老化細胞が分泌する発癌促進因子の解析

• 研究課題/領域番号: 25290046
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 公益財団法人がん研究会
• 研究代表者: 高橋 暁子 公益財団法人がん研究会, その他部局等, 研究員 (60380052)
• 研究協力者: 岡田 遼
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 17,160千円 (直接経費: 13,200千円、間接経費: 3,960千円); 2015年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2014年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2013年度: 8,320千円 (直接経費: 6,400千円、間接経費: 1,920千円)
• キーワード: 細胞老化 / がん抑制機構 / SASP

研究成果の概要

細胞老化は細胞の増殖を不可逆的に停止する重要ながん抑制機構である一方で、加齢と伴に体内に蓄積した老化細胞が炎症性蛋白質を分泌するSASP(Senescence associated secretory phenotype)をおこすことで発がんを促す微小環境を作りだしている可能性が示唆されている。申請者は、老化細胞が分泌する発がん促進因子に着目し解析を行い、老化細胞ではエクソソームの分泌量が亢進しており、老化細胞が分泌するエクソソームには正常な細胞にDNA損傷応答を誘導する因子を含んでいることを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] 細胞老化研究が巡礼の地から世界へ (2016)
  • 著者名/発表者名: 高橋暁子
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 34 ページ: 118-121
• [雑誌論文] Ablation of the p16INK4a tumour suppressor reverses ageing phenotypes of klotho mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Seidai Sato, Yuka Kawamata, Akiko Takahashi, Yoshinori Imai, Aki Hanyu, Atsushi Okuma, Masaki Takasugi, Kimi Yamakoshi, Hiroyuki Sorimachi, Hiroaki Kanda, Yuichi Ishikawa, Saburo Sone, Yasuhiko Nishioka, Naoko Ohtani and Eiji Hara
  • 雑誌名: Nature communications 巻: 6 号: 1 ページ: 7035-7035
  • DOI: 10.1038/ncomms8035
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 細胞老化と炎症 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高橋暁子、岡田 遼、原 英二
  • 雑誌名: 炎症と免疫 巻: 23 ページ: 487-491
• [雑誌論文] SASP誘導に関わる分子メカニズム (2015)
  • 著者名/発表者名: 高橋暁子、原 英二
  • 雑誌名: 細胞工学 巻: 34 ページ: 1125-1129
• [雑誌論文] 細胞老化と発がん制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高橋暁子
  • 雑誌名: 最新医学 巻: 132 ページ: 1216-1219
  • NAID: 40020119471
• [雑誌論文] 細胞老化の分子機構と発がん制御における役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高橋暁子、今井良紀、原 英二
  • 雑誌名: がん分子標的治療 巻: 12 ページ: 78-81
• [雑誌論文] Crosstalk between the RB-pathway and AKT signalling forms a Quiescence-Senescence switch. (2014)
  • 著者名/発表者名: Imai, Y., Takahashi, A., Hanyuu, A., Hori, S., Sato, S., Naka, K., Hirao, A., Ohtani, N., Hara, E.
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 194-207
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2014.03.006
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Senescence-associated non-coding RNAs expression promotes chromosomal instability (2016)
  • 著者名/発表者名: Akiko Takahashi, Eiji Hara
  • 学会等名: AACR-JCA joint conference
  • 発表場所: マウイ
  • 年月日: 2016-02-16
  • 国際学会
• [学会発表] DNA損傷応答と細胞老化 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高橋暁子、原 英二
  • 学会等名: 分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-03
• [学会発表] 細胞老化におけるエピジェネティックな遺伝子発現制御機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高橋暁子
  • 学会等名: 東北エイジングサミット
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2015-09-27
  • 招待講演
• [学会発表] DNA傷害とエピゲノム (2015)
  • 著者名/発表者名: 高橋暁子、原 英二
  • 学会等名: 第15回日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2015-05-29
  • 招待講演
• [学会発表] The roles of cellular senescence in aging and cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Akiko Takahashi, Eiji hara
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-25
  • 招待講演
• [学会発表] 細胞老化に伴い発現上昇するレトロエレメントの染色体不安定性への関与 (2014)
  • 著者名/発表者名: 今井 良紀, 高橋 暁子, 清宮 啓之, 大谷 直子, 原 英二
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-27
• [学会発表] 細胞老化による発癌促進機構について (2014)
  • 著者名/発表者名: 高橋暁子
  • 学会等名: 第7回SYMPHONY
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-09-14 – 2014-09-15
• [学会発表] フォークヘッド転写因子による細胞運命決定機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 今井 良紀, 高橋 暁子, 原 英二
  • 学会等名: 第2回がんと代謝研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-07-10 – 2014-07-11
  • 招待講演
• [備考] がん研究所がん生物部ホームページ
  • URL: http://www.jfcr.or.jp/laboratory/department/cancer_biology/index.html
• [備考] 公益財団法人がん研究会がん研究所がん生物部
  • URL: http://www.jfcr.or.jp/tci/canbio/index.html