細胞コンテクスト依存的細胞接着分子機能の解析に基づく、固形がんの個性診断法の開発

• 研究課題/領域番号: 25290051
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍診断学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 村上 善則 東京大学, 医科学研究所, 教授 (30182108)
• 研究分担者: 松原 大祐 自治医科大学, 医学部, 准教授 (80415554) ; 後藤 明輝 秋田大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90317090) ; 櫻井 美佳 東京大学, 医科学研究所, 助教 (80508359)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 13,780千円 (直接経費: 10,600千円、間接経費: 3,180千円); 2015年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2014年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
• キーワード: 分子標的薬 / 薬剤耐性 / 肺線がん / EGFR-TKI / 細胞接着 / がん抑制遺伝子 / 耐性 / 細胞接着分子 / 非小細胞肺癌 / 小細胞肺癌 / CADM1 / 肺腺癌 / 増殖因子受容体 / 分子標的

研究成果の概要

増殖因子HGFの受容体METは、様々ながんで遺伝子増幅、過剰発現等の活性化により、がん遺伝子として作用し、がん細胞の増殖や上皮間葉転換、薬剤抵抗性の獲得を促進する。申請者らは、細胞接着分子CADM1が細胞膜ラフト上でMETと複合体を形成し、そのシグナルを抑制することを見出した。さらに、CADM1は多くのがんで不活化していることから、METが活性化しCADM1が不活化したある種のがん細胞において、CADM1を実験的に導入、発現させることによりMETシグナルが抑制されることを見出した。CADM1は、がん細胞の悪性化を抑制する新たな分子標的と考えられる。

研究成果

• [国際共同研究] Washington University/Johns Hopkins University/University of Texas(米国)
• [国際共同研究] Khon Kaen University(Thailand)
• [雑誌論文] NECAB3 Promotes Activation of Hypoxia-inducible factor-1 during Normoxia and Enhances Tumourigenicity of Cancer Cells (2016)
  • 著者名/発表者名: 1.Nakaoka HJ, Hara T, Yoshino S, Kanamori A, Matsui Y, Shimamura T, Sato H, Murakami Y, Seiki M, Sakamoto T
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 6 号: 1 ページ: 22784-22784
  • DOI: 10.1038/srep22784
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] CRTAM determines the CD4+ cytotoxic T lymphocyte lineage. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi, A., Badr Mel, S., Miyauchi, K., Ishihara, C., Onishi, R., Guo, Z., Sasaki. Y., Ike, H., Takumi, A., Tsuji, NM., Murakami, Y., Katakai, T., Kubo, M. and Saito, T.
  • 雑誌名: J. Exp. Med. 巻: 213 号: 1 ページ: 123-138
  • DOI: 10.1084/jem.20150519
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Frequent copy gain of the MET gene in hypopharyngeal and larynxeal cancer in the Japanese population (2015)
  • 著者名/発表者名: Akashi K, Ebihara Y, Omura G, Saito Y, Yoshida M, Ando M, Asakage T, Yamasoba T, Murakami Y
  • 雑誌名: Journal of Cancer Therapy 巻: 6 号: 12 ページ: 1093-1102
  • DOI: 10.4236/jct.2015.612119
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A measles virus selectively blind to signaling lymphocytic activation molecule shows anti-tumor activity against lung cancer cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujiyuki T, Yoneda M, Amagai Y, Obayashi K, Ikeda F, Shoji K, Murakami Y, Sato H, Kai C.
  • 雑誌名: Oncotarget, 巻: 6 号: 28 ページ: 24895-24903
  • DOI: 10.18632/oncotarget.4366
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Promoter Methylation of the CADM1 and 4.1B Genes Occurs Independently of the EGFR or the KRAS2 Mutation in Non-Small Cell Lung Cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Kogai, Shinji Kikuchi, Takashi Obana, Yumi Tsuboi, Tomoko Maruyama, Mika Sakurai-Yageta, Hisao Asamura, Yae Kanai, Yoshinori Murakami.
