肝癌幹細胞維持および悪性化に関わるシグナル分子の解析

• 研究課題/領域番号: 25290045
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 前田 愼 横浜市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40415956)
• 研究分担者: 大塚 基之 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (90518945) ; 芝田 渉 横浜市立大学, 先端医科学研究センター, 准教授 (00435819)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 17,030千円 (直接経費: 13,100千円、間接経費: 3,930千円); 2015年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2014年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円); 2013年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
• キーワード: 肝臓癌 / 肝癌 / 幹細胞 / 脂肪肝 / 肝臓がん

研究成果の概要

我が国では肝癌によって毎年約3.5万人が死亡しており、難治進行癌に対する治療法はいまだ確立せずに予後は悪い。癌部の多くの割合を占める分化した癌細胞に対する治療では十分ではなく、治療抵抗性や転移、再発の原因として幹細胞の特異的な形質を理解する必要がある。本研究では新たな肝臓癌マウスモデルの作成、肝癌幹細胞培養による細胞株の樹立、癌幹細胞変化のメカニズムとしての上皮ー間葉転換の解析を行い、肝癌幹細胞をターゲットとする治療開発へ向けた基盤を構築した。

研究成果

• [雑誌論文] A novel mouse model of intrahepatic cholangiocarcinoma induced by liver-specific Kras activation and Pten deletion. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ikenoue T, Terakado Y, Nakagawa H, Hikiba Y, Fujii T, Matsubara D, Noguchi R, Zhu C, Yamamoto K, Kudo Y, Asaoka Y, Yamaguchi K, Ijichi H, Tateishi K, Fukushima N, Maeda S, Koike K, Furukawa Y.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 6 号: 2 ページ: 23899-23899
  • DOI: 10.1007/s10396-015-0685-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel mouse model of intrahepatic cholangiocarcinoma induced by liver-specific Kras activation and Pten deletion. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ikenoue T, Terakado Y, Nakagawa H, Hikiba Y, Fujii T, Matsubara D, Noguchi R, Zhu C, Yamamoto K, Kudo Y, Asaoka Y, Yamaguchi K, Ijichi H, Tateishi K, Fukushima N, Maeda S, Koike K, Furukawa Y
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 印刷中 号: 1 ページ: 23899-23899
  • DOI: 10.1038/srep23899
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Inhibition of autophagy exerts anti-colon cancer effects via apoptosis induced by p53 activation and ER stress. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakitani K, Hirata Y, Hikiba Y, Hayakawa Y, Ihara S, Suzuki H, Suzuki N, Serizawa T, Kinoshita H, Sakamoto K, Nakagawa H, Tateishi K, Maeda S, Ikenoue T, Kawazu S, Koike K.
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: １５ 号: 1 ページ: 795-808
  • DOI: 10.1186/s12885-015-1789-5
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Loss of liver E-cadherin induces sclerosing cholangitis and promotes carcinogenesis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa H, Hikiba Y, Hirata Y, Font-Burgada J, Sakamoto K, Hayakawa Y, Taniguchi K, Umemura A, Kinoshita H, Sakitani K, Nishikawa Y, Hirano K, Ikenoue T, Ijichi H, Dhar D, Shibata W, Akanuma M, Koike K, Karin M, Maeda S.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: 111 号: 3 ページ: 1090-1095
  • DOI: 10.1073/pnas.1322731111
  • 査読あり
• [学会発表] 高脂肪食負荷は肝臓癌発生の強力なプロモーターとして機能する (2016)
  • 著者名/発表者名: 中馬誠、前田愼
  • 学会等名: 第１０２回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京）
  • 年月日: 2016-04-20
• [学会発表] 次世代シーケンサーを用いた非B非C肝細胞癌の網羅的遺伝子解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 守屋聡,沼田和司,中馬誠,福田浩之,近藤正晃,野崎昭人,前田愼
  • 学会等名: JDDW 2015 第23回日本消化器関連学会週間
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪（東京）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] STAT3の活性化がHelicobacter属による胃上皮の増殖と炎症に寄与する (2015)
  • 著者名/発表者名: 石井泰明,芝田渉,佐藤健,亀田英里,須江聡一郎,前田愼
  • 学会等名: JDDW 2015 第23回日本消化器関連学会週間
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪（東京）
  • 年月日: 2015-10-08