOI: 10.1152/ajplung.00170.2014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Asef controls vascular endothelial permeability and barrier recovery in the lung. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tian X, Tian Y, Gawlak G, Meng F, Kawasaki Y, Akiyama T, Birukova AA.
  • 雑誌名: Mol Biol Cell. 巻: 26 号: 4 ページ: 636-650
  • DOI: 10.1091/mbc.e14-02-0725
  • 査読あり
• [雑誌論文] HGF-induced Asef-IQGAP1 Complex Controls Cytoskeletal Remodeling and Endothelial Barrier. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tian Y, Gawlak G, Shah AS, Higginbotham K, Tian X, Kawasaki Y, Akiyama T, Sacks DB, Birukova AA.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 290 号: 7 ページ: 4097-4109
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.620377
  • 査読あり
• [雑誌論文] The miR-363-GATA6-Lgr5 pathway is critical for colorectal tumorigenesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsuji S
  • 雑誌名: Nat. Commun. 巻: 5 号: 1 ページ: 3150-3150
  • DOI: 10.1038/ncomms4150
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Differences in the localization of the APC-Asef/Asef2 complex between APC wild-type and mutant cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Kawasaki, Shiori Furukawa, Rina Sato, Tetsu Akiyama
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 8 号: 8 ページ: 1135-1138
  • DOI: 10.1111/cas.12180
  • 査読あり
• [雑誌論文] The miR-1-NOTCH3-Asef Pathway Is Important for Colorectal Tumor Cell Migration (2013)
  • 著者名/発表者名: Shiori Furukawa,Yoshihiro Kawasaki, Masaya Miyamoto, Masaya Hiyoshi,Joji Kitayama, Tetsu Akiyama
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8 号: 11 ページ: e80609-e80609
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0080609
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] MYU, a novel target lncRNA for Wnt/c-Myc signaling, mediates CDK6 induction to promote cell cycle progression (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki Y, Akiyama T.
  • 学会等名: 第74回日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
  • 招待講演
• [学会発表] The Achilles' heel of cancers. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki Y, Akiyama T.
  • 学会等名: International Symposium on “Integrative Research on Cancer Microenvironment Network”
  • 発表場所: 東京大学小柴ホール（東京都文京区）
  • 年月日: 2015-09-11
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] MYU, a novel target lncRNA for Wnt/c-Myc signaling, mediates CDK6 induction to promote cell cycle progression (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki Y, Akiyama T
  • 学会等名: Joint International Symposium on TGF-β Family and Cancer: TGF-β Family and Cancer: Signal Network in Tumor Micoroenvironment
  • 発表場所: 筑波
  • 年月日: 2015-01-12 – 2015-01-13
  • 招待講演
• [学会発表] GATA6を介した細胞癌化におけるReg4とLgr5の協調作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 川崎善博、辻真之介、宮本昌弥、平岡巧士、松村厚佑、奥野ます美、須田咲希子、日吉雅也、北山丈二、秋山徹
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] 大腸がん幹細胞における新規長鎖非コードRNAの機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松村厚佑、宮本昌弥、川崎善博、斎藤晋祐、日吉雅也、北山丈二、秋山徹
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] Cooperation between Reg4 and Lgr5 in GATA6-mediated colorectal tumorigenesis (2014)
  • 著者名/発表者名: 川崎善博、辻真之介、宮本昌弥、平岡巧士、松村厚佑、奥野ます美、須田咲希子、日吉雅也、北山丈二、秋山徹
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] The role of the novel long non-coding RNA in human colorectal cancer stem cell (2014)
  • 著者名/発表者名: 松村厚佑、宮本昌弥、川崎善博、斎藤晋祐、日吉雅也、北山丈二、秋山徹
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] The role of miR-363-GATA6-Lgr5 pathway in colorectal tumorigenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: 川崎 善博、辻 真之介、古川 史織、谷上 賢瑞、林 寛敦、日吉 雅也 、北山 丈二 、秋山 徹
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [図書] 日本臨床 微小環境を標的とした分子標的治療 (2015)
  • 著者名/発表者名: 川崎善博, 秋山徹
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 日本臨床社
• [図書] サイトカイン・増殖因子キーワード事典 (2015)
  • 著者名/発表者名: 川崎善博
  • 出版者: 羊土社