  • 雑誌名: Journal of Cancer Therapy. 巻: 6 号: 03 ページ: 273-285
  • DOI: 10.4236/jct.2015.63030
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Dynamic Regulation of a Cell Adhesion Protein Complex Including CADM1 by Combinatorial Analysis of FRAP with Exponential Curve-fitting (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakurai-Yageta, M., Maruyama,T., Suzuki, T., Ichikawa, K., and Murakami, Y.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 10 号: 3 ページ: 0116637-0116637
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0116637
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Immunohistochemical analysis of the expression of E-cadherin and ZEB1 in non-small cell lung cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsubara D, Kishaba Y, Yoshimoto T, Sakuma Y, Sakatani T, Tamura T, Endo S, Sugiyama Y, Murakami Y, Niki T
  • 雑誌名: Pathology International 巻: 64 号: 11 ページ: 560-568
  • DOI: 10.1111/pin.12214
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] High incidence of null-type mutations of the TP53 gene in Japanese patients with head and neck squamous cell carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ebihara Y, Iwai M, Akashi K, Ito T, Omura G, Saito Y, Yoshida M, Ando M, Asakage T, Yamasoba T, Murakami Y.
  • 雑誌名: Journal of Cancer Therapy 巻: 5 ページ: 664-671
  • オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Detection of lung tumors in mice using a 1-Tesla compact magnetic resonance imaging system. (2014)
  • 著者名/発表者名: Wang F, Akashi K, Murakami Y, Inoue Y, Furuta T, Yamada H, Ohtomo K, Kiryu S.
  • 雑誌名: PLoS One, 巻: 9 号: 4 ページ: e94945-e94945
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0094945
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Expression of PRMT5 in lung adenocarcinoma and its significance in epithelial-mesenchymal transition. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ibrahim R, Matsubara D, Osman W, Morikawa T, Goto A, Morita S, Ishikawa S, Aburatani H, Takai D, Nakajima J, Fukayama M, Niki T, Murakami Y
  • 雑誌名: Hum Pathol. 巻: 45 号: 7 ページ: 1397-405
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2014.02.013
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CRTAM controls residency of gut CD4+CD8+T cells in the steady state and maintenance of gut CD4 TH17 during parasitic infection. (2014)
  • 著者名/発表者名: Cortez VS, Cervantes-Barragan L, Song C, Gilfillan S, McDonald KG, Edelson BT, Murakami Y, Newberry RD, Sibley LD, Colonna M.
  • 雑誌名: J Exp. Med. 巻: 211 号: 4 ページ: 623-633
  • DOI: 10.1084/jem.20130904
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Trans-homophilic interaction of CADM1 activates PI3K by forming a complex with MAGuK-family proteins MPP3 and Dlg. (2014)
  • 著者名/発表者名: Murakami, S., Sakurai-Yageta, M. (equal contribution), Maruyama, T., Murakami, Y.
  • 雑誌名: PloS One 巻: 9(2) 号: 2 ページ: e82894-e82894
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0082894
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Adhesion molecule CADM1 contributes to gap junctional communication among pancreatic islet α-cells and prevents their excessive secretion of glucagon (2014)
  • 著者名/発表者名: Ito A, Ichiyanagi N, Ikeda Y, Hagiyama M, Inoue T, Kimura KB, Sakurai MA, Hamaguchi K, Murakami Y.
  • 雑誌名: Islet 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] CRTAM controls residency of gut CD4+CD8+T cells in the steady state and maintenance of gut CD4 TH17 during parasitic infection. (2014)
  • 著者名/発表者名: Cortez VS, Cervantes-Barragan L, Song C, Gilfillan S, McDonald KG, Edelson BT, Murakami Y, Newberry RD, Sibley LD, Colonna M.
  • 雑誌名: Journal of Experimental Medicine 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of lung tumors in mice using a 1-Tesla compact magnetic resonance imaging system. (2014)
  • 著者名/発表者名: Wang F, Akashi K, Murakami Y, Inoue Y, Furuta T, Yamada H, Ohtomo K, Kiryu S.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genomic and transcriptional alterations of cholangiocarcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ito A, Sakurai M, Goto A, Pairojkul C, Yongvanit P, Murakami Y.
