悪性中皮腫細胞において合成致死を示す遺伝子の同定とその臨床応用

• 研究課題/領域番号: 25290053
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍診断学
• 研究機関: 愛知県がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 関戸 好孝 愛知県がんセンター(研究所), 分子腫瘍学部, 副所長兼部長 (00311712)
• 研究分担者: 村上 優子 (渡並 優子 / 村上 優子(渡並優子) / 渡並優子) 愛知県がんセンター(研究所), 分子腫瘍学部, 主任研究員 (70405174)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 17,030千円 (直接経費: 13,100千円、間接経費: 3,930千円); 2015年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
• キーワード: がん / 腫瘍抑制遺伝子 / ゲノム / 悪性中皮腫 / 合成致死 / 癌

研究成果の概要

悪性中皮腫は極めて難治性の腫瘍である。悪性中皮腫における原因遺伝子の異常は、がん抑制遺伝子の異常が多いため、それらの遺伝子異常に対する直接的な分子標的薬の開発は極めて難しい。悪性中皮腫においてしばしば変異が見られるBAP1がん抑制遺伝子に着目し、遺伝子の網羅的なスクリーニング実験を行い、BAP1遺伝子変異と合成致死を示す遺伝子（その遺伝子に異常が生じるとBAP1遺伝子異常を有するがん細胞は死滅するが正常細胞は生存する。）を探索した。BAP1遺伝子変異を有する悪性中皮腫において、いくつかの興味深い遺伝子が新たに治療の分子標的となりうることが明らかとなった

研究成果

• [雑誌論文] Functional differences between wild-type and mutant-type BRCA1-associated protein 1 tumor suppressor against malignant mesothelioma cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hakiri S, Osada H, Ishiguro F, Murakami H, Murakami-Tonami Y, Sekido Y.
  • 雑誌名: Cancer science 巻: 106 号: 8 ページ: 990-999
  • DOI: 10.1111/cas.12698
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Therapeutic activity of glycoengineered anti-GM2 antibody against malignant pleural mesothelioma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Li Q, Yano S, et al.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 106 号: 1 ページ: 102-7
  • DOI: 10.1111/cas.12575
  • NAID: 120005666336
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] LIM-domain protein AJUBA suppresses malignant mesothelioma cell proliferation via Hippo signaling cascad (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka I, Osada H, Fujii M, Fukatsu A, Hida T, Horio Y, Kondo Y, Sato A, Hasegawa Y, Tsujimura T, Sekido Y
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 34 号: 1 ページ: 73-83
  • DOI: 10.1038/onc.2013.528
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Molecular pathogenesis of malignant mesothelioma (2013)
  • 著者名/発表者名: Sekido Y
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 34 号: 7 ページ: 1413-9
  • DOI: 10.1093/carcin/bgt166
• [雑誌論文] Cancer-promoting role of adipocytes in asbestos-induced mesothelial carcinogenesis through dysregulated adipocytokine production (2013)
  • 著者名/発表者名: S. H. Chew, Y. Okazaki, H. Nagai, N. Misawa, S. Akatsuka, K. Yamashita, L. Jiang, Y. Yamashita, M. Noguchi, K. Hosoda, Y. Sekido, T. Takahashi, S. Toyokuni
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 35(1) 号: 1 ページ: 164-172
  • DOI: 10.1093/carcin/bgt267
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 悪性中皮腫におけるHippoシグナル伝達系異常 (2015)
  • 著者名/発表者名: 関戸好孝
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸市)
  • 年月日: 2015-12-03
• [学会発表] 悪性胸膜中皮腫の分子生物学的解析と臨床への応用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 関戸好孝
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋市)
  • 年月日: 2015-10-10
• [学会発表] Hippo pathway inactivation in malignant mesothelioma cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshitaka Sekido
  • 学会等名: Keystone Symposia,The Hippo Pathway:Signaling,Development and Disease
  • 発表場所: Sagebrush Inn&Suites(New Mexico Taos)
  • 年月日: 2015-05-19
  • 国際学会
• [学会発表] Hippo pathway inactivation in malignant mesothelioma cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: 関戸好孝
  • 学会等名: 12th International Conference of the International Mesothelioma Interest Group
  • 発表場所: Cape Town International Convention Centre
  • 年月日: 2014-10-24
• [学会発表] 悪性中皮腫の遺伝子異常とシグナル伝達 (2014)
  • 著者名/発表者名: 関戸好孝
  • 学会等名: 第21回石綿・中皮腫研究会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2014-10-11
• [学会発表] Hippo経路の不活性化による中皮細胞の形質転換への寄与/Inactivation of Hippo-pathway contributes to the transformation of mesothelial cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: 垣内辰雄、高原大志、吉田稚明、在田幸太郎、春日井由美子、片山幸、中西速夫、長田啓隆、関戸好孝、都築忍、瀬戸加大
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-09-27
• [学会発表] 悪性中皮腫の分子病態/Molecular pathogenesis of malignant mesothelioma. (2014)
  • 著者名/発表者名: 関戸好孝
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-09-26
• [学会発表] 悪性中皮腫におけるHippoシグナル伝達系異常 (2014)
  • 著者名/発表者名: 関戸好孝
  • 学会等名: 第18回日本がん分子標的治療学会
  • 発表場所: 仙台市情報・産業プラザ
  • 年月日: 2014-06-26
• [学会発表] Hippo signaling cascade alteration in malignant mesothelioma (2014)
  • 著者名/発表者名: Sekido Y, Tanaka I, Fujii M, Osada H
  • 学会等名: Keystone symposium
  • 発表場所: Hyate Regency Monterey(米国 カルフォルニア州モントレー)
• [学会発表] 悪性中皮腫におけるHippoシグナル伝達系異常
  • 著者名/発表者名: 関戸好孝
  • 学会等名: 第11回日本臨床腫瘍学会
  • 発表場所: 仙台国際センター(仙台)
  • 招待講演
• [学会発表] 悪性中皮腫の遺伝子・シグナル伝達系異常
  • 著者名/発表者名: 関戸好孝
  • 学会等名: Japan mesothelioma interest group （JMIG) 2013
  • 発表場所: 京都私学会館(京都)
  • 招待講演
• [学会発表] Dysregulation of Hippo tumor-suppressive pathway in malignant mesothelioma
  • 著者名/発表者名: Sekido Y
  • 学会等名: The 15th IASLC World Conference on Lung Cancer
  • 発表場所: Sydney Convention and Exhibition Centre(オーストラリア シドニー)
• [学会発表] 悪性中皮腫に対する新規治療法開発へ向けた中皮腫細胞株の利用
  • 著者名/発表者名: 関戸好孝
  • 学会等名: 平成25年度中部地区医療・バイオ系シーズ発表会
  • 発表場所: ウィンクあいち(名古屋)
• [学会発表] 悪性中皮腫の遺伝子異常
  • 著者名/発表者名: 関戸好孝
  • 学会等名: 第8回中皮腫細胞診セミナー
  • 発表場所: 福岡大学(福岡)
• [図書] 胸膜全書：第7章1 悪性胸膜中皮腫にみられる遺伝子異常 (2013)
  • 著者名/発表者名: 関戸好孝
  • 総ページ数: 9
  • 出版者: 医薬ジャーナル社