  • 雑誌名: J Hepato-Biliary and Pancreatic Science 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] HPV-associated lung cancers: an international pooled analysis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ragin C, Obikoya-Malomo M, Kim S, Chen Z, Flores-Obando R, Gibbs D, Koriyama C, Aguayo F, Koshiol J, Caporaso NE, Carpagnano GE, Ciotti M, Dosaka-Akita H, Fukayama M, Goto A et al
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preface: international collaboration to control cholangiocarcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Murakami Y, Yamamoto M.
  • 雑誌名: J Hepato-Biliary and Pancreatic Science 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lung cancer with loss of BRG1?BRM,shows epithelial mesenchymal transition phenotype and distinct histologic and genetic features. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsubara D, Murakami Y, Niki T et al.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 104 号: 2 ページ: 266-273
  • DOI: 10.1111/cas.12065
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-grade Lung Adenocarcinoma With Fetal Lung-like Morphology: Clinicopathologic, Immunohistochemical, and Molecular Analyses of 17 Cases (2013)
  • 著者名/発表者名: Morita S, Yoshida A, Goto A, Ota S, Tsuta K, Yokozawa K, Asamura H, Nakajima J, Takai D, Mori M, Oka T, Tamaru J, Itoyama S, Furuta K, Fukayama M, Tsuda H.
  • 雑誌名: Am J Surg Pathol 巻: 37(6) 号: 6 ページ: 924-932
  • DOI: 10.1097/pas.0b013e31827e1e83
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sperm-associated antigen 4, a novel hypoxia-inducible factor 1 target, regulates eytokinesis, and its expression correlates with the prognosis of renal cell earcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shoji K, Mimura I, Murayama T, Wada T, Kume H, Goto A, Ohse T, Tanaka T, Inagi R, van der Hoorn FA, Manabe I, Homma Y, Fukayama M, Sakurai T, Hasegawa T, Aburatani H, Kodama T, Nangaku M.
  • 雑誌名: American Journal of Pathology 巻: 182 号: 6 ページ: 2191-2203
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2013.02.024
  • 査読あり
• [学会発表] Mathematical analysis of the dynamics of CADM1 and its role in the MET-driven resistance against EGFR-TKI in lung adenocarcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ito T, Sakurai-Yageta M, Tsuchiya T, Kawasaki S, Ohba M, Ichikawa K, Suzuki T, Murakami Y.
  • 学会等名: The First JSPS Core-to-Core Seminar: Establishing Research Network of Mathematical Oncology
  • 発表場所: 大和高原ボスコヴィラ(奈良県奈良市）
  • 年月日: 2016-03-08
  • 国際学会
• [学会発表] Dual roles of a Cell Adhsion Molecule CADM1 in Oncogenesis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ito T, Tsuchiya T, Kumagai Y, Tsuboi Y, Sakurai-Yageta M, Oba M and Murakami Y.
  • 学会等名: The 10th AACR-JCA Joint Symposium of Cancer Research
  • 発表場所: Maui, Hawai, USA
  • 年月日: 2016-02-16
  • 国際学会
• [学会発表] Roles of a cell adhesion molecule CADM1 in apoptosis induction, invasion and metastasis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Murakami Y, Ito T, Kogai H, Sakurai-Yageta M, Kumagai Y, Matsubara D.
  • 学会等名: The 74th Annual Meeting of Japanese Cancer Association. Symposium
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
  • 招待講演
• [学会発表] Roles of a cell adhesion molecule CADM1 in apoptosis induction, invasion and metastasis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Murakami Y, Matsuda K, Kubo M.
  • 学会等名: 東京大学ゲノム医科学研究機構キックオフ・シンポジウム
  • 発表場所: 伊藤国際ホール（東京都文京区）
  • 年月日: 2015-08-29
  • 招待講演
• [学会発表] Analysis of the role of CADM1 in suppression of lung cancer using Cadm1-deficient mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ito T, Nagata M, Kawai T, Maruyama T, Sakurai-Yageta M, Ito A, Goto A, Matsubara D, Murakami Y.
  • 学会等名: AACR Annual Meeting
  • 発表場所: Philadelphia, PA, USA
  • 年月日: 2015-04-16
  • 国際学会
• [学会発表] Genomic and transcriptional alterations of cholangiocarcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ito T, Sakurai-Yageta M, Goto A, Murakami Y.
  • 学会等名: The 1st International Symposium for Biomarkers of Cholangiocarcinoma
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2015-01-24
  • 招待講演
• [学会発表] Involvement of CADM1 in apoptosis induction of detached epithelial cells as a new type of dependence receptor. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kogai H, Sakurai-Yageta M, Delloye-Bourgeois C, Tauszig-Delamasure S, Mehlen P, Murakami Y.
  • 学会等名: 4th France-Japan Cancer Workshop、
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2014-11-18 – 2014-11-21
  • 招待講演
• [学会発表] Involvement of a cell adhesion molecule CADM1 in oncogenesis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Murakami Y.
  • 学会等名: The 2nd International Alliance Research Internship Program Symposium of the University of Lyon.
  • 発表場所: フランス リヨン市
  • 年月日: 2014-11-03 – 2014-11-04
  • 招待講演
• [学会発表] Involvement of CADM1 in apoptosis induction of detached epithelial cells as a new type of dependence receptor. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kogai H, Sakurai-Yageta M, Tauszig-Delamasure S, Mehlen P, Murakami Y.
  • 学会等名: The 20th International Charles Heidelberger Symposium on Cancer Research、
  • 発表場所: チリ アリカ市
  • 年月日: 2014-10-08 – 2014-10-11
  • 招待講演
• [学会発表] Roles of a cell adhesion molecule CADM1 in epithelial integrity and malignant phenotype of cancer cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Murakami Y.
  • 学会等名: The 73rd Annual Meeting of Japanese Cancer Association
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
  • 招待講演
• [学会発表] Context dependent features of a cell adhesion molecule CADM1 in human oncogenesis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ito T, Kogai H, Murakami S, Sakurai-Yageta M, Matsubara D, Murakami D. .
  • 学会等名: The 21st East Asia Joint Conference
  • 発表場所: 韓国 京城市
  • 年月日: 2014-07-15 – 2014-07-18
  • 招待講演
• [学会発表] A cell adhesion molecule, CADM1, as a new type of dependence receptor. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kogai H, Sakurai-Yageta M, Delloye-Bourgeois C, Tauszig-Delamasure S, Mehlen P, Murakami Y.
  • 学会等名: The 5th Dependence Receptor International Meeting.
  • 発表場所: Les Menuires, France
  • 招待講演
• [学会発表] Copy Number Variation (CNV) 部位におけるがん組織の体細胞変異の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 村上善則、平 郁、明石健、金谷淳志、伊東剛、齋藤光江、江見充
  • 学会等名: 第58回日本人類遺伝学会年会、シンポジウム 1 「がんゲノム研究の最前線」
  • 発表場所: 仙台市
  • 招待講演
• [学会発表] Dual roles of a cell adhesion molecule, CADM1, in human oncogenesis. Pathogenesis, Gene Regulation and Signal Transduction. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ito T, Sakurai M, Matsubara D, Murakami Y.
  • 学会等名: The 9th China-Japan Joint Laboratory Workshop.
  • 発表場所: Beijing, China
  • 招待講演
• [学会発表] Roles of a cell adhesion molecule CADM1 in epithelial integrity, invasion and metastasis. Symposium 9 “Research on Tumor Invasion and Metastasis toward Clinical Application. (2013)
  • 著者名/発表者名: Murakami Y.
  • 学会等名: The 72th Annual Meeting of Japanese Cancer Association.
  • 発表場所: 横浜市
  • 招待講演
• [学会発表] The role of CADM1 on regeneration of intestinal epithelia in ulcerative colitis (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Y, Tsuboi Y, Matsubara D, Murakami Y
  • 学会等名: The 72th Annual Meeting of Japanese Cancer Association
  • 発表場所: 横浜市
  • 招待講演
• [学会発表] Lipoma preferred partner regulates N-cadherin shedding by MMP15 during lung adenocarcinoma metastasis (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuriyama S, Yano S, Goto A, Tanaka M
  • 学会等名: The 72th Annual Meeting of Japanese Cancer Association
  • 発表場所: 横浜市
  • 招待講演
• [備考] 東京大学医科学研究所人癌病因遺伝子分野
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/hitogan/index.html
• [備考] 東京大学医科学研究所人癌病因遺伝子分野ホームページ
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/hitogan/sub10.html